脳梗塞の血管内治療における再灌流のためのグレンゾシマブ：GREEN試験 (GREEN)
緊急再灌流は、急性虚血性脳卒中治療 (AIS) の主な目標です。 血管内治療 (EVT) は、脳卒中発症から 6 時間以内、および灌流イメージング基準に従って最大 24 時間以内に推奨されます。
MT に関連する主要な利点にもかかわらず、患者の 50% 以上は 3 か月で身体障害者のままです。 MT 後の再灌流率は、機能的な結果を決定するために重要です。 しかし、完全な再灌流が得られるのは患者の 50% にすぎません。 この研究の目的は、EVT に加えてグレンゾシマブの有効性を評価し、静脈内血栓溶解療法 (IVT) に関連するかどうかにかかわらず、EVT とプラセボを比較して、90 日目の機能的転帰を評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bron、フランス
- Hospices Civils de Lyon
-
Limoges、フランス
- CHU Dupuytren
-
Marseille、フランス
- Chu Timone
-
Montpellier、フランス
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nancy、フランス
- Chru Nancy Hopital Central
-
Paris、フランス
- Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris、フランス
- Hôpital Lariboisière AP-HP
-
Paris、フランス
- Hôpital Sainte Anne
-
Strasbourg、フランス
- Hôpital de Hautepierre
-
Suresnes、フランス
- Hôpital Foch
-
Toulouse、フランス
- Hôpital Pierre Paul Riquet
-
Tours、フランス
- CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上（18歳以上）
- -脳卒中前の重大な障害はありません（脳卒中前のmRSは0または1に等しくなければなりません）;
- -静脈内血栓溶解療法の有無にかかわらず治療された参加者の0〜24時間の時間枠内のEVTの適応;
- -70ml未満の初期梗塞体積（虚血性コア）、1.8以上の初期梗塞体積に対する虚血組織の体積の比率、および潜在的に可逆的な虚血（周縁部）の絶対体積によって定義されるターゲットミスマッチを呈する参加者磁気共鳴画像法（MRI）、またはこれが不可能な場合は灌流コンピュータ断層撮影法（CTP）で15ml以上。
- 磁気共鳴血管造影法 (MRA) または CT 血管造影法 (CTA) による、頸部または頭蓋内の内頸動脈 (ICA) または近位中大脳動脈 (MCA - M1 および M2) の閉塞。
インフォームド コンセントに署名:
- 患者さんによる
- または、家族/信頼できる人物によって署名されたインフォームド コンセント (L. 1111-6 に従って書面で同意を表明できない状態の場合)、
- 急を要する場合や、ご家族・信頼できる方が不在の場合でも、ご登録いただけます。 研究への参加への同意は、患者の状態が彼に同意できるようになり次第要求されます。
閉経後の女性とは、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がないものと定義されます。 WOCBP の場合、IMP 投与後少なくとも 2 か月間持続する必要がある、年間 1% 未満の失敗率を達成できる非常に効果的な避妊方法を導入する必要があります。
WOCBPで非常に効果的であると考えられる避妊方法には、次のものがあります。
- 排卵の抑制（膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊、
- 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（注射可能、埋め込み可能）
- 子宮内器具（IUD）、
- 子宮内ホルモン放出システム（IUS）、
- 両側卵管閉塞、
- 精管切除されたパートナー、
男性に非常に効果的であると考えられ、IMP 投与後 4 か月間続く避妊方法には、次のようなものがあります。
- 精管切除、
- コンドームの使用と WOCB パートナーのための非常に効果的な避妊法を組み合わせたもの。
ホルモン避妊薬は血栓塞栓症の危険因子であり、急性脳卒中期を過ぎたことを再考するよう注意を喚起する必要があることに注意してください。
- 出産の可能性のある女性は、血漿妊娠検査（血清ベータHCG）の結果が陰性でなければなりません。
- 社会保障または健康保険への加入
除外基準:
- EVT の禁忌;
- 造影剤の禁忌
- -mRS≧3の既存の神経疾患および精神疾患;
- 未知の症状の発症;
- -即時のDAPT投与中または必要な患者;
- 24時間以内にテネクテプラーゼによる治療を受けた患者;
- CT / MRIで確認された正中線シフトを伴う有意な質量効果。
- -過去21日間の消化管または尿路出血;
- 頭蓋内出血患者
- 血小板数
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -グレンゾシマブまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症;
- 糸球体濾過量が 30mL/分/1.73m2 未満の重度の腎不全 (グレード 4 ～ 5);
- -組み入れ前30日以内の別の介入臨床試験への参加。
- 司法または行政上の決定によって自由を奪われた人、セクション L.3212-1 および L.3213-1 に基づく精神医学的ケアの対象となった人、および研究以外の目的で医療機関または社会機関に入院した人 (L.1121-6) )
- 法的保護措置の対象となる成人 (L.1121-8)
