脳卒中試験における認知障害におけるダパグリフロジンの効果 (DECIST)
2022年10月3日 更新者：Jaime Daniel Mondragon
背景: 認知症は国際的な公衆衛生上の問題であり、2018 年には世界中で約 50,000,000 人が罹患しており、2050 年までに 3 倍になります。さらに、約40億ドルの費用に達します。 その世界的な有病率の高さと過小診断の可能性を考慮して、認知症症候群の評価に関する国際ガイドラインは、虚血性脳血管イベントを呈した患者の臨床診療の一環として、55 歳以上の患者の認知障害の評価を推奨しています。 文献では、脳血管疾患における認知障害に関連するいくつかの危険因子が特定されています。 2) 虚血性脳卒中の前に存在する危険因子 (例えば、認知障害、身体障害); 3) 虚血性脳卒中の重症度を評価するために利用される要因 (例えば、テント上の位置、支配的な半球における虚血性脳卒中、虚血性脳卒中の再発); 4) 虚血性脳卒中の要因 (例えば、せん妄および発作); 5) 神経画像所見に関連する因子 (例えば、脳小血管疾患、皮質萎縮、および内側側頭葉萎縮)。
これは、認知症のない急性虚血性脳卒中患者を対象とした無作為対照試験で、10mg ダパグリフロジン PO q24h で 12 か月間、標準治療のみに対して標準治療 (スタチン、血小板凝集抑制剤、血糖降下薬など) を適切な場合に使用します。 評価される結果の尺度は、全体的な認知機能になります。 心血管リスク要因は、認知機能の低下に関連します。
調査の概要
詳細な説明
詳細な説明: これは、単一のセンター (Hospital General de Zona con Medicina Familiar IMSS No. 21、León Guanajuato、メキシコ) で実施された、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、12 か月の縦断研究です。最近急性脳卒中を起こしたが認知症の病歴がない参加者（CDRスコア≤0.5）におけるダパグリフロジンの効果を調査します。 合計 270 人の参加者が含まれます (つまり、各腕に 135 人)。
全体的な目的: 第 2 レベルの教育で、全体的な認知機能に依存する虚血性脳血管疾患患者の心血管リスク (すなわち、心外膜脂肪の量、総頸動脈アテローム硬化性プラークの量、および冠動脈カルシウム スコア) に対するダパグリフロジンの効果を評価するメキシコの病院。
統計分析: 記述統計は、含まれるすべての変数について報告されます。 SPSS 25 (SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) を使用して統計分析を実行します。 外れ値の存在と、それらがガウス分布に関する仮定を満たしているかどうかを判断するために、すべての変数が調べられます。 Shapiro-Wilk 検定を使用して、正規分布を決定し、ヒストグラムと Q-Q プロットを目視検査します。 人口統計学的および臨床的変数は、比率とパーセンテージで要約されます。 カテゴリー変数は、マン・ホイットニーの U 検定を使用して統計的推論を決定するために評価されます。 連続変数は、t 検定 (例: 単純、対応のある、1 つ、および 2 つのサンプル) および Levene の検定を使用して、統計的推論のために評価され、分散の同等性を評価します。 Kaplan-Meier 法は、軽度健忘性認知障害および認知症症候群の死亡率および発症の分布を計算するために使用されます。 Gehan-Breslow-Wilcoxon 法を使用して、死亡率分布の均等性と、軽度健忘性認知障害または認知症症候群の発症を評価します。 Cox 回帰モデルを使用して多変量解析を実行し、死亡率を予測する変数、および軽度の記憶喪失性認知障害、または死亡率分布に違いがある場合の 6 か月および 12 か月の認知症症候群の発症を評価します。 統計的有意性は p=0.05 に設定され、多重比較のためにボンフェローニ補正が実行されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
270
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- 電話番号：+524423421626
- メール：drzarazuainterna@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- メール：nestlynoemi@gmail.com
研究場所
-
-
Guanajuato
-
León、Guanajuato、メキシコ、37380
- 募集
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
コンタクト：
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- 電話番号：+524423421626
- メール：drzarazuainterna@hotmail.com
-
コンタクト：
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 60歳と80歳
- 男女
- -15日以内の脳血管虚血イベント
- -臨床的認知症評価スコア≤0.5
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 1型糖尿病
- 失語症
- 不完全な神経心理学的バッテリー
- 以前に診断された認知症
- -15日以上前の脳血管虚血性脳卒中
- 出血性脳血管イベントの病歴
- -新形成の診断または転移プロセスの証拠、組み込み時の糸球体濾過率<45 mL /分
- 肝酵素検査の変化（すなわち、アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼが正常レベルの3倍、総ビリルビン> 2.0mg/dL）
- 以前にSGLT2阻害剤を服用していた
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- 再発性尿路感染症
- 精神障害（例えば、認知症、精神病、双極性障害など）。
- フォローアップ期間が 12 か月未満
- 胸部 CT を実行できない (閉所恐怖症など)
- 関心のある変数に関する不完全な医療ファイル
- フォローアップ期間が 12 か月未満
- いつでも参加を取り下げる決定
- 治療へのアドヒアランス不良
- 報告および文書化された疾患の合併症または有害作用（例えば、重度の血糖不均衡、糖尿病性ケトアシドーシス、または高浸透圧高血糖状態、変更された肝酵素検査）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダパグリフロジン
10mg PO を 24 時間おきに 12 か月間、さらにスタチン、血小板凝集抑制剤、および血糖降下薬による標準治療。
|
10mg PO q24h を 12 か月間
他の名前：
アトルバスタチン 20mg PO q24h または プラバスタチン 20mg PO q24h または ロスバスタチン 10mg PO q24h
他の名前：
クロピドグレル 75mg PO q24h または アセチルサリチル酸 100mg PO q24h
他の名前：
2型糖尿病のこれまでの治療法は維持されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：標準治療
スタチン、血小板抗凝集薬、および血糖降下薬による標準治療。
|
アトルバスタチン 20mg PO q24h または プラバスタチン 20mg PO q24h または ロスバスタチン 10mg PO q24h
他の名前：
クロピドグレル 75mg PO q24h または アセチルサリチル酸 100mg PO q24h
他の名前：
2型糖尿病のこれまでの治療法は維持されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
認知機能低下の代理としての臨床認知症評価スコアの変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
|
0.5以上の臨床認知症評価スコアの増加によるカプランマイヤー生存分析を使用したイベントまでの時間分析
|
6ヶ月と12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最初の脳血管イベント後の脳卒中の数
時間枠：12ヶ月
|
独立した脳卒中イベント
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ダパグリフロジンによる副作用
時間枠：12ヶ月
|
ダパグリフロジンの使用により報告された副作用
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Gabriela G López-Hernández, M.D.、Hospital General de Zona IMSS 21
- スタディチェア：Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D.、Hospital General de Zona IMSS 21
- 主任研究者：Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D.、University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月1日
一次修了 (予想される)
2024年12月31日
研究の完了 (予想される)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月3日
最初の投稿 (実際)
2022年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 精神障害
- 心血管疾患
- 血管疾患
- グルコース代謝障害
- 代謝疾患
- 脳血管障害
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 動脈硬化
- 動脈閉塞性疾患
- 神経認知障害
- インスリン抵抗性
- 高インスリン症
- 認知症
- 認知障害
- 頭蓋内動脈疾患
- 頭蓋内動脈硬化症
- 白質脳症
- 脳卒中
- 虚血性脳卒中
- メタボリック・シンドローム
- 認知機能障害
- 認知症、血管
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 線維素溶解剤
- フィブリン調節剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- 解熱剤
- プリン作動性 P2Y 受容体拮抗薬
- プリン作動性 P2 受容体拮抗薬
- プリン作動性拮抗薬
- プリン作動薬
- 代謝拮抗剤
- 抗コレステロール剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- ヒドロキシメチルグルタリル-CoAレダクターゼ阻害剤
- ナトリウム-グルコース輸送体 2 阻害剤
- インスリン
- アスピリン
- アトルバスタチン
- インスリン、グロビン亜鉛
- クロピドグレル
- ダパグリフロジン
- ロスバスタチンカルシウム
- 血糖降下薬
- インスリングラルギン
- プラバスタチン
- インスリンリスプロ
- 2,4-チアゾリジンジオン
- 血小板凝集阻害剤
- ビグアニド
- メグリチニド
その他の研究ID番号
- F-2022-1005-016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究プロトコル、統計分析計画、およびインフォームド コンセント フォームは、IMSS プラットフォームを通じて、または要求に応じて入手できます。
IPD 共有時間枠
2022 年 8 月以降
IPD 共有アクセス基準
IMSS機関委員会に依頼する
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。