RMC-5552 재발성 교모세포종이 있는 성인 피험자의 단일 요법

포함 기준:

코호트 A 및 C(비외과적)의 경우:

1. 참가자는 표준 치료 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 및 방사선 요법 또는 +/- 종양 치료 필드 요법( TTF), +/- 일치 조사 에이전트).
2. 참가자는 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병을 확인했습니다.

코호트 B의 경우(외과적):

1. 참가자는 표준 치료 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 및 방사선 요법) 또는 +/- 종양 치료 현장 요법(TTF), +/- 일치하는 조사 약물) 후 재발했거나 진행된 GBM의 1차 재발이 있어야 합니다(표준 RANO 기준에 따라). 치료 표준에 따라 반복 절제 대상이 됩니다.
2. 참가자들은 뇌종양 절제술을 위해 일상적인 수술을 받을 계획입니다.
3. 수술적 절제 전 RANO에 따라 측정 가능한 질병이 확인되었습니다.

4. 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(진단 종양에서 추출한 샘플) 형태로 제공되는 보관 조직. 이것이 가능하지 않은 경우 보관 종양 블록에서 갓 준비한 염색되지 않은 4-5 μm 섹션의 슬라이드 20개.

   모든 코호트(A, B 및 C)에 대해:

5. 참가자는 RMC-5552로 치료를 시작하기 최소 12주 전에 보조 방사선 요법을 완료해야 합니다.

6. 참가자는 RMC-5552로 치료를 시작하기 전에 최소 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 화학 요법 또는 티로신 키나제 억제제로 치료를 완료해야 합니다.

   1. 니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우, 참가자는 RMC-5552의 첫 투여 전 최소 6주 전에 치료를 완료해야 합니다.
7. 참가자는 RMC-5552로 치료를 시작하기 최소 4주 전에 생물학적 제제/단클론 항체, 호르몬 요법 및 면역 요법으로 치료를 완료해야 합니다.
8. 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
9. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 < 2 또는 Karnofsky 성능 >70이어야 합니다.
10. 참가자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

11. 참가자는 아래에 정의된 대로 RMC-5552로 치료를 시작하기 14일 전에 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.

    1. 적절한 골수 기능:

       - 절대 호중구 수 >=1,500/마이크로리터(mcL).

       - 혈소판 >=100,000/mcL.

    2. 적절한 간 기능:

       - 길버트 증후군 및 직접 빌리루빈으로 인해 상승하지 않는 한 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈이 정상 한계 내에 있습니다.

       - Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT))

       - 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT))

    3. 적절한 신장 기능:

       • 크레아티닌
       • 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산, 낮은 신장 기능 값(30mL/min/1.73 이상)에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 없는 경우 m^2.

12. 참가자는 다음을 제외하고 이전 항암 요법의 모든 독성/부작용(AE)에서 1등급 또는 정상 한계 또는 기준 등급(NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5에 따라)으로 회복되어야 합니다.

    - 탈모증

    - 2등급 이전의 말초신경병증

    - 2등급 빈혈

    - 이전에 테모졸로마이드 요법을 받은 참가자의 경우 2등급 림프구 감소증

13. 갑상선기능저하증이 있는 참가자는 등록 전 최소 60일 동안 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법을 받아야 합니다.
14. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인은 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
16. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
17. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염자의 경우, HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
18. 가임 여성 참가자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 과정 동안과 연구 개입 완료 후 최소 3개월 동안 항상 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성과 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 가임 여성 참가자는 연구 개입 시작 후 14일 이내에 혈액 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성 참가자는 연구 과정 동안 및 연구 개입 완료 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

1. RMC-5552 시작 전 4주 이내에 항종양 요법(승인 또는 실험적)으로 치료를 받은 참가자.
2. mTOR 또는 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제로 사전 치료를 받은 참가자.
3. MRI 검사에 대한 금기 사항이 있는 참가자.

4. 다음과 같은 심혈관 이상이 있는 참여자:

   1. 의학적으로 조절되지 않는 고혈압(예: >=160 mmHg 수축기 또는 >= 100 mmHg 확장기).
   2. 지난 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 관상동맥 스텐트 시술 또는 혈관성형술, 우회술).
   3. 조절되지 않는 임상적으로 의미 있는 불안정 부정맥의 병력 또는 현재. 참고: 심방 부정맥을 조절하기 위해 심박 조율기가 있는 참가자는 연구 대상자입니다. RMC-5552의 첫 번째 투여 전 1개월 이상 의학적으로 조절되는 심방 세동이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
   4. 프리데리시아 방법(QTcF) > 480ms로 교정된 선천성 긴 QT 증후군 또는 연장된 QT 간격의 병력(심박 조율기가 제자리에 있지 않은 경우)
   5. 좌심실 박출률(LVEF)이 기관의 정상 하한치 미만 또는 < 50% 중 낮은 쪽
   6. 증상이 있는 울혈성 심부전, New York Heart Association Class II 이상.
5. 활동적이고 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 또는 폐렴이 있는 참가자.

6. 비정상 공복 혈당(공복 혈당 수치가 100mg/dL 이상), 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병이 있는 참가자는 제외됩니다.

   참고: 헤모글로빈 A1C < 8%, 공복 혈당이 있는 제2형 당뇨병 참가자

7. RMC-5552의 첫 투여 후 72시간 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 참가자.
8. 활동성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)가 있는 것으로 알려진 참가자.
9. 활동적이고 치료되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(CD4+ T 세포 수 ≤350 세포/μL 및 지난 12개월 동안 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염이 있는 참가자. 참고: 항레트로바이러스 요법은 허용되지만 다른 연구 제한 사항과 충돌해서는 안 되며 피험자는 최소 28일 동안 확립된 치료를 받아야 하며 등록 전 HIV 바이러스 수치가 400 copies/mL 미만이어야 합니다.
10. 활동성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 바이러스가 검출된 B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형(C형 간염 리보핵산(RNA) 양성) 참가자.
11. 연구 중재 구성 요소에 대해 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 참가자.
12. RMC-5552의 첫 투여 전 3개월 이내에 주요 수술을 계획 중인 참가자(코호트 B 참가자에 대한 표준 치료(SOC) 종양 절제 제외). 모든 경우에 참가자는 연구 개입을 시행하기 전에 충분히 회복되고 안정되어야 합니다.
13. 모든 등급의 구내염 또는 점막염이 있는 참가자.
14. 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시 의학적 상태(예: 약물 남용, 활동성 감염을 포함한 통제되지 않는 병발성 질병, 증후성 동맥 혈전증 및 폐색전증 등)가 있는 것으로 알려진 참가자는 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있습니다. 연구 참여가 끝날 때까지 예상되는 생존에 영향을 미치거나 프로토콜을 준수하는 능력에 영향을 미칩니다.

15. 특정 종양 치료를 받는 참가자는 제외됩니다.

    • 승인되었거나 실험적인 mTOR 및/또는 PI3K 억제제로 치료한 이력.
    • 14일 이내 또는 RMC-5552의 5 반감기(6주 이내 니트로소우레아 및 미토마이신 C) 중 더 긴 기간 내에 화학요법 또는 티로신 키나제 억제제로 치료.
    • C1D1 발생 28일 이내에 생물학적 제제/단클론 항체 또는 호르몬 요법으로 치료.
    • RMC-5552로 치료를 시작한 후 14일 이내에 방사선 요법으로 치료.
    • RMC-5552로 치료를 시작한 후 28일 이내에 면역요법(예: 체크포인트 억제제)으로 치료합니다.
    • RMC-5552로 치료를 시작한 후 28일 이내에 다른 항암 치료로 치료하십시오.
16. RMC-5552로 치료를 시작한 후 28일 이내에 다른 연구용 약물(COVID-19 백신 제외)로 치료.
17. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 치료가 필요한 참가자.
18. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제 및/또는 시간 의존적 강력한 CYP3A4 억제제인 ​​약물 치료가 필요한 참여자.

18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자. 20. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 참가자 21. 림프구 감소증(이전 테모졸로마이드가 있는 참가자의 경우) 및 탈모증을 제외하고 이전 치료에서 해결되지 않은 독성이 있는 참가자.

22. 천막하 GBM, 뇌 외부 종양 또는 뇌교종증 진단을 받은 참가자.

23. 이전 병력(< 5년 전) 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다. 참고: 예외는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고 전신 항암 치료가 필요하지 않은 이전 악성 종양을 포함합니다(예: 치료 후 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 치료 후 수술의 제자리 암종) 절제술). 예외의 경우 PI의 승인이 필요합니다.

24. 최근 6개월 이내 뇌혈관 뇌졸중 병력이 있거나 최근 3개월 이내 일과성허혈발작 병력이 있는 자