Glentsosimabi REperfuusioon aivoinfarktin endovaskulaarisessa terapiassa: GREEN-tutkimus (GREEN)
Emergent reperfuusio on akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidon (AIS) päätavoite. Endovaskulaarista hoitoa (EVT) suositellaan 6 tunnin kuluessa aivohalvauksen alkamisesta ja 24 tunnin kuluessa perfuusiokuvauskriteerien jälkeen.
MT:hen liittyvästä suuresta hyödystä huolimatta yli 50 % potilaista pysyy vammaisena 3 kuukauden kohdalla. Reperfuusionopeudet MT:n jälkeen ovat kriittisiä toiminnallisen tuloksen määrittämiseksi. Kuitenkin täydellinen reperfuusio saavutetaan vain 50 %:lla potilaista, johtuen ainakin osittain epäsäännöllisistä embolista ja/tai nollavirtausprosesseista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida glentsosimabin tehoa EVT:n lisäksi ja verrattuna EVT:hen plus lumelääkkeeseen riippumatta siitä, liittyykö siihen laskimonsisäiseen trombolyysiin (IVT) tai ei, toiminnallisessa tuloksessa 90. päivänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska
- Hospices Civils de Lyon
-
Limoges, Ranska
- CHU Dupuytren
-
Marseille, Ranska
- Chu Timone
-
Montpellier, Ranska
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nancy, Ranska
- Chru Nancy Hopital Central
-
Paris, Ranska
- Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
-
Paris, Ranska
- Hôpital Lariboisière AP-HP
-
Paris, Ranska
- Hôpital Sainte Anne
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpital de Hautepierre
-
Suresnes, Ranska
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Ranska
- Hôpital Pierre Paul Riquet
-
Tours, Ranska
- CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi (ikä> 18 vuotta)
- Ei merkittävää aivohalvausta edeltävää vammaa (aivohalvausta edeltävän mRS:n on oltava 0 tai 1);
- Indikaatio EVT:stä 0–24 tunnin aikaikkunassa osallistujille, joita hoidettiin suonensisäisellä trombolyysillä tai ilman sitä;
- Osallistujat, joilla on tavoiteepäsopivuus, jonka määrittelee infarktin alkutilavuus (iskeeminen ydin) alle 70 ml, iskeemisen kudoksen tilavuuden suhde infarktin alkutilavuuteen vähintään 1,8 ja mahdollisesti palautuvan iskemian absoluuttinen tilavuus (penumbra) 15 ml tai enemmän magneettikuvauksessa (MRI) tai, jos tämä ei ole mahdollista, perfuusiotietokonetomografiassa (CTP);
- Kohdunkaulan tai kallonsisäisen sisäisen kaulavaltimon (ICA) tai proksimaalisen keskimmäisen aivovaltimon (MCA - M1 ja M2) tukkeuma magneettiresonanssiangiografiassa (MRA) tai, kun tämä ei ole mahdollista, CT-angiografiassa (CTA);
Tietoinen suostumus allekirjoitettu:
- Potilaan toimesta
- Tai perheenjäsenen/luotettavan henkilön allekirjoittama tietoinen suostumus, jos hänen tilansa ei salli hänen ilmaista suostumustaan kirjallisesti L. 1111-6:n mukaisesti,
- Kiireellisessä tilanteessa ja perheenjäsenten/luotettavan henkilön poissa ollessa potilas voidaan ottaa mukaan. Suostumus tutkimukseen osallistumiseen pyydetään heti, kun potilaan tila sallii hänen suostumuksensa.
Postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. WOCBP:tä varten tulisi olla käytössä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jolla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa ja jonka pitäisi kestää vähintään 2 kuukautta IMP:n annon jälkeen.
Ehkäisymenetelmiä, joita voidaan pitää erittäin tehokkaina WOCBP:ssä, ovat:
- yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (intravaginaalinen, transdermaalinen),
- pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (injektoitava, implantoitava)
- kohdunsisäinen laite (IUD),
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS),
- kahdenvälinen munanjohtimien tukos,
- vasektomoitu kumppani,
Ehkäisymenetelmiä, joita voidaan pitää erittäin tehokkaina miehillä ja joiden pitäisi kestää 4 kuukautta IMP:n annon jälkeen, ovat:
- vasektomia,
- Kondomin käyttö yhdistettynä erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään WOCB-kumppanilleen.
