TAA06 Injektion til behandling af patienter med B7-H3-positivt recidiverende/refraktært neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 1 år (inklusive grænseværdi), køn er ikke begrænset
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
• Karnofsky-score (> 16 år) eller Lansky-score (≤ 16 år) > 60 point

• Opfyld de kliniske diagnostiske kriterier og bliv diagnosticeret som recidiverende / refraktær neuroblastom. For førstelinje standardbehandling henvises til konsensus blandt eksperter i diagnosticering og behandling af pædiatrisk neuroblastom (Chinese Journal of Pediatric surgery, bind 36, nr. 1, 2015), retningslinjerne for diagnosticering og behandling af pædiatrisk neuroblastom af 2019 af Sundhedskommissionen og konsensus blandt eksperter i diagnosticering og behandling af pædiatrisk neuroblastom (CCCG-NB-2021 Program) (Chinese Journal of Pediatric surgery, bind 43, nr. 7, 2022)

  1. Recidiv er defineret som bestemmelse af recidiv efter remission efter mindst førstelinjes standardbehandling.
  2. Refraktær er defineret som en person, der ikke er i remission efter mindst 4 cyklusser med kemoterapi (≥ 2 kemoterapeutiske lægemidler, inklusive alkyleringsmidler og platin)
• Tumorvævsprøverne fra forsøgspersonerne blev farvet med immunhistokemi (IHC) for at vise, at ekspressionsintensiteten af ​​B7-H3 på overfladen af ​​tumorcellemembraner var 1+ eller derover, og andelen af ​​positiv farvning af tumorcellemembraner var ≥1 %
• Mindst én målbar læsion defineret af RECISTv1.1-kriterier og mindst én læsion, der kan bestråles (undtagen knoglemarv)
• Personer med kun læsioner i knoglemarven kan også tilmeldes (uden bestråling)

• Lever- og nyrefunktion, hjerte-lungefunktion skal opfylde følgende krav:

  1. Total bilirubin ≤ 3 × ULN; ALT og ASAT ≤ 5 × ULN
  2. Kreatinin≤2 ULN
  3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %
  4. Blods iltmætning ≥ 92 %
• Patienter og/eller deres værger forstår forsøget og har underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som blev vurderet af investigator til at kræve langvarig immunsuppressiv behandling på tidspunktet for screening
• Cerebrovaskulær ulykke eller anfald skete inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke
• Andre ondartede tumorer end neuroblastom, undtagen carcinoma in situ
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerpåvisning ikke inden for det normale referenceområde; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifer blodtype C Hepatitis virus (HCV) RNA positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; syfilis positiv
• Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad III), svær arytmi
• Ustabil systemisk sygdom som vurderet af investigator: inklusive men ikke begrænset til svær lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling
• Tilstedeværelse af kronisk progressiv neurologisk sygdom
• Patienter, der ikke er kommet sig over akutte toksiske virkninger af tidligere behandling
• Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling (undtagen milde urogenitale og øvre luftvejsinfektioner)
• Graviditetsdygtige kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter cellereinfusion; eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion
• Dem, der har modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening
• Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening
• Forsøgspersoner screenet for tegn på involvering af centralnervesystemet
• For patienter med levermetastaser overstiger fordelingen af ​​levermetastaser 1/2 af leveren
• Ifølge efterforskernes vurdering opfylder det ikke situationen med celleforberedelse
• Andre omstændigheder, som efterforskerne anser for upassende