B7-H3陽性の再発/難治性神経芽細胞腫患者の治療におけるTAA06注射
再発/難治性神経芽細胞腫患者におけるTAA06注射の非盲検、用量漸増、および用量拡大第I相試験
調査の概要
詳細な説明
第 I 相臨床試験の用量漸増段階では、従来の 3+3 試験デザインが採用され、合計 3 つの用量グループが設計されました。 T/kg の用量は徐々に増加し、合計 12 ～ 18 人の再発/難治性神経芽細胞腫の被験者が登録されました。各用量群内で、前の被験者が少なくとも 14 日間の安全観察を完了した後に、次の被験者に投与することができます。 . 各用量群の最後の被験者が単回投与後28日以内に用量制限毒性（DLT）評価を完了した後、SMC（安全監視委員会）は臨床安全性データを評価した後、次の用量群に入ることに同意しました. その後、次の投与群の登録治療を開始することができます。1 つの投与群の 3 人の被験者で 1 つの DLT が発生した場合、同じ投与群の追加の 3 人の被験者 (この投与群の最大 6 人の被験者が DLT 評価を完了します):追加の 3 人の被験者の場合 DLT が発生しない場合は、用量漸増を続けます。追加の被験者 3 人中 1 人が DLT を発症した場合、用量漸増を中止します。追加の被験者 3 人中 1 人以上が DLT DLT を発症した場合は、用量漸増を停止し、同時に、DLT 評価のために 3 人の被験者を登録し続けるために用量を減らす必要があります。
第Ⅰ相臨床試験の用量拡大段階では、SMC は得られた安全性と有効性、PK、免疫原性などの入手可能なデータをレビューし、総合的に評価した後に RP2D の用量を決定します。 用量拡大フェーズでは、RP2D 用量群は引き続き 3 ～ 6 例が登録され、RP2D の予備的な有効性と安全性がさらに明らかになります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：HuiMin Meng, Doctor
- 電話番号：86-18015580390
- メール：huimin.meng@persongen.com
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250000
- まだ募集していません
- Shandong Cancer Hospital And Institute
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コンタクト：
- Jingfu Wang, Doctor
- 電話番号：86-13821271562
- メール：wangjingfu666@163.com
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主任研究者：
- Jingfu Wang, Doctor
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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コンタクト：
- Qiang Zhao, Doctor
- 電話番号：86-18622221005
- メール：qiangzhao169@aliyun.com
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主任研究者：
- Qiang Zhao, Doctor
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1歳以上（カットオフ値含む）、性別不問
- -予想生存期間≥3か月
- Karnofsky スコア (> 16 年) または Lansky スコア (≤ 16 年) > 60 ポイント
臨床診断基準を満たし、再発・難治性の神経芽細胞腫と診断されていること。 第一選択の標準治療については、小児神経芽腫の診断と治療に関する専門家のコンセンサス (Chinese Journal of Pediatric Surgical、第 36 巻、第 1 号、2015 年)、小児神経芽腫の診断と治療のガイドラインを参照してください。保健委員会による2019年、および小児神経芽腫の診断と治療における専門家のコンセンサス（CCCG-NB-2021プログラム）（小児外科の中国ジャーナル、第43巻、第7号、2022年）
- 再発は、少なくとも一次標準治療後の寛解後の再発の決定として定義されます。
- 難治性は、少なくとも 4 サイクルの化学療法 (アルキル化剤およびプラチナを含む 2 つ以上の化学療法薬) の後に寛解していない人として定義されます。
- 被験者の腫瘍組織サンプルを免疫組織化学（IHC）で染色し、腫瘍細胞膜表面の B7-H3 の発現強度が 1+ 以上であり、腫瘍細胞膜の陽性染色の割合が 1 以上であることを示しました。 %
- -RECISTv1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な病変、および照射可能な少なくとも1つの病変（骨髄を除く）
- 骨髄のみに病変がある被験者も登録可能（照射なし）
肝機能および腎機能、心肺機能は、次の要件を満たす必要があります。
- -総ビリルビン≤3×ULN;ALTおよびAST≤5×ULN
- クレアチニン≤2 ULN
- 左心室駆出率≧50%
- 血中酸素飽和度≧92%
- -患者および/またはその保護者が治験を理解し、インフォームドコンセントに署名している
除外基準:
- スクリーニング時に長期の免疫抑制療法が必要と研究者が判断した患者
- -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内に発生した脳血管障害または発作
- 上皮内癌を除く、神経芽細胞腫以外の悪性腫瘍
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性。 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性および末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価の検出が正常な参照範囲内にない; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;サイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性。梅毒陽性
- -重篤な心疾患：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≥グレードIII）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない
- 治験責任医師が判断した不安定な全身性疾患：薬物療法を必要とする重度の肝臓、腎臓または代謝疾患を含むがこれらに限定されない
- -慢性進行性神経疾患の存在
- -以前の治療の急性毒性効果から回復していない患者
- -全身治療を必要とする活動的または制御されていない感染症（軽度の泌尿生殖器および上気道感染症を除く）
- -細胞再注入から2年以内に妊娠する予定の妊娠可能な女性被験者;またはパートナーが細胞再注入から2年以内に妊娠する予定の男性被験者
- スクリーニング前にCAR-T療法などの遺伝子改変細胞療法を受けている方
- -スクリーニング前1か月以内に他の臨床試験に参加した
- 中枢神経系の関与の証拠についてスクリーニングされた被験者
- 肝転移のある患者の場合、肝転移の分布は肝臓の 1/2 を超えます
- 研究者の判断によれば、細胞調製の状況を満たさない
- 捜査官が不適切と判断したその他の状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAA06キメラ抗原受容体を標的としたT細胞注射
インフォームド コンセント フォームに署名し、包含/除外基準によってスクリーニングされた被験者は、順番に 2.0 × 10^6、4.0 × 10^6、および 8.0 × 10^6 CAR-T/kg グループに割り当てられます。
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被験者は1回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD
時間枠：約3年
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再発・難治性神経芽腫患者におけるTAA06注射剤の最大耐量
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約3年
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RP2D
時間枠：約3年
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再発/難治性の被験者におけるTAA06注射の第2相推奨用量
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約3年
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B7-H3標的キメラ抗原受容体T細胞注入後の安全性評価（安全性）
時間枠：約3年
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治療 緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) (一般的な有害事象の評価基準、NCICTCAE バージョン 5.0 による)
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約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態の評価（Cmaxについて）
時間枠：約3年
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投与後に末梢血で増幅された B7-H3 標的キメラ抗原受容体 T 細胞の最高濃度 (Cmax) の評価。
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約3年
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薬物動態の評価（Tmaxについて）
時間枠：約3年
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投与後に末梢血で増幅された B7-H3 標的キメラ抗原受容体 T 細胞の最高濃度 (Tmax) に到達するまでの時間の評価。
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約3年
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薬物動態の評価（AUC0-28dについて）
時間枠：約3年
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投与後のAUC0-28d曲線下面積の評価。
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約3年
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薬物動態の評価（AUC0-90d程度）
時間枠：約3年
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投与後のAUC0-90d曲線下面積の評価。
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約3年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約3年
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完全奏効（CR）例、部分奏効（PR）例を含め、腫瘍が一定量まで縮小し、一定期間持続した患者の割合。（固形腫瘍効果の評価基準（RECISTv1.1）による） ）
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約3年
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疾病制御率（DCR）
時間枠：約3年
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定（SD）例を含め、腫瘍が一定期間縮小または安定している患者の割合。 （固形腫瘍効果の評価基準（RECISTv1 .1)）
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約3年
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応答期間（DOR）
時間枠：約3年
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CRまたはPRの最初の評価から、PD（ProgressiveDisease）または何らかの原因による死亡までの時間。
固形腫瘍効果の評価基準（RECISTv1.1）へ）
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約3年
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：約3年
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B7-H3 CAR-T細胞療法の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間。
固形腫瘍効果の評価基準（RECISTv1.1）へ）
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約3年
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抗腫瘍活性（全生存率）を評価するには
時間枠：約3年
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B7-H3 CAR-T細胞療法の開始から死亡（何らかの原因による）までの時間として定義
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約3年
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免疫原性のエンドポイント
時間枠：約3年
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各時点でのヒト抗CAR抗体の陽性率。
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約3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Qiang Zhao, Doctor、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- 主任研究者：Jingfu Wang, Doctor、Shandong Cancer Hospital And Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PG-CART-TAA06-001(1)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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