Huomaa, että hormonaalinen ehkäisy on tromboembolisten tapahtumien riskitekijä, ja on syytä harkita, onko se läpäissyt akuutin aivohalvauksen vaiheen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset plasmaraskaustestistä (seerumin beetaHCG).
- Kuuluminen sosiaaliturvaan tai sairausvakuutukseen
Poissulkemiskriteerit:
- EVT:n vasta-aiheet;
- Kontraindikaatio varjoaineille
- Aiempi neurologinen ja psykiatrinen sairaus, mRS ≥ 3;
- Tuntemattoman oireen alkaminen;
- Potilaat, joilla on välitöntä DAPT-hoitoa tai jotka tarvitsevat sitä;
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tenekteplaasilla 24 tunnin sisällä;
- Merkittävä massavaikutus keskiviivan siirtymällä, kuten CT/MRI vahvisti;
- Ruoansulatuskanavan tai virtsateiden verenvuoto edellisten 21 päivän aikana;
- Potilas, jolla on intrakraniaalinen verenvuoto
- Verihiutaleiden määrä
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- Tunnettu yliherkkyys glentsosimabille tai jollekin apuaineelle;
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (asteet 4-5), glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2;
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
- Oikeuden tai hallinnon päätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, pykälän L.3212-1 ja L.3213-1 mukaisen psykiatrisen hoidon piirissä olevat henkilöt sekä terveyden- tai sosiaalilaitokseen muuhun kuin tutkimustarkoituksiin otetut henkilöt (L.1121-6 )
- Oikeussuojatoimenpiteen alaiset aikuiset (L.1121-8)
- Potilas tai hänen perheensä (jos potilas ei pysty antamaan mielipidettään) ilmaisee kyvyttömyytensä palata protokollakäynneille
- potilaat, jotka saavat antikoagulantteja, kuten jo mainittiin luvattomissa samanaikaisissa hoidoissa
- potilaat, jotka ovat jo saaneet toista humanisoitua monoklonaalisen vasta-aineen fragmenttia epäiltäessä yliherkkyyttä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Glentsosimabin lumelääke on 0,9 % NaCl (Acticor Biotech) laskimoon annettavaksi.
Se toimitetaan kliiniseen kokeeseen 50 ml:n injektiopulloissa.
Soveltuville potilaille tulee antaa samanaikaisesti kaksi glentsosimabi-injektiopulloa lumelääkettä.
|
|
Kokeellinen: Glentsosimabi
|
Glentsosimabi (ACT-017, Acticor Biotech) on formuloitu IV-antoon steriilinä tuotteena, jossa on 20 mM natriumsitraattia ja 130 mM natriumkloridipuskuria pH:ssa 5,0. Se toimitetaan kliiniseen kokeeseen injektiopulloissa, jotka sisältävät 50 ml lääkevalmistetta pitoisuutena 10 mg/ml. Jokainen injektiopullo sisältää 500 mg glentsosimabia. Kaksi injektiopulloa (2 x 500 mg) glentsosimabia tulee antaa samanaikaisesti soveltuville potilaille vuorokausiannoksen ollessa 1 g. Glentsosimabi on tarkoitettu annettavaksi suonensisäisenä infuusiona 6 tunnin aikana, jolloin 1/4 annoksesta annetaan 15 minuutin boluksella ja 3/4 annoksesta 5 tunnin 45 minuutin hitaalla infuusiolla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus mRS 90
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on toiminnallinen tulos, joka on arvioitu modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) päivänä 90 +/- 15 päivää. Modified Rankin Scalea (mRS) käytetään aivohalvauksen saaneiden potilaiden vamman asteen mittaamiseen. Asteikko on 0–6 ja se ulottuu täydellisestä terveydestä ilman oireita kuolemaan. 0 - Ei oireita.
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edullinen toiminnallinen lopputulos
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MRS:llä määritetty suotuisa toimintatulos ≤ 2 päivänä 90 +/- 15 päivää
|
90 päivää
|
|
Vakava vamma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Vaikeasta vammasta kärsivien potilaiden osuus: mRS 4, 5 tai 6 päivänä 90 +/- 15 päivää
|
90 päivää
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 90 päivää ja 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjääminen 90 päivän ja 1 vuoden kohdalla
|
90 päivää ja 1 vuosi
|
|
Varhaiset reperfuusion tulokset: tilavuus
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Iskutilavuus MRI:llä klo 24
|
24 tuntia
|
|
Varhaiset reperfuusion tulokset: eTICI
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Reperfuusio toimenpiteen lopussa arvioituna aivoinfarktin laajennetun hoidon (eTICI) pistemäärällä. ETICI määritellään seuraavasti: luokka 0: ei havaittu perfuusiota (0 % reperfuusio) luokka 1: trombin väheneminen, mutta ilman distaalisten valtimohaarojen täyttymistä, luokka 2a: reperfuusio 1-49 % alueesta luokka 2b50: reperfuusio 50-66 % alueesta luokka 2b67: reperfuusio 67-89 % alueen pinta-alasta luokka 2c: laaja reperfuusio 90-99 % alueen alueesta luokka 3: täydellinen tai täysi reperfuusio (100 % reperfuusio) |
24 tuntia
|
|
Varhaiset reperfuusion tulokset NIHSS
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Varhainen neurologinen parannus National Institutes of Health Stroke Scalen tai NIH Stroke Scalen (NIHSS) mukaan 24 tuntia. NIHSS koostuu 11 osasta, joista jokainen antaa tietyn kyvyn välillä 0–4. Jokaisen kohteen kohdalla pistemäärä 0 ilmaisee tyypillisesti normaalin toiminnan kyseisessä kyvyssä, kun taas korkeampi pistemäärä ilmaisee jonkinasteista heikentymistä. Jokaisen kohteen yksittäiset pisteet lasketaan yhteen potilaan NIHSS-pistemäärän laskemiseksi. Suurin mahdollinen pistemäärä on 42 ja vähimmäispistemäärä on 0. |
24 tuntia
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 90 päivää ja 1 vuosi
|
EQ5D-5L päivänä 90 ja 1 vuoden kohdalla.
EQ-5D on standardoitu terveyteen liittyvän elämänlaadun mitta.
EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä käyttää viittä ulottuvuutta.
Kunkin ulottuvuuden viisi tasoa on muotoiltu seuraavasti: (1) "ei / ei ongelmia", (2) "pieniä ongelmia", (3) "kohtalaisia ongelmia", (4) "vakavia ongelmia" ja (5) "ei pysty " (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot), "äärimmäinen" (kipu/masennus) tai "äärimmäinen" (ahdistus/masennus). EQ-5D-5L on viiden ulottuvuuden summa.
|
90 päivää ja 1 vuosi
|
|
Intrakraniaaliset verenvuodot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Oireisten tai ei-oireisten intrakraniaalisten verenvuotojen (ICH) ilmaantuvuus 24 tunnin kohdalla
|
24 tuntia
|
|
Oireiset kallonsisäiset verenvuodot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Oireisten kallonsisäisten verenvuotojen (ICH) ilmaantuvuus 24 tunnin kohdalla
|
24 tuntia
|
|
Ei-oireiset kallonsisäiset verenvuodot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Oireettoman intrakraniaalisen verenvuodon (ICH) ilmaantuvuus 24 tunnin kohdalla
|
24 tuntia
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 30 päivää, 90 päivää
|
Haittatapahtumien, SAE:iden, epäiltyjen epäiltyjen haittavaikutusten, verenvuotoon liittyvien tapahtumien (BRE) ja/tai hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus, 24 tuntia, D7 / kotiuttaminen, 30 päivää ja 90 päivää
|
24 tuntia, 7 päivää, 30 päivää, 90 päivää
|
|
Verenvuotoon liittyvät tapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Verenvuotoon liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus 90 päivän kohdalla
|
90 päivää
|
|
Anti-glentsosimabi vasta-aineet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Anti-glentsosimabivasta-aineiden (ADA) pitoisuus veressä 3 kuukauden kohdalla 50 potilaalle.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP 201028 / ACT-CS-004
- 2021-000889-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .