TAA06 Iniezione nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante/refrattario positivo per B7-H3

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 1 anno (compreso il valore soglia), il sesso non è limitato
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
• Punteggio Karnofsky (> 16 anni) o punteggio Lansky (≤ 16 anni) > 60 punti

• Soddisfare i criteri diagnostici clinici ed essere diagnosticato come neuroblastoma ricorrente/refrattario. Per il trattamento standard di prima linea, fare riferimento al consenso degli esperti nella diagnosi e nel trattamento del neuroblastoma pediatrico (Chinese Journal of Pediatric surgery, Volume 36, n. 1, 2015), nelle linee guida per la diagnosi e il trattamento del neuroblastoma pediatrico di 2019 dalla Commissione sanitaria e il consenso di esperti nella diagnosi e nel trattamento del neuroblastoma pediatrico (Programma CCCG-NB-2021) (Chinese Journal of Pediatric surgery, Volume 43, No. 7, 2022)

  1. La recidiva è definita come la determinazione della recidiva dopo la remissione dopo almeno il trattamento standard di prima linea.
  2. Si definisce refrattario una persona che non è in remissione dopo almeno 4 cicli di chemioterapia (≥ 2 farmaci chemioterapici, inclusi agenti alchilanti e platino)
• I campioni di tessuto tumorale dei soggetti sono stati colorati mediante immunoistochimica (IHC) per mostrare che l'intensità di espressione di B7-H3 sulla superficie delle membrane delle cellule tumorali era 1+ o superiore e la percentuale di colorazione positiva delle membrane delle cellule tumorali era ≥1 %
• Almeno una lesione misurabile definita dai criteri RECISTv1.1 e almeno una lesione che può essere irradiata (tranne il midollo osseo)
• Possono essere arruolati anche soggetti con lesioni solo nel midollo osseo (senza irradiazione)

• Funzionalità epatica e renale, la funzionalità cardiopolmonare deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Bilirubina totale ≤ 3 × ULN; ALT e AST ≤ 5 × ULN
  2. Creatinina ≤2 ULN
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
  4. Saturazione dell'ossigeno nel sangue ≥ 92%
• I pazienti e/oi loro tutori comprendono lo studio e hanno firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono stati giudicati dallo sperimentatore per richiedere una terapia immunosoppressiva a lungo termine al momento dello screening
• Accidente o convulsioni cerebrovascolari si sono verificati entro 6 mesi prima della firma del consenso informato
• Tumori maligni diversi dal neuroblastoma, escluso il carcinoma in situ
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo; anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo e rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non all'interno del normale intervallo di riferimento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico di tipo C RNA del virus dell'epatite (HCV) positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; citomegalovirus (CMV) DNA positivo; sifilide positivo
• Malattia cardiaca grave: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), grave aritmia
• Malattia sistemica instabile secondo il giudizio dello sperimentatore: inclusa ma non limitata a grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede terapia farmacologica
• Presenza di malattia neurologica progressiva cronica
• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici acuti del trattamento precedente
• Infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico (eccetto infezioni urogenitali e del tratto respiratorio superiore lievi)
• Soggetti di sesso femminile con capacità di gravidanza che pianificano una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare; o soggetti maschi i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare
• Coloro che hanno ricevuto la terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening
• Soggetti sottoposti a screening per evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Per i pazienti con metastasi epatiche, la distribuzione delle metastasi epatiche supera la metà del fegato
• Secondo il giudizio degli inquirenti, non soddisfa la situazione della preparazione cellulare
• Altre circostanze ritenute inopportune dagli inquirenti