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TAA06-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit B7-H3-positivem rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom

23. Februar 2023 aktualisiert von: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Eine Open-Label-Phase-I-Studie mit Dosiseskalation und Dosiserweiterung zur TAA06-Injektion bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom

Klinische Studien der Phase I sind als offene klinische Studien mit Dosiseskalation und Dosiserweiterung konzipiert, deren Hauptzweck darin besteht, die Verträglichkeit, Sicherheit, zytokinetischen Eigenschaften und RP2D sowie die vorläufige Beobachtung der Wirksamkeit des Studienmedikaments bei Probanden zu untersuchen mit B7-H3-positivem rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Dosiseskalationsphase der klinischen Phase-I-Studie wurde ein traditionelles 3+3-Studiendesign mit insgesamt 3 Dosisgruppen angenommen. Die T/kg-Dosis wurde schrittweise erhöht, und insgesamt wurden 12–18 Probanden mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom aufgenommen. Innerhalb jeder Dosisgruppe kann der nächste Proband dosiert werden, nachdem der vorherige Proband mindestens 14 Tage Sicherheitsbeobachtungen abgeschlossen hat . Nachdem der letzte Proband jeder Dosisgruppe die Bewertung der dosisbegrenzten Toxizität (DLT) innerhalb von 28 Tagen nach einer Einzeldosis abgeschlossen hatte, stimmte das SMC (Safety Monitoring Committee) zu, nach Auswertung der klinischen Sicherheitsdaten in die nächste Dosisgruppe einzutreten. Danach kann mit der Registrierungsbehandlung für die nächste Dosisgruppe begonnen werden. Wenn 1 DLT bei 3 Probanden in einer Dosisgruppe auftritt, 3 weitere Probanden in derselben Dosisgruppe (bis zu 6 Probanden in dieser Dosisgruppe vervollständigen die DLT-Beurteilung): Wenn bei den weiteren 3 Probanden keine DLT auftritt, Dosiseskalation fortsetzen; wenn 1 von 3 weiteren Patienten DLT entwickelt, stoppen Sie die Dosissteigerung; wenn > 1 von 3 weiteren Probanden DLT entwickelt DLT, stoppen Sie die Dosissteigerung und müssen gleichzeitig eine Dosis reduzieren, um weiterhin 3 Probanden für die DLT-Bewertung aufzunehmen.

In der Dosiserweiterungsphase der klinischen Phase-I-Studie wird SMC die erhaltene Sicherheit und die verfügbaren Daten zu Wirksamkeit, PK, Immunogenität usw. überprüfen und die RP2D-Dosis nach umfassender Bewertung vergeben. In der Phase der Dosiserweiterung wird die RP2D-Dosisgruppe weiterhin aus 3 bis 6 Probanden bestehen, um die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit von RP2D weiter zu verdeutlichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jingfu Wang, Doctor
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Qiang Zhao, Doctor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 1 Jahr (einschließlich Cut-off-Wert), Geschlecht ist nicht begrenzt
  • Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
  • Karnofsky-Score (> 16 Jahre) oder Lansky-Score (≤ 16 Jahre) > 60 Punkte

  • Erfüllen Sie die klinischen Diagnosekriterien und werden Sie als rezidivierendes/refraktäres Neuroblastom diagnostiziert. Informationen zur Standardbehandlung der ersten Wahl finden Sie im Konsens der Experten für die Diagnose und Behandlung des pädiatrischen Neuroblastoms (Chinese Journal of Pediatric Surgery, Band 36, Nr. 1, 2015), den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung des pädiatrischen Neuroblastoms 2019 von der Gesundheitskommission und dem Konsens von Experten für die Diagnose und Behandlung des pädiatrischen Neuroblastoms (CCCG-NB-2021-Programm) (Chinese Journal of Pediatric Surgery, Band 43, Nr. 7, 2022)

    1. Rezidiv ist definiert als die Feststellung eines Rezidivs nach Remission nach mindestens Erstlinien-Standardbehandlung.
    2. Refraktär ist definiert als eine Person, die sich nach mindestens 4 Zyklen Chemotherapie (≥ 2 Chemotherapeutika, einschließlich Alkylanzien und Platin) nicht in Remission befindet.
  • Die Tumorgewebeproben der Probanden wurden durch Immunhistochemie (IHC) gefärbt, um zu zeigen, dass die Expressionsintensität von B7-H3 auf der Oberfläche von Tumorzellmembranen 1+ oder höher war und der Anteil der positiven Färbung von Tumorzellmembranen ≥ 1 war %
  • Mindestens eine messbare Läsion, definiert durch die RECISTv1.1-Kriterien, und mindestens eine Läsion, die bestrahlt werden kann (außer Knochenmark)
  • Probanden mit Läsionen nur im Knochenmark können ebenfalls aufgenommen werden (ohne Bestrahlung)

  • Leber- und Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion müssen folgende Anforderungen erfüllen:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN
    2. Kreatinin ≤ 2 ULN
    3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
    4. Blutsauerstoffsättigung ≥ 92 %
  • Patienten und/oder ihre Erziehungsberechtigten verstehen die Studie und haben ihre Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings eine immunsuppressive Langzeittherapie erforderlich war
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder Krampfanfall trat innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung auf
  • Andere bösartige Tumore als Neuroblastome, ausgenommen Carcinoma in situ
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv; positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis außerhalb des normalen Referenzbereichs; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut Typ C Hepatitis-Virus (HCV)-RNA-positiv; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV)-DNA-positiv; Syphilis positiv
  • Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ Grad III), schwere Arrhythmie
  • Instabile systemische Erkrankung nach Beurteilung des Prüfarztes: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern
  • Vorhandensein einer chronisch fortschreitenden neurologischen Erkrankung
  • Patienten, die sich von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung nicht erholt haben
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (außer leichten Infektionen des Urogenitaltrakts und der oberen Atemwege)
  • Schwangerschaftsfähige weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 2 Jahren nach Zellreinfusion schwanger zu werden; oder männliche Probanden, deren Partner planen, innerhalb von 2 Jahren nach Zellreinfusion schwanger zu werden
  • Diejenigen, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten haben
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
  • Die Probanden wurden auf Anzeichen einer Beteiligung des zentralen Nervensystems gescreent
  • Bei Patienten mit Lebermetastasen übersteigt die Verteilung der Lebermetastasen die Hälfte der Leber
  • Nach Einschätzung der Ermittler entspricht es nicht der Situation der Zellpräparation
  • Andere Umstände, die von den Ermittlern als unangemessen erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-Zell-Injektion, die auf den chimären TAA06-Antigenrezeptor abzielt
Die Probanden, die die Einverständniserklärungen unterschreiben und anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien gescreent wurden, werden der Reihenfolge nach in 2,0 × 10^6-, 4,0 × 10^6- und 8,0 × 10^6-CAR-T/kg-Gruppen eingeteilt.
Biologisch: T-Zell-Injektion, die auf den chimären B7-H3-Antigenrezeptor abzielt
Die Fächer werden einmalig verwaltet.
Andere Namen:
  • TAA06 Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis von TAA06-Injektion bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom
etwa 3 Jahre
RP2D
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Empfohlene Phase-2-Dosis der TAA06-Injektion bei rezidivierenden/refraktären Patienten
etwa 3 Jahre
Bewertung der Sicherheit nach Infusion von B7-H3-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (Sicherheit)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen (TEAE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) (gemäß den Bewertungskriterien für häufige unerwünschte Ereignisse, NCICTCAE Version 5.0)
etwa 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Pharmakokinetik (etwa Cmax)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Bestimmung der höchsten Konzentration (Cmax) von B7-H3-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, die nach der Verabreichung im peripheren Blut amplifiziert wurden.
etwa 3 Jahre
Bewertung der Pharmakokinetik (über Tmax)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Bewertung der Zeit bis zum Erreichen der höchsten Konzentration (Tmax) von B7-H3-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, amplifiziert im peripheren Blut nach der Verabreichung.
etwa 3 Jahre
Beurteilung der Pharmakokinetik (etwa AUC0-28d)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Beurteilung der Fläche unter der Kurve AUC0-28d nach Verabreichung.
etwa 3 Jahre
Beurteilung der Pharmakokinetik (etwa AUC0-90d)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Beurteilung der Fläche unter der Kurve AUC0-90d nach Verabreichung.
etwa 3 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Der Anteil der Patienten, deren Tumore auf ein bestimmtes Ausmaß geschrumpft sind und über einen bestimmten Zeitraum aufrechterhalten wurden, einschließlich Fällen mit vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR). ）
etwa 3 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Der Anteil der Patienten, deren Tumore geschrumpft sind oder für einen bestimmten Zeitraum stabil geblieben sind, einschließlich Fällen mit vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD). .1)）
etwa 3 Jahre
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Die Zeit von der ersten Bewertung von CR oder PR bis zum Zeitpunkt des Todes von PD (ProgressiveDisease) oder einer anderen Ursache nach dem Bewertungsstandard des Effekts solider Tumore (RECISTv1.1)）
etwa 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Die Zeit vom Beginn der B7-H3-CAR-T-Zelltherapie bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache nach dem Bewertungsstandard des Effekts solider Tumore (RECISTv1.1)）
etwa 3 Jahre
Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität (Gesamtüberleben)
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Definiert als die Zeit vom Beginn der B7-H3-CAR-T-Zelltherapie bis zum Tod (aufgrund beliebiger Ursache)
etwa 3 Jahre
Endpunkte der Immunogenität
Zeitfenster: etwa 3 Jahre
Positive Rate menschlicher Anti-CAR-Antikörper zu jedem Zeitpunkt.
etwa 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

Mitarbeiter

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Shandong Cancer Hospital and Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Qiang Zhao, Doctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
  • Hauptermittler: Jingfu Wang, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

18. Dezember 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

18. Februar 2039

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PG-CART-TAA06-001(1)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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