Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av adjuvans Osimertinib vid NSCLC med mindre vanliga EGFRm

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
2. Man eller kvinna, minst 18 år.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) på övervägande icke-skivepitelhistologi.
4. MRT eller CT-skanning av hjärnan måste göras före operation eftersom det anses vara standardvård. Patienter där detta inte gjordes före operationen kan fortfarande inskrivas om lämplig bildbehandling utförs före inskrivningen.
5. Patienter måste klassificeras postoperativt som steg IB, II, IIIA eller IIIB på basis av patologiska kriterier. Staging kommer att ske enligt den 8:e upplagan av AJCC Cancer Staging Manual.
6. Minst en dokumenterad ovanlig EGFR-mutation av G719X/L861Q/S768I/de novo T790M utan EGFR Ex19del/L858R/exon 20-insättning som upptäckts i tumörvävnad, genom realtids-PCR- eller NGS-analys från ackrediterade laboratorier som godkänts av den kinesiska tillsynsmyndigheten.
7. Fullständig kirurgisk resektion av primär NSCLC är obligatorisk. All grov sjukdom måste ha tagits bort i slutet av operationen. Alla kirurgiska resektionsmarginaler måste vara negativa för tumör. Resektion kan utföras med öppen eller videoassocierad Thoracic Surgery (VATS) teknik.

8. Fullständig återhämtning från operation och standard postoperativ behandling (om tillämpligt) vid tidpunkten för inskrivningen. Behandlingen kan inte påbörjas inom 4 veckor efter operationen. Det får inte ha förflutit mer än 10 veckor mellan operationen och inskrivningen för patienter som inte har fått adjuvant kemoterapi; inte mer än 26 veckor får ha förflutit mellan operation och inskrivning för patienter som fått adjuvant kemoterapi.

   • Fullständig postoperativ sårläkning måste ha skett efter en operation.
   • För patienter som fick postoperativ adjuvant platinabaserad kemoterapi måste minst 2 veckor ha förflutit (men inte mer än 10 veckor) från den senaste administrerade dosen av kemoterapi till inskrivningsdatumet.
   • Patienterna måste ha återhämtat sig från all toxicitet av tidigare behandling som är större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och Grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
9. Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0 till 1.

10. Kvinnor måste använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila, eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:

    • Postmenopausal definieras som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar.
    • Kvinnor under 50 år skulle övervägas att vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet institution.
    • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

    Ytterligare information i Appendix D (Definition av kvinnor i fertil ålder och acceptabla preventivmedel) Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel (se Restriktioner, avsnitt 5.3).

11. För inkludering i den valfria delen i molekylär forskningsstudie måste patienter ge informerat samtycke för den valfria analysen.

Om en patient vägrar att delta i någon frivillig utforskande forskning av studien, kommer det inte att uppstå några straff eller förlorad nytta för patienten och han/hon kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare inskrivning och behandling i denna studie.
2. Deltagande i en annan klinisk studie med en studieintervention eller prövningsläkemedel som administrerats under de senaste 8 veckorna före inskrivningen, eller samtidig inskrivning och exponering i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under följande- uppperioden för en interventionsstudie.

3. Behandling med något av följande:

   • Preoperativ eller postoperativ eller planerad strålbehandling för den aktuella lungcancern.
   • Preoperativ (neo-adjuvant) platinabaserad eller annan kemoterapi.
   • All tidigare anticancerterapi, inklusive undersökningsterapi, för behandling av NSCLC annan än standard platinabaserad dublett postoperativ adjuvant kemoterapi.
   • Tidigare behandling med neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI.
   • Större operation (inklusive primär tumörkirurgi, exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
   • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan) (bilaga F). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
   • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller något av dess besläktade material, om känt.
4. Patienter som endast har haft segmentektomier eller kilresektioner.
5. Anamnes på andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 5 år efter avslutad behandling och som enligt behandlande läkare, inte har någon betydande risk för återfall av den tidigare maligniteten.

6. Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet; eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).

   • Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
   • Aktiv infektion kommer att omfatta alla patienter som får behandling för infektion.

   • Försökspersoner med en löst eller kronisk infektion HBV är kvalificerade om de är:

     1. Negativt för HBsAg och positivt för hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc IgG] eller
     2. Positiv för HBsAg, negativ för HBeAg men har i > 6 månader haft transaminasnivåer under ULN och HBV DNA-nivåer ≤ 100 IU/ml (dvs. är i ett inaktivt bärartillstånd). Se begränsningar, avsnitt 5.3.
7. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.

8. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 ms, erhållet från 3 EKG, med hjälp av det maskinhärledda QTcF-värdet från screeningklinikens EKG.
   • Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock.
   • Patient med några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom elektrolytavvikelser* inklusive:
   • Serum/plasmakalium < LLN
   • Serum/plasma magnesium < LLN

   • Serum/plasma kalcium < LLN hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes (TdP).

     • Obs: Korrigering av elektrolytavvikelser till normala intervall kan utföras under screeningsperioden.
9. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.

10. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler
    • Antal blodplättar
    • Hemoglobin
    • Alaninaminotransferas (ALT) >2,5× den övre normalgränsen (ULN).
    • Aspartataminotransferas (ASAT) >2,5 × ULN.
    • Totalt bilirubin >1,5 × ULN eller >3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi).
    • Kreatinin >1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance 1,5 × ULN.
11. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
12. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
13. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas representant och/eller personal på studieplatsen).
14. För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.

Dessutom anses följande kriterier endast för uteslutning från den explorativa molekylära forskningen:

1. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
2. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter provtagning.