Инъекция TAA06 при лечении пациентов с B7-H3-положительной рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 1 года (включая пороговое значение), пол не ограничен
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев
• Шкала Карновского (> 16 лет) или шкала Лански (≤ 16 лет) > 60 баллов

• Соответствовать клиническим диагностическим критериям и быть диагностированным как рецидивирующая/рефрактерная нейробластома. Стандартное лечение первой линии см. в консенсусе экспертов по диагностике и лечению детской нейробластомы (Китайский журнал детской хирургии, том 36, № 1, 2015 г.), руководствах по диагностике и лечению детской нейробластомы Комиссия по здравоохранению, 2019 г., и консенсус экспертов в области диагностики и лечения детской нейробластомы (программа CCCG-NB-2021) (Китайский журнал детской хирургии, том 43, № 7, 2022 г.)

  1. Рецидив определяется как определение рецидива после ремиссии, по крайней мере, после стандартного лечения первой линии.
  2. Рефрактерный определяется как человек, который не находится в ремиссии после как минимум 4 циклов химиотерапии (≥ 2 химиотерапевтических препаратов, включая алкилирующие агенты и препараты платины).
• Образцы опухолевой ткани субъектов были окрашены с помощью иммуногистохимии (ИГХ), чтобы показать, что интенсивность экспрессии B7-H3 на поверхности мембран опухолевых клеток составляет 1+ или выше, а доля положительного окрашивания мембран опухолевых клеток составляет ≥1. %
• По крайней мере одно измеримое поражение, определенное по критериям RECISTv1.1, и по крайней мере одно поражение, которое можно облучить (кроме костного мозга)
• Также могут быть зачислены субъекты с поражением только костного мозга (без облучения).

• Функция печени и почек, сердечно-легочная функция должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Общий билирубин ≤ 3 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
  2. Креатинин≤2 ВГН
  3. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
  4. Насыщение крови кислородом ≥ 92%
• Пациенты и/или их опекуны понимают суть исследования и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые, по мнению исследователя, нуждались в длительной иммуносупрессивной терапии на момент скрининга
• Нарушение мозгового кровообращения или судороги произошли в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
• Злокачественные опухоли, кроме нейробластомы, за исключением карциномы in situ
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный; положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови за пределами нормального референтного диапазона; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); ДНК цитомегаловируса (CMV) положительный; положительный результат на сифилис
• Серьезные заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени III), тяжелую аритмию.
• Нестабильное системное заболевание по оценке исследователя: включая, помимо прочего, тяжелое заболевание печени, почек или нарушение обмена веществ, требующее лекарственной терапии.
• Наличие хронического прогрессирующего неврологического заболевания
• Пациенты, не восстановившиеся после острого токсического воздействия предшествующего лечения
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения (за исключением легких урогенитальных инфекций и инфекций верхних дыхательных путей)
• Способные к беременности субъекты женского пола, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после реинфузии клеток; или мужчины, чьи партнеры планируют забеременеть в течение 2 лет после реинфузии клеток
• Те, кто получил терапию CAR-T или другую генно-модифицированную клеточную терапию до скрининга
• Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга
• Субъектов проверяют на наличие признаков поражения центральной нервной системы.
• У пациентов с метастазами в печень распространение метастазов в печень превышает 1/2 печени.
• По мнению исследователей, это не соответствует ситуации подготовки клеток.
• Иные обстоятельства, признанные следователем неуместными