Inyección de TAA06 en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario B7-H3 positivo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 1 año (incluido el valor de corte), el sexo no está limitado
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses
• Puntuación de Karnofsky (> 16 años) o puntuación de Lansky (≤ 16 años) > 60 puntos

• Cumplir con los criterios de diagnóstico clínico y ser diagnosticado como neuroblastoma recurrente/refractario. Para conocer el tratamiento estándar de primera línea, consulte el consenso de expertos en el diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma pediátrico (Chinese Journal of Pediatric Surgery, volumen 36, n.º 1, 2015), las directrices para el diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma pediátrico de 2019 por la Comisión de Salud, y el consenso de expertos en el diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma pediátrico (Programa CCCG-NB-2021) (Chinese Journal of Pediatric Surgery, Volumen 43, No. 7, 2022)

  1. La recurrencia se define como la determinación de la recurrencia después de la remisión después de al menos el tratamiento estándar de primera línea.
  2. Refractario se define como una persona que no está en remisión después de al menos 4 ciclos de quimioterapia (≥ 2 medicamentos quimioterapéuticos, incluidos los agentes alquilantes y el platino)
• Las muestras de tejido tumoral de los sujetos se tiñeron mediante inmunohistoquímica (IHC) para mostrar que la intensidad de expresión de B7-H3 en la superficie de las membranas de las células tumorales era 1+ o superior, y la proporción de tinción positiva de las membranas de las células tumorales era ≥1 %
• Al menos una lesión medible definida por los criterios RECISTv1.1 y al menos una lesión que pueda irradiarse (excepto la médula ósea)
• También pueden incluirse sujetos con lesiones solo en la médula ósea (sin irradiación)

• La función hepática y renal, la función cardiopulmonar debe cumplir con los siguientes requisitos:

  1. Bilirrubina total ≤ 3 × LSN; ALT y AST ≤ 5 × LSN
  2. Creatinina≤2 LSN
  3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
  4. Saturación de oxígeno en sangre ≥ 92%
• Los pacientes y/o sus tutores comprenden el ensayo y han firmado el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes que el investigador consideró que requerían terapia inmunosupresora a largo plazo en el momento de la selección
• Accidente cerebrovascular o convulsión ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado
• Tumores malignos distintos del neuroblastoma, excluido el carcinoma in situ
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo; anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica fuera del rango de referencia normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); ADN de citomegalovirus (CMV) positivo; sífilis positivo
• Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), arritmia grave
• Enfermedad sistémica inestable a juicio del investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico
• Presencia de enfermedad neurológica progresiva crónica
• Pacientes que no se han recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento previo
• Infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico (excepto infecciones urogenitales y del tracto respiratorio superior leves)
• Mujeres con capacidad de embarazo que planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión de células; o sujetos masculinos cuyas parejas planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión de células
• Aquellos que han recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección
• Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección
• Sujetos examinados en busca de evidencia de compromiso del sistema nervioso central
• Para los pacientes con metástasis hepáticas, la distribución de las metástasis hepáticas supera la mitad del hígado.
• Según el juicio de los investigadores, no cumple con la situación de preparación celular
• Otras circunstancias consideradas inapropiadas por los investigadores