TAA06-injektio potilaiden hoidossa, joilla on B7-H3-positiivinen uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
torstai 23. helmikuuta 2023 päivittänyt: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
Avoin, annoksen korotus ja annoksen laajentaminen vaiheen I koe TAA06-injektiosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
Vaiheen I kliiniset tutkimukset on suunniteltu avoimina, annoskorotus- ja annoslaajennustutkimuksina, joiden päätarkoituksena on tutkia siedettävyyttä, turvallisuutta, sytokineettisiä ominaisuuksia ja RP2D:tä sekä alustava havainnointi tutkimuslääkkeen tehosta koehenkilöillä. B7-H3-positiivisen uusiutuneen/refraktorisen neuroblastooman kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I kliinisen tutkimuksen annoskorotusvaiheessa otettiin käyttöön perinteinen 3+3 tutkimussuunnitelma, jossa suunniteltiin yhteensä 3 annosryhmää. T/kg annosta nostettiin asteittain, ja yhteensä 12-18 potilasta, joilla oli uusiutunut/refraktorinen neuroblastooma, otettiin mukaan. Jokaisessa annosryhmässä seuraava kohde voidaan annostella sen jälkeen, kun edellinen koehenkilö on suorittanut vähintään 14 päivän turvallisuushavaintoja. . Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö suoritti annosrajoitetun toksisuuden (DLT) arvioinnin 28 päivän kuluessa kerta-annoksesta, SMC (Safety Monitoring Committee) suostui siirtymään seuraavaan annosryhmään arvioituaan kliiniset turvallisuustiedot. Sen jälkeen voidaan aloittaa hoito seuraavaan annosryhmään. Kun 1 DLT esiintyy 3 potilaalla annosryhmässä, 3 muuta henkilöä samassa annosryhmässä (enintään 6 potilasta tässä annosryhmässä suorittaa DLT-arvioinnin): Jos kolme muuta henkilöä Jos DLT:tä ei tapahdu, jatka annoksen nostamista; jos yhdelle kolmesta lisäpotilaasta kehittyy DLT, lopeta annoksen nostaminen; jos > 1 3:sta lisäpotilaasta kehittää DLT-DLT:n, lopeta annoksen nostaminen ja samaan aikaan annosta on pienennettävä jatkaaksesi kolmen henkilön rekisteröimistä DLT-arviointiin.
Vaiheen I kliinisen tutkimuksen annoslaajennusvaiheessa SMC tarkistaa saadun turvallisuuden ja saatavilla olevat tiedot tehosta, PK:sta, immunogeenisuudesta jne. ja antaa RP2D-annoksen kattavan arvioinnin jälkeen. Annoksen laajennusvaiheessa RP2D-annosryhmään otetaan edelleen mukaan 3 ~ 6 henkilöä, mikä selventää RP2D:n alustavaa tehoa ja turvallisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: HuiMin Meng, Doctor
- Puhelinnumero: 86-18015580390
- Sähköposti: huimin.meng@persongen.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250000
- Ei vielä rekrytointia
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Jingfu Wang, Doctor
- Puhelinnumero: 86-13821271562
- Sähköposti: wangjingfu666@163.com
-
Päätutkija:
- Jingfu Wang, Doctor
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300000
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiang Zhao, Doctor
- Puhelinnumero: 86-18622221005
- Sähköposti: qiangzhao169@aliyun.com
-
Päätutkija:
- Qiang Zhao, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 1 vuosi (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
- Karnofsky-pisteet (> 16 vuotta) tai Lansky-pisteet (≤ 16 vuotta) > 60 pistettä
Täytä kliiniset diagnostiset kriteerit ja sinut diagnosoidaan uusiutuvaksi / refraktaariseksi neuroblastoomaksi. Ensilinjan standardihoitoa varten katso lasten neuroblastooman diagnoosin ja hoidon asiantuntijoiden yksimielisyys (Chinese Journal of Pediatric kirurgia, osa 36, nro 1, 2015), lasten neuroblastooman diagnosointia ja hoitoa koskevat ohjeet. Terveyskomissio vuonna 2019, ja lasten neuroblastooman diagnosoinnin ja hoidon asiantuntijoiden yksimielisyys (CCCG-NB-2021-ohjelma) (Chinese Journal of Pediatric kirurgia, osa 43, nro 7, 2022)
- Uusiutuminen määritellään uusiutumisen määrittämiseksi remission jälkeen vähintään ensimmäisen linjan standardihoidon jälkeen.
- Tulenkestävä määritellään henkilöksi, joka ei ole remissiossa vähintään 4 kemoterapiasyklin jälkeen (≥ 2 kemoterapeuttista lääkettä, mukaan lukien alkyloivat aineet ja platina)
- Koehenkilöiden kasvainkudosnäytteet värjättiin immunohistokemialla (IHC) sen osoittamiseksi, että B7-H3:n ilmentymisintensiteetti kasvainsolukalvojen pinnalla oli 1+ tai enemmän ja kasvainsolukalvojen positiivisen värjäytymisen osuus oli ≥1. %
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTv1.1-kriteerien mukainen leesio ja vähintään yksi säteilytettävissä oleva leesio (luuydintä lukuun ottamatta)
- Koehenkilöt, joilla on vaurioita vain luuytimessä, voidaan myös ottaa mukaan (ilman säteilytystä)
Maksan ja munuaisten toiminnan sekä kardiopulmonaalisen toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN; ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN
- Kreatiniini ≤ 2 ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
- Veren happisaturaatio ≥ 92 %
- Potilaat ja/tai heidän huoltajansa ymmärtävät tutkimuksen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa seulonnan aikana
- Aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin neuroblastooma, ei kuitenkaan karsinooma in situ
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen; hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen ei ole normaalilla vertailualueella; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-positiivinen; kuppa positiivinen
- Vakava sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ aste III), vaikea rytmihäiriö
- Epästabiili systeeminen sairaus tutkijan arvioimana: mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa
- Kroonisen etenevän neurologisen sairauden esiintyminen
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lieviä urogenitaali- ja ylähengitystieinfektioita)
- Raskauskykyiset naishenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen; tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen
- Ne, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen seulontaa
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Koehenkilöt seulottiin keskushermoston osallistumisen varalta
- Potilailla, joilla on maksametastaaseja, maksametastaasien jakautuminen ylittää 1/2 maksasta
- Se ei tutkijoiden arvion mukaan täytä solujen valmistelun tilannetta
- Muut olosuhteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: T-soluinjektio, joka kohdistuu kimeeriseen TAA06-antigeenireseptoriin
Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja jotka on seulottu mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan, jaetaan 2,0 × 10^6, 4,0 × 10^6 ja 8,0 × 10^6 CAR-T/kg -ryhmiin järjestysjärjestyksessä.
|
Koehenkilöt annetaan kerran.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Suurin siedetty annos TAA06-injektiota potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
|
noin 3 vuotta
|
|
RP2D
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Vaiheen 2 suositeltu TAA06-injektioannos potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus
|
noin 3 vuotta
|
|
Turvallisuuden arviointi B7-H3-kohdistetun kimeerisen antigeenireseptorin T-soluinfuusion jälkeen (Turvallisuus)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Hoidon äkilliset haittatapahtumat (TEAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) (yleisten haittatapahtumien arviointikriteerien mukaisesti, NCICTCAE versio 5.0)
|
noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen arviointi (noin Cmax)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
B7-H3-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen korkeimman pitoisuuden (Cmax) arviointi ääreisveressä annon jälkeen.
|
noin 3 vuotta
|
|
Farmakokineettisen arvon arviointi (noin Tmax)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Arvio ajankohdasta, joka kuluu B7-H3-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen korkeimman pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ääreisveressä annon jälkeen.
|
noin 3 vuotta
|
|
Farmakokineettinen arviointi (noin AUC0-28d)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Käyrän alla olevan alueen arviointi AUC0-28d annon jälkeen.
|
noin 3 vuotta
|
|
Farmakokineettinen arviointi (noin AUC0-90d)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Käyrän alla olevan alueen arviointi AUC0-90d annon jälkeen.
|
noin 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimet ovat kutistuneet tiettyyn määrään ja säilyneet tietyn ajan, mukaan lukien täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) tapaukset. (Kiinteän tuumorin vaikutuksen arviointistandardin (RECISTv1.1) mukaan ）
|
noin 3 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimet ovat pienentyneet tai pysyneet vakaina tietyn ajan, mukaan lukien täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) tapaukset. (Kiinteän kasvaimen vaikutuksen arviointistandardin (RECISTv1) mukaan .1))
|
noin 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Aika CR:n tai PR:n ensimmäisestä arvioinnista PD:n (Progressive Disease) tai minkä tahansa syyn kuolemaan.
kiinteän kasvaimen vaikutuksen arviointistandardiin (RECISTv1.1))
|
noin 3 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Aika B7-H3 CAR-T -soluhoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
kiinteän kasvaimen vaikutuksen arviointistandardiin (RECISTv1.1))
|
noin 3 vuotta
|
|
Kasvainten vastaisen toiminnan arvioiminen (kokonaiseloonjääminen)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Määritetään ajaksi B7-H3 CAR-T-soluhoidon aloittamisesta kuolemaan (johtuen mistä tahansa syystä)
|
noin 3 vuotta
|
|
Immunogeenisuuden päätepisteet
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
Ihmisen anti-CAR-vasta-aineen positiivinen määrä kullakin aikapisteellä.
|
noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Qiang Zhao, Doctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- Päätutkija: Jingfu Wang, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 18. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 18. helmikuuta 2039
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 27. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG-CART-TAA06-001(1)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .