Tutkimus adjuvantin osimertinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi NSCLC:ssä, jossa on harvinaista EGFRm

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
3. Histologisesti vahvistettu primaarisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi pääasiallisesti ei-squamous-histologiassa.
4. Aivojen MRI- tai CT-skannaus on tehtävä ennen leikkausta, koska sitä pidetään hoidon vakiona. Potilaat, joille tätä ei tehty ennen leikkausta, voidaan silti ottaa mukaan, jos asianmukainen kuvantaminen tehdään ennen ilmoittautumista.
5. Potilaat on luokiteltava leikkauksen jälkeen vaiheeseen IB, II, IIIA tai IIIB patologisten kriteerien perusteella. Lavastus tapahtuu AJCC Cancer Staging Manualin 8. painoksen mukaisesti.
6. Vähintään yksi dokumentoitu epätavallinen G719X/L861Q/S768I/de novo T790M EGFR-mutaatio ilman EGFR Ex19del/L858R/exon 20 -inserttiä, joka on havaittu kasvainkudoksessa reaaliaikaisen PCR- tai NGS-analyysin avulla akkreditoiduista laboratorioista, jotka Kiinan sääntelyviranomainen on hyväksynyt.
7. Primaarisen NSCLC:n täydellinen kirurginen resektio on pakollinen. Kaikki vakavat sairaudet on poistettava leikkauksen lopussa. Kaikkien leikkauksen resektioiden on oltava negatiivisia kasvaimen suhteen. Resektio voidaan suorittaa avoimella tai videoon liittyvällä rintakehäkirurgia (VATS) -tekniikalla.

8. Täydellinen toipuminen leikkauksesta ja tavallisesta leikkauksen jälkeisestä hoidosta (jos sovellettavissa) ilmoittautumisen yhteydessä. Hoitoa ei voida aloittaa 4 viikon sisällä leikkauksesta. Leikkauksen ja ilmoittautumisen välillä ei saa olla yli 10 viikkoa potilailla, jotka eivät ole saaneet adjuvanttia kemoterapiaa; adjuvanttikemoterapiaa saaneiden potilaiden leikkauksen ja ilmoittautumisen välillä ei saa olla kulunut enempää kuin 26 viikkoa.

   • Leikkauksen jälkeisen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua minkä tahansa leikkauksen jälkeen.
   • Potilaiden, jotka ovat saaneet leikkauksen jälkeistä platinapohjaista adjuvanttikemoterapiaa, on oltava vähintään 2 viikkoa (mutta enintään 10 viikkoa) viimeisestä annetusta kemoterapiaannoksesta ilmoittautumispäivään.
   • Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta, joka oli suurempi kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
9. Maailman terveysjärjestön suorituskyvyn tila 0–1.

10. Naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa:

    • Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella. instituutio.
    • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

    Lisätietoa liitteessä D (Naisten määritelmä ja hyväksyttävät ehkäisymenetelmät) Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä (katso Rajoitukset, kohta 5.3).

11. Jotta potilas voidaan sisällyttää molekyylitutkimuksen valinnaiseen osaan, hänen on annettava tietoon perustuva suostumus valinnaiseen analyysiin.

Jos potilas kieltäytyy osallistumasta mihinkään vapaaehtoiseen tutkimustutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi ilmoittautuminen ja hoito tässä tutkimuksessa.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusinterventiolla tai tutkimuslääkelaitteella, joka on annettu viimeisten 8 viikon aikana ennen osallistumista, tai samanaikainen ilmoittautuminen ja altistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai seurantajakson aikana. interventiotutkimuksen ajan.

3. Hoito jollakin seuraavista:

   • Pre-operatiivinen tai postoperatiivinen tai suunniteltu sädehoito nykyisen keuhkosyövän hoitoon.
   • Preoperatiivinen (neoadjuvantti) platinapohjainen tai muu kemoterapia.
   • Mikä tahansa aikaisempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimushoito, muu kuin tavallinen platinapohjainen kaksoisleikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia.
   • Aiempi hoito neoadjuvantilla tai adjuvantti EGFR-TKI:llä.
   • Suuri leikkaus (mukaan lukien primaarinen kasvainleikkaus, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) (liite F). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia.
   • Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä, jos tiedossa.
4. Potilaat, joille on tehty vain segmentti- tai kiilaresektio.
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta yli 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja jotka lääkärin näkemyksen mukaan hoitava lääkäri, heillä ei ole merkittävää riskiä aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta.

6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).

   • Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
   • Aktiivinen infektio sisältää kaikki potilaat, jotka saavat hoitoa infektioon.

   • Potilaat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat:

     1. Negatiivinen HBsAg:lle ja positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [anti-HBc IgG] tai
     2. Positiivinen HBsAg:lle, negatiivinen HBeAg:lle, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut transaminaasitasot alle ULN ja HBV DNA -tasot ≤ 100 IU/ml (eli ovat inaktiivisessa kantajatilassa). Katso Rajoitukset, kohta 5.3.
7. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.

8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTcF-arvoa.
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos.
   • Potilaalla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten elektrolyyttihäiriöitä*, mukaan lukien:
   • Seerumin/plasman kalium < LLN
   • Seerumi/plasma magnesium < LLN

   • Seerumin/plasman kalsium < LLN sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia (TdP).

     • Huomautus: Elektrolyyttihäiriöiden korjaaminen normaaleille alueille voidaan suorittaa seulontajakson aikana.
9. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.

10. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5 × ULN.
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa.
    • Kreatiniini > 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma 1,5 × ULN.
11. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi.
12. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
13. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan edustajaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
14. Tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät.

Lisäksi seuraavia pidetään kriteereinä vain tutkivan molekyylitutkimuksen ulkopuolelle jättämiselle:

1. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
2. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä näytteen ottamisesta.