Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​adjuvans Osimertinib ved NSCLC med ikke almindelig EGFRm

Inklusionskriterier:

1. Levering af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
3. Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.
4. MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres før operationen, da det anses for standardbehandling. Patienter, hvor dette ikke blev gjort før operationen, kan stadig indskrives, hvis passende billeddiagnostik udføres før indskrivningen.
5. Patienter skal postoperativt klassificeres som trin IB, II, IIIA eller IIIB på basis af patologiske kriterier. Iscenesættelse vil være i henhold til den 8. udgave af AJCC Cancer Staging Manual.
6. Mindst én dokumenteret ualmindelig EGFR-mutation af G719X/L861Q/S768I/de novo T790M uden EGFR Ex19del/L858R/exon 20-indsættelse som påvist i tumorvæv, gennem realtids-PCR- eller NGS-analyse fra akkrediterede laboratorier godkendt af den kinesiske tilsynsmyndighed.
7. Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC er obligatorisk. Al grov sygdom skal være fjernet ved operationens afslutning. Alle kirurgiske resektionsmargener skal være negative for tumor. Resektion kan udføres ved åben eller videoassocieret Thoracic Surgery (VATS) teknikker.

8. Fuldstændig genopretning fra operation og standard postoperativ terapi (hvis relevant) på tidspunktet for tilmelding. Behandlingen kan ikke påbegyndes inden for 4 uger efter operationen. Der må ikke være gået mere end 10 uger mellem operation og indskrivning for patienter, der ikke har modtaget adjuverende kemoterapi; Der må ikke være gået mere end 26 uger mellem operation og indskrivning for patienter, der fik adjuverende kemoterapi.

   • Fuldstændig postoperativ sårheling skal være sket efter enhver operation.
   • For patienter, der modtog postoperativ adjuverende platinbaseret kemoterapi, skal der være gået mindst 2 uger (men ikke mere end 10 uger) fra den sidst administrerede dosis kemoterapi til datoen for indskrivning.
   • Patienterne skal være kommet sig fra alle toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2 tidligere platinterapirelateret neuropati.
9. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1.

10. Kvinderne skal bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screeningen:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
    • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område. institution.
    • Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

    Yderligere information i appendiks D (Definition af kvinder i den fødedygtige alder og acceptable præventionsmetoder) Mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention (se begrænsninger, afsnit 5.3).

11. For at blive inkluderet i den valgfrie del i molekylær forskningsundersøgelse skal patienter give informeret samtykke til den valgfrie analyse.

Hvis en patient afslår at deltage i nogen frivillig udforskende forskning i undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og han/hun vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere tilmelding og behandling i nærværende undersøgelse.
2. Deltagelse i et andet klinisk studie med en undersøgelsesintervention eller medicinsk udstyr, der er administreret inden for de sidste 8 uger før indskrivningen, eller samtidig indskrivning og eksponering i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionsmæssigt) klinisk studie eller under den følgende- op periode af en interventionsundersøgelse.

3. Behandling med et af følgende:

   • Præoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekræft.
   • Præoperativ (neo-adjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi.
   • Enhver tidligere anticancerterapi, inklusive undersøgelsesterapi, til behandling af NSCLC, bortset fra standard platinbaseret dublet postoperativ adjuverende kemoterapi.
   • Forudgående behandling med neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI.
   • Større kirurgi (herunder primær tumorkirurgi, eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) (tillæg F). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
   • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale, hvis kendt.
4. Patienter, der kun har haft segmentektomier eller kileresektioner.
5. Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen, og som efter vurderingen af behandlende læge, ikke har en væsentlig risiko for gentagelse af den tidligere malignitet.

6. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).

   • Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
   • Aktiv infektion vil omfatte alle patienter, der modtager behandling for infektion.

   • Forsøgspersoner med en løst eller kronisk infektion HBV er kvalificerede, hvis de er:

     1. Negativ for HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc IgG] eller
     2. Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i > 6 måneder haft transaminaseniveauer under ULN og HBV DNA-niveauer ≤ 100 IE/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand). Se begrænsninger, afsnit 5.3.
7. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.

8. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTcF-værdi.
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok.
   • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom elektrolytabnormiteter*, herunder:
   • Serum/plasma kalium < LLN
   • Serum/plasma magnesium < LLN

   • Serum/plasma calcium < LLN hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes (TdP).

     • Bemærk: Korrektion af elektrolytabnormiteter til inden for normalområdet kan udføres i løbet af screeningsperioden.
9. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.

10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal
    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin
    • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5× den øvre normalgrænse (ULN).
    • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 × ULN.
    • Total bilirubin >1,5 × ULN eller >3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi).
    • Kreatinin >1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 × ULN.
11. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
13. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas repræsentant og/eller personale på undersøgelsesstedet).
14. I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.

Derudover betragtes følgende kun som kriterier for udelukkelse fra den eksplorative molekylære forskning:

1. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
2. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter prøvetagning.