TAA06 Injeksjon ved behandling av pasienter med B7-H3-positivt residiverende/ refraktært nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 1 år (inkludert grenseverdi), kjønn er ikke begrenset
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
• Karnofsky-score (> 16 år) eller Lansky-score (≤ 16 år) > 60 poeng

• Oppfyll de kliniske diagnostiske kriteriene og bli diagnostisert som tilbakevendende / refraktær neuroblastom. For førstelinje standardbehandling, vennligst se konsensus fra eksperter i diagnostisering og behandling av Pediatric Neuroblastom (Chinese Journal of Pediatric surgery, bind 36, nr. 1, 2015), retningslinjene for diagnose og behandling av Pediatric Neuroblastom av 2019 av Health Commission, og konsensus fra eksperter i diagnostisering og behandling av Pediatric Neuroblastom (CCCG-NB-2021 Program) (Chinese Journal of Pediatric surgery, bind 43, nr. 7, 2022)

  1. Residiv er definert som bestemmelse av residiv etter remisjon etter minst førstelinje standardbehandling.
  2. Refraktær er definert som en person som ikke er i remisjon etter minst 4 sykluser med kjemoterapi (≥ 2 kjemoterapeutika, inkludert alkyleringsmidler og platina)
• Tumorvevsprøvene til forsøkspersonene ble farget med immunhistokjemi (IHC) for å vise at ekspresjonsintensiteten til B7-H3 på overflaten av tumorcellemembraner var 1+ eller høyere, og andelen positiv farging av tumorcellemembraner var ≥1 %
• Minst én målbar lesjon definert av RECISTv1.1-kriterier, og minst én lesjon som kan bestråles (unntatt benmarg)
• Personer med lesjoner bare i benmargen kan også bli registrert (uten bestråling)

• Lever- og nyrefunksjon, hjerte- og lungefunksjon må oppfylle følgende krav:

  1. Totalt bilirubin ≤ 3 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN
  2. Kreatinin≤2 ULN
  3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
  4. Oksygenmetning i blodet ≥ 92 %
• Pasienter og/eller deres foresatte forstår forsøket og har signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ble vurdert av etterforskeren til å trenge langvarig immunsuppressiv behandling på tidspunktet for screening
• Cerebrovaskulær ulykke eller anfall skjedde innen 6 måneder før du signerte det informerte samtykket
• Ondartede svulster andre enn neuroblastom, unntatt carcinoma in situ
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt; hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon som ikke er innenfor det normale referanseområdet; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifer blodtype C Hepatitt virus (HCV) RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; syfilis positiv
• Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad III), alvorlig arytmi
• Ustabil systemisk sykdom som bedømt av etterforskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever medikamentell behandling
• Tilstedeværelse av kronisk progressiv nevrologisk sykdom
• Pasienter som ikke har kommet seg etter akutte toksiske effekter av tidligere behandling
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling (unntatt milde urogenitale og øvre luftveisinfeksjoner)
• Svangerskapsdyktige kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 2 år etter cellreinfusjon; eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter cellreinfusjon
• De som har fått CAR-T-behandling eller annen genmodifisert celleterapi før screening
• Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening
• Personer screenet for bevis på sentralnervesystemets involvering
• For pasienter med levermetastaser overstiger distribusjonen av levermetastaser 1/2 av leveren
• Ifølge etterforskernes dom oppfyller den ikke situasjonen for celleforberedelse
• Andre omstendigheter ansett som upassende av etterforskerne