- 患者またはその家族（患者が自分の意見を述べることができない場合）は、プロトコルの訪問に戻ることができないことを表明しています
- -承認されていない併用療法ですでに述べたように、抗凝固薬を受けている患者
- 過敏症の疑いのある別のヒト化モノクローナル抗体フラグメントをすでに投与されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
IV投与用のグレンゾシマブのプラセボは0.9%NaCl(Acticor Biotech)です。
臨床試験用に 50 mL のバイアルで提供されます。
適格な患者には、グレンゾシマブのプラセボを 2 バイアル同時に投与する必要があります。
|
|
実験的：グレンゾシマブ
|
グレンゾシマブ (ACT-017、Acticor Biotech) は、20 mM クエン酸ナトリウムおよび 130 mM 塩化ナトリウム緩衝液 (pH 5.0) を含む無菌製品として、IV 投与用に処方されています。 臨床試験用に 10 mg/mL の濃度で 50 mL の製剤を含むバイアルで提供されます。 各バイアルには 500 mg のグレンゾシマブが含まれています。 グレンゾシマブ 2 バイアル (2x500 mg) を、適格な患者に 1 日合計 1 g 同時に投与する必要があります。 グレンゾシマブは、15 分間のボーラスで投与される用量の 1/4 と 5 時間 45 分の低速注入で投与される用量の 3/4 で、6 時間にわたる IV 注入として投与されることを意図しています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性 mRS 90
時間枠：90日
|
主要な有効性エンドポイントは、90 日 +/- 15 日で修正ランキン スケール (mRS) によって評価される機能的結果です。 修正ランキン スケール (mRS) は、脳卒中を起こした患者の障害の程度を測定するために使用されます。 スケールは 0 ～ 6 で、症状のない完全な健康状態から死亡までの範囲です。 0 - 症状なし。
|
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
良好な機能転帰
時間枠：90日
|
-90日目でmRS ≤ 2によって定義される良好な機能転帰+/- 15日
|
90日
|
|
重度のハンディキャップ
時間枠：90日
|
重度のハンディキャップを持つ患者の割合: 90 日目で mRS が 4、5、または 6 +/- 15 日
|
90日
|
|
サバイバル
時間枠：90日と1年
|
90日と1年での全生存
|
90日と1年
|
|
初期の再灌流結果: ボリューム
時間枠：24時間
|
24 時間の MRI による 1 回拍出量
|
24時間
|
|
初期の再灌流結果 : eTICI
時間枠：24時間
|
脳梗塞の拡張治療 (eTICI) スコアによって評価される手順の終了時の再灌流。eTICI は次のように定義されます。 グレード 0: 灌流は認められない (0% 再灌流) グレード 1: 血栓の減少はあるが、結果として遠位動脈枝が充満することはない グレード 2a: 領域の 1 ～ 49% の再灌流 グレード 2b50: 領域の 50 ～ 66% の再灌流グレード 2b67: 領域の 67 ～ 89% の再灌流 グレード 2c: 領域の 90 ～ 99% の広範な再灌流 グレード 3: 完全または完全な再灌流 (100% 再灌流) |
24時間
|
|
初期の再灌流結果 NIHSS
時間枠：24時間
|
国立衛生研究所脳卒中スケール、または NIH 脳卒中スケール (NIHSS) による 24 時間での早期の神経学的改善。 NIHSS は 11 項目で構成され、各項目は特定の能力を 0 から 4 の範囲で採点します。各項目のスコアが 0 の場合は、通常、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。 患者の合計 NIHSS スコアを計算するために、各項目の個々のスコアが合計されます。 可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。 |
24時間
|
|
生活の質
時間枠：90日と1年
|
EQ5D-5L 90日目および1年目。
EQ-5D は、健康関連の生活の質の標準化された尺度です。
EQ-5D-5L 記述システムは 5 つの次元を使用します。
各次元の 5 つのレベルは、(1)「問題なし/問題なし」、(2)「軽微な問題」、(3)「中程度の問題」、(4)「深刻な問題」、(5)「問題がない」の 5 段階で表されます。 ' (移動性、セルフケア、通常の活動)、'極端な' (痛み/うつ病)、または '非常に' (不安/うつ病)。 EQ-5D-5L は 5 つの次元の合計です。
|
90日と1年
|
|
頭蓋内出血
時間枠：24時間
|
24時間での症候性または非症候性の頭蓋内出血（ICH）の発生率
|
24時間
|
|
症候性頭蓋内出血
時間枠：24時間
|
24 時間での症候性頭蓋内出血 (ICH) の発生率
|
24時間
|
|
無症状の頭蓋内出血
時間枠：24時間
|
24 時間での無症候性頭蓋内出血 (ICH) の発生率
|
24時間
|
|
有害事象
時間枠：24時間、7日、30日、90日
|
有害事象、SAE、SUSAR、出血関連事象（BRE）および/または治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率、性質および重症度、24時間後、D7/退院時、30日および90日
|
24時間、7日、30日、90日
|
|
出血関連イベント
時間枠：90日
|
90日での出血関連事象の発生率
|
90日
|
|
抗グレンゾシマブ抗体
時間枠：3ヶ月
|
50 人の患者の 3 か月時の抗グレンゾシマブ抗体 (ADA) 血中濃度。
|
3ヶ月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。