Injekce TAA06 v léčbě pacientů s B7-H3-pozitivním relapsem/refrakterním neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 1 rok (včetně hraniční hodnoty), pohlaví není omezeno
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• Karnofského skóre (> 16 let) nebo Lanského skóre (≤ 16 let) > 60 bodů

• Splňujte klinická diagnostická kritéria a buďte diagnostikováni jako rekurentní / refrakterní neuroblastom. Pro standardní léčbu první linie se prosím obraťte na konsenzus odborníků na diagnostiku a léčbu dětského neuroblastomu (Chinese Journal of Pediatric surgery, Volume 36, No. 1, 2015), guidelines pro diagnostiku a léčbu dětského neuroblastomu 2019 Zdravotní komisí a konsensus odborníků na diagnostiku a léčbu dětského neuroblastomu (program CCCG-NB-2021) (Chinese Journal of Pediatric surgery, Volume 43, No. 7, 2022)

  1. Recidiva je definována jako stanovení recidivy po remisi po minimálně 1. linii standardní léčby.
  2. Refraktérní je definována jako osoba, která není v remisi po alespoň 4 cyklech chemoterapie (≥ 2 chemoterapeutika, včetně alkylačních činidel a platiny)
• Vzorky nádorové tkáně subjektů byly obarveny imunohistochemicky (IHC), aby se ukázalo, že intenzita exprese B7-H3 na povrchu membrán nádorových buněk byla 1+ nebo vyšší a podíl pozitivního barvení membrán nádorových buněk byl ≥1 %
• Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECISTv1.1 a alespoň jedna léze, kterou lze ozářit (kromě kostní dřeně)
• Mohou být také zapsáni jedinci s lézemi pouze v kostní dřeni (bez ozařování)

• Funkce jater a ledvin, kardiopulmonální funkce musí splňovat následující požadavky:

  1. Celkový bilirubin ≤ 3 × ULN; ALT a AST ≤ 5 × ULN
  2. Kreatinin ≤ 2 ULN
  3. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  4. Nasycení krve kyslíkem ≥ 92 %
• Pacienti a/nebo jejich opatrovníci rozumí studii a podepsali informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu v době screeningu
• Cévní mozková příhoda nebo záchvat nastaly do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
• Maligní nádory jiné než neuroblastom, s výjimkou karcinomu in situ
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní; pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve mimo normální referenční rozmezí; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV); syfilis pozitivní
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžké arytmie
• Nestabilní systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího: včetně, ale bez omezení, závažného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékovou terapii
• Přítomnost chronického progresivního neurologického onemocnění
• Pacienti, kteří se nezotavili z akutních toxických účinků předchozí léčby
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě mírných infekcí urogenitálního traktu a horních cest dýchacích)
• Ženy schopné otěhotnění, které plánují otěhotnět do 2 let po reinfuzi buněk; nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po reinfuzi buněk
• Ti, kteří před screeningem podstoupili terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii
• Zúčastnil se dalších klinických studií do 1 měsíce před screeningem
• Subjekty vyšetřované na důkazy postižení centrálního nervového systému
• U pacientů s jaterními metastázami přesahuje distribuce jaterních metastáz 1/2 jater
• Podle úsudku vyšetřovatelů nevyhovuje situaci přípravy buněk
• Další okolnosti, které vyšetřovatelé považují za nevhodné