B7-H3 양성 재발성/불응성 신경모세포종 환자 치료에서의 TAA06 주사
재발성/불응성 신경모세포종 환자를 대상으로 한 TAA06 주사의 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 1상 시험
연구 개요
상세 설명
1상 임상시험의 용량 증량 단계에서는 전통적인 3+3 시험 설계가 채택되어 총 3개의 용량군이 설계되었습니다. T/kg의 용량을 점진적으로 증가시켰고, 재발성/불응성 신경모세포종을 가진 총 12-18명의 대상자가 등록되었습니다. 각 용량 그룹 내에서, 다음 대상자는 이전 대상자가 적어도 14일의 안전성 관찰을 완료한 후에 투약될 수 있습니다. . 각 용량군 마지막 피험자가 1회 투여 후 28일 이내에 용량 제한 독성(DLT) 평가를 완료한 후 SMC(안전성모니터링위원회)는 임상 안전성 데이터를 평가한 후 다음 용량군에 진입하기로 합의했다. 그 후, 다음 용량 그룹에 대한 등록 치료를 시작할 수 있습니다. 한 용량 그룹의 3명의 피험자에서 1 DLT가 발생할 때, 동일한 용량 그룹의 추가 3명의 피험자(이 용량 그룹의 최대 6명의 피험자가 DLT 평가를 완료함): 추가 3명의 피험자가 DLT가 발생하지 않으면 용량 증량을 계속합니다. 3명의 추가 피험자 중 1명이 DLT를 발생시키는 경우, 용량 증량을 중단하고; 추가 피험자 3명 중 > 1명이 DLT DLT로 진행되면 용량 증량을 중단하고 동시에 DLT 평가를 위해 3명의 피험자를 계속 등록하려면 용량을 줄여야 합니다.
SMC는 임상 1상 시험의 용량 확장 단계에서 확보된 안전성과 유효성, 약동학, 면역원성 등에 대한 가용 데이터를 검토하고 종합 평가 후 RP2D 용량을 부여할 예정이다. 용량 확장 단계에서 RP2D 용량 그룹은 3~6명의 피험자를 계속 등록하여 RP2D의 예비 효능과 안전성을 더욱 명확히 할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: HuiMin Meng, Doctor
- 전화번호: 86-18015580390
- 이메일: huimin.meng@persongen.com
연구 장소
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국, 250000
- 아직 모집하지 않음
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
연락하다:
- Jingfu Wang, Doctor
- 전화번호: 86-13821271562
- 이메일: wangjingfu666@163.com
-
수석 연구원:
- Jingfu Wang, Doctor
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, 중국, 300000
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
연락하다:
- Qiang Zhao, Doctor
- 전화번호: 86-18622221005
- 이메일: qiangzhao169@aliyun.com
-
수석 연구원:
- Qiang Zhao, Doctor
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 1세(컷오프 포함), 성별 제한 없음
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월
- Karnofsky 점수(> 16세) 또는 Lansky 점수(≤ 16세) > 60점
임상 진단 기준을 충족하고 재발성/불응성 신경모세포종으로 진단됩니다. 1차 표준 치료는 소아 신경모세포종 진단 및 치료에 대한 전문가 합의(Chinese Journal of Pediatric Surgery, Volume 36, No. 1, 2015), 소아 신경모세포종 진단 및 치료 지침을 참조하십시오. 2019년 보건 위원회, 소아 신경모세포종(CCCG-NB-2021 프로그램)의 진단 및 치료에 대한 전문가의 합의(중국소아외과학회지, 43권, 7호, 2022년)
- 재발은 적어도 1차 표준 치료 후 관해 후 재발의 결정으로 정의된다.
- 불응자는 최소 4주기의 화학 요법(알킬화제 및 백금을 포함하는 ≥ 2가지 화학 요법 약물) 후에 차도가 없는 사람으로 정의됩니다.
- 대상자의 종양 조직 샘플을 면역조직화학(IHC)으로 염색하여 종양 세포막 표면의 B7-H3 발현 강도가 1+ 이상이고, 종양 세포막 양성 염색의 비율이 1 이상임을 확인했습니다. %
- RECISTv1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변 및 방사선 조사가 가능한 최소 하나의 병변(골수 제외)
- 골수에만 병변이 있는 피험자도 등록할 수 있습니다(방사선 조사 없음).
간 및 신장 기능, 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
- 크레아티닌≤2 ULN
- 좌심실 박출률 ≥ 50%
- 혈액 산소 포화도 ≥ 92%
- 환자 및/또는 보호자는 시험을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 연구자가 장기 면역억제 요법이 필요하다고 판단한 환자
- 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 발작이 발생한 경우
- 상피내암종을 제외한 신경모세포종 이외의 악성종양
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출이 정상 참조 범위 내에 있지 않음; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액형 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 양성; 매독 양성
- 심각한 심장 질환: 불안정 협심증, 심근 경색(선별 검사 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥ 등급 III), 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않음
- 연구자가 판단하는 불안정한 전신 질환: 약물 요법을 요하는 중증 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하나 이에 국한되지 않음
- 만성 진행성 신경계 질환의 존재
- 이전 치료의 급성 독성 효과에서 회복되지 않은 환자
- 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염(경미한 비뇨생식기 및 상기도 감염 제외)
- 세포 재주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 임신 가능한 여성 피험자; 또는 파트너가 세포 재주입 2년 이내에 임신을 계획하는 남성 피험자
- 스크리닝 전 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받은 자
- 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 임상 연구에 참여한 자
- 중추 신경계 침범의 증거에 대해 선별된 피험자
- 간 전이가 있는 환자의 경우 간 전이 분포가 간의 1/2을 초과합니다.
- 조사단의 판단에 따르면 세포 준비 상황에 맞지 않는다.
- 기타 수사관이 부적절하다고 판단하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TAA06 키메라 항원 수용체를 표적으로 하는 T 세포 주사
정보에 입각한 동의서에 서명하고 포함/제외 기준에 따라 선별된 피험자는 순서대로 2.0 × 10^6, 4.0 × 10^6 및 8.0 × 10^6 CAR-T/kg 그룹으로 할당됩니다.
|
대상자는 1회 투여된다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MTD
기간: 약 3년
|
재발성/불응성 신경모세포종이 있는 피험자에서 TAA06 주사의 최대 허용 용량
|
약 3년
|
|
RP2D
기간: 약 3년
|
재발성/불응성 대상자에 대한 TAA06 주사의 2상 권장 용량
|
약 3년
|
|
B7-H3 표적 키메라 항원 수용체 T 세포 주입 후 안전성 평가(Safety)
기간: 약 3년
|
치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE) (일반적인 부작용에 대한 평가 기준, NCICTCAE 버전 5.0에 따름)
|
약 3년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약동학 평가(약 Cmax)
기간: 약 3년
|
투여 후 말초 혈액에서 증폭된 B7-H3 표적 키메라 항원 수용체 T 세포의 최고 농도(Cmax) 평가.
|
약 3년
|
|
약동학 평가(약 Tmax)
기간: 약 3년
|
투여 후 말초 혈액에서 증폭된 B7-H3 표적 키메라 항원 수용체 T 세포의 최고 농도(Tmax)에 도달하는 시간 평가.
|
약 3년
|
|
약동학 평가(약 AUC0-28d)
기간: 약 3년
|
투여 후 곡선 AUC0-28d 아래 면적의 평가.
|
약 3년
|
|
약동학 평가(약 AUC0-90d)
기간: 약 3년
|
투여 후 곡선 AUC0-90d 아래 면적의 평가.
|
약 3년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 약 3년
|
완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR) 사례를 포함하여 종양이 일정량으로 축소되고 일정 기간 동안 유지된 환자의 비율. (고형 종양 효과 평가 기준(RECISTv1.1)에 따름) ）
|
약 3년
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 약 3년
|
완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD) 사례를 포함하여 종양이 축소되거나 일정 기간 동안 안정적인 상태를 유지하는 환자의 비율.（고형 종양 효과 평가 기준(RECISTv1 .1))
|
약 3년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 약 3년
|
CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD(ProgressiveDisease) 또는 기타 원인의 사망 시간까지의 시간.（따라서
고형종양 효과 평가 기준(RECISTv1.1)에 따름)
|
약 3년
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 약 3년
|
B7-H3 CAR-T 세포 치료 시작부터 질병 진행이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간.（따라서
고형종양 효과 평가 기준(RECISTv1.1)에 따름)
|
약 3년
|
|
항종양 활성 평가(전체 생존)
기간: 약 3년
|
B7-H3 CAR-T 세포 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의(모든 원인으로 인해)
|
약 3년
|
|
면역원성 종점
기간: 약 3년
|
각 시점에서 인간 항-CAR 항체의 양성 비율.
|
약 3년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Qiang Zhao, Doctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- 수석 연구원: Jingfu Wang, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PG-CART-TAA06-001(1)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .