RMC-5552 再発膠芽腫の成人被験者における単剤療法

包含基準:

コホート A および C (非外科的) の場合:

1. 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された再発または進行した最初の再発 GBM を持っている必要があります (神経腫瘍基準 (RANO) の標準的な応答評価に従って) 標準治療レジメン (化学療法を伴うまたは伴わない手術および放射線療法または +/- TTF)、+/- 一致する治験薬)。
2. 参加者は、RANO基準に従って測定可能な疾患を確認しています。

コホート B (手術) の場合:

1. -参加者は、再発または進行したGBMの最初の再発を持っている必要があります（標準RANO基準による）標準治療レジメン（化学療法を伴うまたは伴わない手術および放射線療法）または+/-腫瘍治療フィールド療法（TTF）、+/-一致する治験薬）標準治療による再切除の候補となる
2. 参加者は、脳腫瘍の切除のための通常の手術を受ける予定です。
3. -外科的切除前にRANOごとに確認された測定可能な疾患。

4. ホルマリン固定パラフィン包埋ブロック (診断用腫瘍由来のサンプル) の形で利用可能なアーカイブ組織。 これが不可能な場合は、アーカイブ腫瘍ブロックから新たに調製された未染色の 4 ～ 5 μm セクションの 20 枚のスライド。

   すべてのコホート (A、B、および C) について:

5. -参加者は、RMC-5552による治療を開始する少なくとも12週間前に補助放射線療法を完了している必要があります。

6. 参加者は、RMC-5552による治療を開始する前に、化学療法またはチロシンキナーゼ阻害剤による治療を少なくとも2週間または5半減期（どちらか長い方）完了している必要があります。

   1. ニトロソ尿素とマイトマイシン C の場合、参加者は RMC-5552 の初回投与の少なくとも 6 週間前に治療を完了している必要があります。
7. -参加者は、RMC-5552による治療を開始する少なくとも4週間前に、生物学的製剤/モノクローナル抗体、ホルモン療法、および免疫療法による治療を完了している必要があります。
8. 参加者は 18 歳以上である必要があります。
9. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス < 2 または Karnofsky Performance >70 を持っている必要があります。
10. -参加者は平均余命が12週間を超えている必要があります。

11. 参加者は、以下に定義するように、RMC-5552 による治療を開始する 14 日前に、適切な臓器機能を示さなければなりません。

    1. 十分な骨髄機能:

       -絶対好中球数> = 1,500 /マイクロリットル（mcL）。

       -血小板 >=100,000/mcL。

    2. 十分な肝機能:

       -ギルバート症候群および直接ビリルビンが正常範囲内であるために上昇しない限り、通常の制度的範囲内の総ビリルビン。

       - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT))

       - アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT))

    3. 十分な腎機能:

       • クレアチニン
       • クレアチニンクリアランス 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2、Cockcroft-Gault 式を使用して計算、30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合 m^2。

12. 参加者は、以前の抗がん治療からのすべての毒性/有害事象 (AE) からグレード 1 まで、または正常範囲内またはベースライン グレード内に回復している必要があります (有害事象に関する NCI 共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 による)。

    - 脱毛症

    -グレード2の以前の末梢神経障害

    -グレード2の貧血

    -グレード2のリンパ球減少症、以前のテモゾロミド療法を受けた参加者向け

13. -甲状腺機能低下症の参加者は、登録前に少なくとも60日間、安定した用量の甲状腺補充療法を受けている必要があります。
14. 参加者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染し、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験の対象となります。
16. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
17. -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けているHCV感染者は、HCVウイルス量が検出されない場合に適格です。
18. 妊娠の可能性のある女性の参加者、および出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性の参加者は、研究期間中および研究介入の完了後少なくとも3か月間、常に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性と女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 -出産の可能性のある女性参加者は、研究介入の開始から14日以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性参加者は、研究期間中および研究介入の完了後少なくとも3か月間は精子の提供を控えなければなりません。

除外基準:

1. -RMC-5552の開始前4週間以内に抗腫瘍療法（承認済みまたは実験的）による治療を受けた参加者。
2. -mTORまたはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
3. -MRI検査に対する禁忌のある参加者。

4. -次の心血管異常のいずれかを持つ参加者：

   1. -医学的に制御されていない高血圧（例、収縮期>=160 mmHgまたは拡張期>= 100 mmHg）。
   2. -過去6か月以内の急性冠症候群（例、不安定狭心症、冠動脈ステント留置術または血管形成術、バイパス移植術）。
   3. -制御されていない臨床的に重要な不安定性不整脈の病歴または現在。 注: 心房性不整脈を制御するペース メーカーを持っている参加者は、研究の候補者です。 -RMC-5552の初回投与の1か月以上前に医学的に管理された心房細動のある参加者は適格です。
   4. -先天性QT延長症候群またはフリデリシア法で修正されたQT間隔延長の病歴（QTcF）> 480ミリ秒（ペースメーカーが設置されている場合を除く）
   5. -左心室駆出率（LVEF）が制度上の下限の正常または<50％のいずれか低い方
   6. -症候性うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスII以上。
5. -活動的で臨床的に重要な間質性肺疾患または肺炎の参加者。

6. 異常な空腹時血糖（空腹時血糖値が100 mg / dL以上）、1型糖尿病、または制御されていない2型糖尿病の参加者は除外されます。

   注: ヘモグロビン A1C < 8%、空腹時血糖の 2 型糖尿病の参加者

7. -RMC-5552の初回投与から72時間以内に全身療法を必要とする活動性感染症の参加者。
8. -既知のアクティブな重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の参加者。
9. -活動的で未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（CD4 + T細胞数≤350細胞/μLおよび後天性免疫不全症候群（AIDS）の存在）を有する参加者-過去12か月以内の日和見感染症を定義します。 注：抗レトロウイルス療法は許可されていますが、他の研究制限と矛盾してはならず、被験者は少なくとも28日間確立された治療を受けており、登録前のHIVウイルス量が400コピー/ mL未満である必要があります）。
10. -活動性または慢性のB型肝炎（B型肝炎ウイルスが検出されたB型肝炎表面抗原が陽性）またはC型（C型肝炎リボ核酸（RNA）が陽性）の参加者。
11. -研究介入コンポーネントのいずれかに対する重度のアレルギー反応の病歴を持つ参加者。
12. -RMC-5552の初回投与前3か月以内に大手術を計画している参加者（コホートB参加者の標準治療（SOC）腫瘍切除を除く）。 すべての場合において、参加者は、研究介入投与前に十分に回復し、安定している必要があります。
13. -あらゆるグレードの口内炎または粘膜炎のある参加者。
14. -既知の不安定または臨床的に重要な併発病状（例えば、薬物乱用、活動性感染症を含む制御されていない併発疾患、症候性動脈血栓症、および肺塞栓症など）を有する参加者 研究者の意見では、安全性を危険にさらす被験者、研究参加の終わりまでの予想生存率に影響を与える、および/またはプロトコルを遵守する能力に影響を与えます。

15. 特定の腫瘍治療を受けている参加者は除外されます。

    • -承認済みまたは実験的なmTORおよび/またはPI3K阻害剤による治療歴。
    • -RMC-5552の14日以内または5半減期（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間以内）のいずれか長い方で、化学療法またはチロシンキナーゼ阻害剤による治療。
    • -C1D1の28日以内の生物製剤/モノクローナル抗体またはホルモン療法による治療。
    • -RMC-5552による治療を開始してから14日以内の放射線療法による治療。
    • -RMC-5552による治療を開始してから28日以内の免疫療法（チェックポイント阻害剤など）による治療。
    • -RMC-5552による治療を開始してから28日以内の他の抗がん治療による治療。
16. -RMC-5552による治療を開始してから28日以内の他の治験薬（COVID-19ワクチンを除く）による治療。
17. -QTc間隔を延長することが知られている薬を必要とする参加者。
18. -強力なシトクロムP450（CYP）3A4誘導剤および/または時間依存の強力なCYP3A4阻害剤である薬物による治療が必要な参加者。

18.妊娠中または授乳中の女性参加者。 20. -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴を持つ参加者 21. -リンパ球減少症（以前のテモゾロミドの参加者の場合）および脱毛症を除く、以前の治療による未解決の毒性のある参加者。

22.テント下GBM、脳外の腫瘍、または大脳神経膠腫と診断された参加者。

23.（5年未満前）または同時悪性腫瘍の既往歴のある参加者は除外されます。 注: 例外には、臨床的に重要ではないと考えられ、全身的な抗がん治療が必要とされない以前の悪性腫瘍が含まれます (例えば、根治的外科的切除後の皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん; 根治的外科的切除後の子宮頸部の上皮内がん)。切除）。 例外については、PI の承認が必要です。

24.過去6か月以内に脳血管発作の病歴がある参加者 または過去3か月以内の一過性脳虚血発作