Wstrzyknięcie TAA06 w leczeniu pacjentów z B7-H3-dodatnim nawracającym/ opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym
Otwarta próba I fazy zwiększania dawki i rozszerzania dawki TAA06 do iniekcji u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W fazie zwiększania dawki badania klinicznego fazy I przyjęto tradycyjny schemat badania 3+3, w którym zaprojektowano łącznie 3 grupy dawkowania. Dawkę T/kg mc. stopniowo zwiększano i włączono ogółem 12-18 pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym. W ramach każdej grupy dawkowania następny pacjent może otrzymać dawkę po tym, jak poprzedni pacjent zakończy co najmniej 14-dniowe obserwacje dotyczące bezpieczeństwa . Po tym, jak ostatni osobnik z każdej grupy dawkowania ukończył ocenę toksyczności ograniczonej dawką (DLT) w ciągu 28 dni po podaniu pojedynczej dawki, SMC (Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo) zgodził się wejść do następnej grupy dawkowania po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego. Następnie można rozpocząć leczenie rejestracyjne dla następnej grupy dawkowania. Gdy 1 DLT wystąpi u 3 pacjentów w grupie dawkowania, 3 dodatkowych pacjentów w tej samej grupie dawkowania (maksymalnie 6 pacjentów w tej grupie dawkowania ukończy ocenę DLT): Jeśli dodatkowe 3 osoby Jeśli nie wystąpi DLT, kontynuuj zwiększanie dawki; jeśli u 1 na 3 dodatkowych pacjentów rozwinie się DLT, zatrzymaj zwiększanie dawki; jeśli u > 1 z 3 dodatkowych pacjentów rozwinie się DLT DLT, zatrzymaj zwiększanie dawki i jednocześnie zmniejsz dawkę, aby kontynuować rekrutację 3 pacjentów do oceny DLT.
W fazie zwiększania dawki badania klinicznego fazy I, SMC dokona przeglądu uzyskanych danych dotyczących bezpieczeństwa i dostępnych danych dotyczących skuteczności, farmakokinetyki, immunogenności itp. i poda dawkę RP2D po kompleksowej ocenie. W fazie rozszerzania dawki grupa RP2D będzie nadal obejmować 3 ~ 6 pacjentów, co dodatkowo wyjaśni wstępną skuteczność i bezpieczeństwo RP2D.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: HuiMin Meng, Doctor
- Numer telefonu: 86-18015580390
- E-mail: huimin.meng@persongen.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
Kontakt:
- Jingfu Wang, Doctor
- Numer telefonu: 86-13821271562
- E-mail: wangjingfu666@163.com
-
Główny śledczy:
- Jingfu Wang, Doctor
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300000
- Rekrutacyjny
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Kontakt:
- Qiang Zhao, Doctor
- Numer telefonu: 86-18622221005
- E-mail: qiangzhao169@aliyun.com
-
Główny śledczy:
- Qiang Zhao, Doctor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 1 rok (włączając wartość odcięcia), płeć nie jest ograniczona
- Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
- Wynik Karnofsky'ego (> 16 lat) lub wynik Lansky'ego (≤ 16 lat) > 60 punktów
Spełnij kliniczne kryteria diagnostyczne i zostań zdiagnozowany jako nawracający / oporny na leczenie nerwiak niedojrzały. W przypadku standardowego leczenia pierwszego rzutu należy zapoznać się z konsensusem ekspertów w zakresie diagnostyki i leczenia nerwiaka niedojrzałego u dzieci (Chinese Journal of Pediatric Surgery, tom 36, nr 1, 2015), wytycznymi dotyczącymi rozpoznawania i leczenia nerwiaka niedojrzałego u dzieci 2019 przez Komisję Zdrowia oraz konsensus ekspertów w zakresie diagnostyki i leczenia nerwiaka niedojrzałego u dzieci (Program CCCG-NB-2021) (Chinese Journal of Pediatric Surgery, tom 43, nr 7, 2022)
- Nawrót definiuje się jako stwierdzenie nawrotu po remisji po co najmniej standardowym leczeniu pierwszego rzutu.
- Oporną na leczenie definiuje się jako osobę, która nie jest w remisji po co najmniej 4 cyklach chemioterapii (≥ 2 leki chemioterapeutyczne, w tym środki alkilujące i platyna)
- Próbki tkanki nowotworowej badanych osób barwiono metodą immunohistochemiczną (IHC), aby wykazać, że intensywność ekspresji B7-H3 na powierzchni błon komórek nowotworowych wynosiła 1+ lub więcej, a proporcja pozytywnego barwienia błon komórek nowotworowych wynosiła ≥ 1 %
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana według kryteriów RECISTv1.1 i co najmniej jedna zmiana, którą można napromieniować (z wyjątkiem szpiku kostnego)
- Osoby ze zmianami jedynie w szpiku kostnym mogą być również włączone (bez napromieniania)
Czynność wątroby i nerek, czynność krążeniowo-oddechowa muszą spełniać następujące wymagania:
- Bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN; ALT i AST ≤ 5 × GGN
- Kreatynina≤2 GGN
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
- Nasycenie krwi tlenem ≥ 92%
- Pacjenci i/lub ich opiekunowie rozumieją przebieg badania i podpisali świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za wymagających długotrwałej terapii immunosupresyjnej w czasie badania przesiewowego
- Udar mózgu lub napad padaczkowy wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
- Nowotwory złośliwe inne niż nerwiak niedojrzały, z wyłączeniem raka in situ
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni; dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej poza normalnym zakresem referencyjnym; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i grupa krwi obwodowej C z dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby (HCV); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); wirus cytomegalii (CMV) dodatni DNA; kiła dodatnia
- Poważna choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ stopnia III według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia
- Niestabilna choroba ogólnoustrojowa w ocenie badacza: w tym między innymi ciężka choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca farmakoterapii
- Obecność przewlekłej postępującej choroby neurologicznej
- Pacjenci, którzy nie ustąpili po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszego leczenia
- Czynne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych zakażeń układu moczowo-płciowego i górnych dróg oddechowych)
- kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat od reinfuzji komórek; lub osobników płci męskiej, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat od reinfuzji komórek
- Ci, którzy otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Osoby badane pod kątem obecności objawów zajęcia ośrodkowego układu nerwowego
- U pacjentów z przerzutami do wątroby dystrybucja przerzutów do wątroby przekracza 1/2 wątroby
- Według oceny badaczy nie spełnia ona sytuacji przygotowania komórek
- Inne okoliczności uznane przez śledczych za nieodpowiednie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie komórek T ukierunkowane na chimeryczny receptor antygenu TAA06
Osoby, które podpiszą formularze świadomej zgody i zostaną przebadane pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia, zostaną przydzielone do grup 2,0 × 10^6, 4,0 × 10^6 i 8,0 × 10^6 CAR-T/kg w kolejności kolejności.
|
Przedmioty będą podawane jednorazowo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Maksymalna tolerowana dawka TAA06 do wstrzykiwań u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym
|
około 3 lat
|
|
RP2D
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Faza 2 zalecana dawka TAA06 Wstrzyknięcie u pacjentów z nawrotem/opornością
|
około 3 lat
|
|
Ocena bezpieczeństwa po infuzji limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenu ukierunkowanym na B7-H3 (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Leczenie Emergent Adverse Events (TEAE) i Serious Adverse Events (SAE) ,(zgodnie z kryteriami oceny częstych zdarzeń niepożądanych, NCICTCAE wersja 5.0)
|
około 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena farmakokinetyki (o Cmax)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Ocena najwyższego stężenia (Cmax) limfocytów T chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na B7-H3 amplifikowanych we krwi obwodowej po podaniu.
|
około 3 lat
|
|
Ocena farmakokinetyki (o Tmax)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Ocena czasu do osiągnięcia najwyższego stężenia (Tmax) limfocytów T chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na B7-H3 zamplifikowanych we krwi obwodowej po podaniu.
|
około 3 lat
|
|
Ocena farmakokinetyki (około AUC0-28d)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Ocena pola pod krzywą AUC0-28d po podaniu.
|
około 3 lat
|
|
Ocena farmakokinetyki (około AUC0-90d)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Ocena pola pod krzywą AUC0-90d po podaniu.
|
około 3 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Odsetek pacjentów, u których guzy zmniejszyły się do określonej wartości i utrzymywały się przez określony czas, w tym przypadki całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR).（Zgodnie ze standardem oceny efektu guza litego (RECISTv1.1) ）
|
około 3 lat
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Odsetek pacjentów, u których guzy zmniejszyły się lub pozostały stabilne przez określony czas, w tym przypadki całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i stabilnej choroby (SD).（Zgodnie ze standardem oceny wpływu guza litego (RECISTv1 .1)）
|
około 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Czas od pierwszej oceny CR lub PR do śmierci PD (postępującej choroby) lub z dowolnej przyczyny.（Według
do standardu oceny efektu guza litego (RECISTv1.1)）
|
około 3 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Czas od rozpoczęcia terapii komórkami CAR-T B7-H3 do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.（Według
do standardu oceny efektu guza litego (RECISTv1.1)）
|
około 3 lat
|
|
Ocena działania przeciwnowotworowego (całkowity czas przeżycia)
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia terapii komórkami CAR-T B7-H3 do śmierci (z dowolnej przyczyny)
|
około 3 lat
|
|
Punkty końcowe immunogenności
Ramy czasowe: około 3 lat
|
Dodatni odsetek ludzkich przeciwciał anty-CAR w każdym punkcie czasowym.
|
około 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Qiang Zhao, Doctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- Główny śledczy: Jingfu Wang, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
Inne numery identyfikacyjne badania
- PG-CART-TAA06-001(1)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .