Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TAA06-injectie bij de behandeling van patiënten met B7-H3-positief recidiverend/refractair neuroblastoom

23 februari 2023 bijgewerkt door: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Een open-label, dosis-escalatie en dosis-uitbreiding fase I-onderzoek van TAA06-injectie bij patiënten met gerecidiveerd/refractair neuroblastoom

Fase I klinische studies zijn ontworpen als open-label, dosis-escalatie en dosis-expansie klinische studies, met als hoofddoel het onderzoeken van de verdraagbaarheid, veiligheid, cytokinetische kenmerken en RP2D en voorlopige observatie van de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel bij proefpersonen met B7-H3-positief recidiverend/refractair neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de dosis-escalatiefase van de klinische fase I-studie werd een traditioneel 3+3-onderzoeksontwerp aangenomen, met in totaal 3 dosisgroepen. De dosis van T/kg werd geleidelijk verhoogd en er werden in totaal 12-18 proefpersonen met recidiverend/refractair neuroblastoom ingeschreven. Binnen elke dosisgroep kan de volgende proefpersoon worden gedoseerd nadat de vorige proefpersoon ten minste 14 dagen veiligheidswaarnemingen heeft voltooid. . Nadat de laatste proefpersoon van elke dosisgroep de dosis-beperkte toxiciteit (DLT)-evaluatie binnen 28 dagen na een enkele dosis had voltooid, stemde de SMC (Safety Monitoring Committee) ermee in om de volgende dosisgroep in te voeren na evaluatie van de klinische veiligheidsgegevens. Daarna kan de inschrijvingsbehandeling voor de volgende dosisgroep worden gestart. Wanneer 1 DLT optreedt bij 3 proefpersonen in een dosisgroep, voltooien 3 extra proefpersonen in dezelfde dosisgroep (maximaal 6 proefpersonen in deze dosisgroep de DLT-beoordeling): Als er bij de 3 extra proefpersonen geen DLT optreedt, ga dan door met dosisverhoging; als 1 op de 3 extra proefpersonen DLT ontwikkelt, stop dan met dosisverhoging; als > 1 van de 3 extra proefpersonen DLT DLT ontwikkelt, stop dan de dosisverhoging en moet tegelijkertijd een dosis verlagen om 3 proefpersonen te blijven inschrijven voor DLT-evaluatie.

In de dosisuitbreidingsfase van de klinische fase I-studie zal SMC de verkregen veiligheid en beschikbare gegevens over werkzaamheid, PK, immunogeniciteit enz. beoordelen en de RP2D-dosis geven na uitgebreide evaluatie. In de dosisuitbreidingsfase zal de RP2D-dosisgroep 3 ~ 6 proefpersonen blijven inschrijven, wat de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van RP2D verder verduidelijkt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jingfu Wang, Doctor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiang Zhao, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 1 jaar (inclusief afkapwaarde), geslacht is niet beperkt
  • Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
  • Karnofsky-score (> 16 jaar) of Lansky-score (≤ 16 jaar) > 60 punten

  • Voldoen aan de klinische diagnostische criteria en worden gediagnosticeerd als recidiverend / refractair neuroblastoom. Raadpleeg voor de eerstelijns standaardbehandeling de consensus van experts op het gebied van de diagnose en behandeling van pediatrisch neuroblastoom (Chinese Journal of Pediatric Surgery, Volume 36, nr. 1, 2015), de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van pediatrisch neuroblastoom van 2019 door de Gezondheidscommissie en de consensus van experts in de diagnose en behandeling van pediatrisch neuroblastoom (CCCG-NB-2021-programma) (Chinees tijdschrift voor pediatrische chirurgie, jaargang 43, nr. 7, 2022)

    1. Recidief wordt gedefinieerd als het vaststellen van recidief na remissie na minimaal eerstelijns standaardbehandeling.
    2. Refractair wordt gedefinieerd als een persoon die niet in remissie is na ten minste 4 cycli chemotherapie (≥ 2 chemotherapeutica, waaronder alkylerende middelen en platina)
  • De tumorweefselmonsters van de proefpersonen werden gekleurd door immunohistochemie (IHC) om aan te tonen dat de expressie-intensiteit van B7-H3 op het oppervlak van tumorcelmembranen 1+ of hoger was, en het aandeel positieve kleuring van tumorcelmembranen was ≥1 %
  • Ten minste één meetbare laesie gedefinieerd door RECISTv1.1-criteria, en ten minste één laesie die kan worden bestraald (behalve beenmerg)
  • Proefpersonen met alleen laesies in het beenmerg kunnen ook worden ingeschreven (zonder bestraling)

  • Lever- en nierfunctie, cardiopulmonale functie moet aan de volgende eisen voldoen:

    1. Totaal bilirubine ≤ 3 × ULN;ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
    2. Creatinine≤2 ULN
    3. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%
    4. Bloedzuurstofverzadiging ≥ 92%
  • Patiënten en/of hun voogden begrijpen het onderzoek en hebben geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten van wie de onderzoeker oordeelde dat ze op het moment van screening langdurige immunosuppressieve therapie nodig hadden
  • Cerebrovasculair accident of epileptische aanval vond plaats binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Andere kwaadaardige tumoren dan neuroblastoom, met uitzondering van carcinoom in situ
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief; hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie niet binnen het normale referentiebereik; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed type C Hepatitis virus (HCV) RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-positief; syfilis positief
  • Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad III), ernstige aritmie
  • Onstabiele systemische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekte die medicamenteuze behandeling vereist
  • Aanwezigheid van chronische progressieve neurologische ziekte
  • Patiënten die niet zijn hersteld van acute toxische effecten van een eerdere behandeling
  • Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist (behalve milde urogenitale en bovenste luchtweginfecties)
  • Zwangerschapsgeschikte vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 2 jaar na celreïnfusie zwanger te worden; of mannelijke proefpersonen van wie de partners van plan zijn om binnen 2 jaar na celherinfusie zwanger te worden
  • Degenen die vóór de screening CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie hebben gekregen
  • Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening
  • Onderwerpen gescreend op bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Voor patiënten met levermetastasen is de distributie van levermetastasen groter dan de helft van de lever
  • Volgens het oordeel van de onderzoekers voldoet het niet aan de situatie van celvoorbereiding
  • Andere omstandigheden die door onderzoekers als ongepast worden beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-celinjectie gericht op TAA06 chimere antigeenreceptor
De proefpersonen die de formulieren voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en zijn gescreend op basis van opname-/uitsluitingscriteria, worden in volgorde van volgorde ingedeeld in groepen van 2,0 × 10^6, 4,0 × 10^6 en 8,0 × 10^6 CAR-T/kg.
Biologisch: T-celinjectie gericht op B7-H3 chimere antigeenreceptor
De onderwerpen worden eenmalig afgenomen.
Andere namen:
  • TAA06 injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Maximaal getolereerde dosis TAA06-injectie bij proefpersonen met recidiverend / refractair neuroblastoom
ongeveer 3 jaar
RP2D
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Fase 2 aanbevolen dosis TAA06-injectie bij proefpersonen met recidiverend / refractair
ongeveer 3 jaar
Beoordeling van de veiligheid na infusie van op B7-H3 gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (Veiligheid)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Behandeling Emergent Adverse Events (TEAE) en Serious Adverse Events (SAE) (volgens de evaluatiecriteria voor veelvoorkomende bijwerkingen, NCICTCAE versie 5.0)
ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van farmacokinetiek (ongeveer Cmax)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Beoordeling van de hoogste concentratie (Cmax) van op B7-H3 gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen geamplificeerd in perifeer bloed na toediening.
ongeveer 3 jaar
Beoordeling van farmacokinetiek (ongeveer Tmax)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Beoordeling van de tijd tot het bereiken van de hoogste concentratie (Tmax) van op B7-H3 gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen die na toediening in perifeer bloed zijn geamplificeerd.
ongeveer 3 jaar
Beoordeling van de farmacokinetiek (ongeveer AUC0-28d)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Beoordeling van het gebied onder de curve AUC0-28d na toediening.
ongeveer 3 jaar
Beoordeling van de farmacokinetiek (ongeveer AUC0-90d)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Beoordeling van het gebied onder de curve AUC0-90d na toediening.
ongeveer 3 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Het percentage patiënten bij wie de tumoren tot een bepaalde hoeveelheid zijn geslonken en gedurende een bepaalde periode zijn gehandhaafd, inclusief gevallen van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). (Volgens de evaluatiestandaard van solide tumoreffect (RECISTv1.1) ）
ongeveer 3 jaar
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Het percentage patiënten bij wie de tumoren zijn geslonken of gedurende een bepaalde periode stabiel zijn gebleven, inclusief gevallen van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD). (Volgens de evaluatiestandaard van solide tumoreffect (RECISTv1 .1))
ongeveer 3 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
De tijd vanaf de eerste evaluatie van CR of PR tot het tijdstip van overlijden van PD (ProgressiveDisease) of welke oorzaak dan ook. (Volgens volgens de evaluatiestandaard van solide tumoreffect (RECISTv1.1)）
ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
De tijd vanaf het begin van B7-H3 CAR-T-celtherapie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. (Volgens volgens de evaluatiestandaard van solide tumoreffect (RECISTv1.1)）
ongeveer 3 jaar
Antitumoractiviteit evalueren (totale overleving)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van B7-H3 CAR-T-celtherapie tot overlijden (door welke oorzaak dan ook)
ongeveer 3 jaar
Immunogeniciteit eindpunten
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Positief percentage humaan anti-CAR-antilichaam op elk tijdstip.
ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Medewerkers

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Shandong Cancer Hospital and Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qiang Zhao, Doctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Jingfu Wang, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

18 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

18 februari 2039

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PG-CART-TAA06-001(1)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren