Injeção de TAA06 no Tratamento de Pacientes com Neuroblastoma Recidivante/Refratário B7-H3-positivo

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 1 ano (incluindo valor de corte), gênero não é limitado
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses
• Escore de Karnofsky (> 16 anos) ou escore de Lansky (≤ 16 anos) > 60 pontos

• Atender aos critérios diagnósticos clínicos e ser diagnosticado como neuroblastoma recorrente/refratário. Para tratamento padrão de primeira linha, consulte o consenso de especialistas em diagnóstico e tratamento de Neuroblastoma Pediátrico (Revista Chinesa de Cirurgia Pediátrica, Volume 36, No. 1, 2015), as diretrizes para o diagnóstico e tratamento de Neuroblastoma Pediátrico de 2019 pela Comissão de Saúde e o consenso de especialistas no diagnóstico e tratamento de Neuroblastoma Pediátrico (Programa CCCG-NB-2021) (Revista Chinesa de Cirurgia Pediátrica, Volume 43, nº 7, 2022)

  1. A recorrência é definida como a determinação da recorrência após a remissão após pelo menos o tratamento padrão de primeira linha.
  2. Refratário é definido como uma pessoa que não está em remissão após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia (≥ 2 quimioterápicos, incluindo agentes alquilantes e platina)
• As amostras de tecido tumoral dos indivíduos foram coradas por imuno-histoquímica (IHC) para mostrar que a intensidade de expressão de B7-H3 na superfície das membranas das células tumorais era 1+ ou superior, e a proporção de coloração positiva das membranas das células tumorais era ≥1 %
• Pelo menos uma lesão mensurável definida pelos critérios RECISTv1.1 e pelo menos uma lesão que pode ser irradiada (exceto medula óssea)
• Indivíduos com lesões apenas na medula óssea também podem ser inscritos (sem irradiação)

• A função hepática e renal, a função cardiopulmonar deve atender aos seguintes requisitos:

  1. Bilirrubina total ≤ 3 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN
  2. Creatinina≤2 LSN
  3. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%
  4. Saturação de oxigênio no sangue ≥ 92%
• Os pacientes e/ou seus responsáveis ​​entenderam o estudo e assinaram o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram julgados pelo investigador como necessitando de terapia imunossupressora de longo prazo no momento da triagem
• Acidente vascular cerebral ou convulsão ocorreu dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado
• Tumores malignos, exceto neuroblastoma, excluindo carcinoma in situ
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo; anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico fora do intervalo de referência normal; vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e sangue periférico tipo C ARN do vírus da hepatite (HCV) positivo; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; sífilis positivo
• Doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ grau III), arritmia grave
• Doença sistêmica instável conforme julgado pelo investigador: incluindo, entre outros, doença hepática, renal ou metabólica grave que requer terapia medicamentosa
• Presença de doença neurológica progressiva crônica
• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos agudos do tratamento anterior
• Infecção ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico (exceto infecções urogenitais leves e do trato respiratório superior)
• Indivíduos do sexo feminino capazes de engravidar que planejam engravidar dentro de 2 anos após a reinfusão celular; ou indivíduos do sexo masculino cujas parceiras planejam engravidar dentro de 2 anos após a reinfusão celular
• Aqueles que receberam terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem
• Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem
• Indivíduos rastreados quanto à evidência de envolvimento do sistema nervoso central
• Para pacientes com metástases hepáticas, a distribuição das metástases hepáticas excede 1/2 do fígado
• Segundo o julgamento dos investigadores, não atende a situação de preparação de células
• Outras circunstâncias consideradas inadequadas pelos investigadores