Эффект дапаглифлозина при когнитивных нарушениях при инсульте (DECIST)
Справочная информация. Деменция является международной проблемой общественного здравоохранения, от которой в 2018 г. пострадало около 50 000 000 человек во всем мире, а к 2050 г. она утроится; кроме того, приблизительная стоимость достигает 4 миллиардов долларов. Учитывая его высокую распространенность во всем мире и возможную гиподиагностику, международные рекомендации по оценке синдромов деменции рекомендуют оценку когнитивных нарушений у пациентов старше 55 лет как часть клинической практики у пациентов с ишемическим цереброваскулярным событием. В литературе выделяют несколько факторов риска, связанных с когнитивными нарушениями при цереброваскулярных заболеваниях: 1) демографические факторы (например, возраст старше 65 лет и женский пол); 2) факторы риска, имевшиеся до ишемического инсульта (например, когнитивные нарушения, физические нарушения); 3) факторы, используемые для оценки тяжести ишемического инсульта (например, супратенториальное расположение, ишемический инсульт в доминантном полушарии, рецидив ишемического инсульта); 4) постишемические инсультные факторы (например, делирий и судороги); и 5) факторы, связанные с результатами нейровизуализации (например, заболевание мелких сосудов головного мозга, атрофия коры и атрофия медиальной височной доли).
Это рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с острым ишемическим инсультом без деменции, которые будут получать 10 мг дапаглифлозина перорально каждые 24 часа в течение 12 месяцев и стандартное лечение вместо только стандартного лечения (например, статины, антиагреганты тромбоцитов и гипогликемические препараты) при необходимости. Оцениваемой мерой результата будет глобальная когнитивная функция. Сердечно-сосудистые факторы риска будут связаны со снижением когнитивных функций.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Подробное описание: Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 12-месячное лонгитюдное исследование в параллельных группах, проведенное в одном центре (Главная больница Зона кон Медицина Фамильяр IMSS № 21, Леон Гуанахуато, Мексика), предназначенное для изучить влияние дапаглифлозина на участников с недавним острым инсультом, но без деменции в анамнезе (оценка CDR ≤ 0,5). Всего должно быть включено 270 участников (т. е. по 135 в каждой группе).
Общая цель: оценить влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистый риск (т. е. объем эпикардиального жира, объем общей атеросклеротической бляшки в сонных артериях и показатель кальция в коронарных артериях) у пациентов с ишемической цереброваскулярной болезнью, зависящей от глобальной когнитивной функции, на втором уровне обучения. больнице в Мексике.
Статистический анализ: Описательная статистика будет представлена для всех включенных переменных. Статистический анализ будет выполнен с использованием SPSS 25 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Все переменные будут проверены, чтобы определить наличие выбросов и соответствуют ли они предположениям о распределении Гаусса. Тесты Шапиро-Уилка будут использоваться для определения нормальности распределения, а также для визуального контроля гистограмм и графиков Q-Q. Демографические и клинические переменные будут суммированы в пропорциях и процентах. Категориальные переменные будут оцениваться для определения статистических выводов с помощью U-критерия Манна-Уитни. Непрерывные переменные будут оцениваться на предмет статистических выводов с использованием t-тестов (например, простых, парных, одной и двух выборок) и теста Левена для оценки равенства дисперсий. Метод Каплана-Мейера будет использоваться для расчета распределения смертности и развития легкого амнестического когнитивного расстройства и синдрома деменции. Метод Gehan-Breslow-Wilcoxon будет использоваться для оценки равенства распределений смертности и развития легкого амнестического когнитивного расстройства или синдрома деменции. Будет проведен многофакторный анализ с использованием регрессионной модели Кокса для оценки переменных, которые предсказывают смертность и развитие легкого амнестического когнитивного расстройства или синдрома деменции через 6 и 12 месяцев в случае различий в распределении смертности. Статистическая значимость будет установлена на уровне p = 0,05, и для множественных сравнений будет выполнена поправка Бонферрони.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Номер телефона: +524423421626
- Электронная почта: drzarazuainterna@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- Электронная почта: nestlynoemi@gmail.com
Места учебы
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Мексика, 37380
- Рекрутинг
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
Контакт:
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Номер телефона: +524423421626
- Электронная почта: drzarazuainterna@hotmail.com
-
Контакт:
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 и 80 лет
- Оба пола
- Цереброваскулярная ишемия в течение 15 дней
- Клиническая оценка деменции ≤ 0,5
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа
- Афазия
- Неполная нейропсихологическая батарея
- Ранее диагностированная деменция
- Цереброваскулярный ишемический инсульт старше 15 дней
- История геморрагического цереброваскулярного события
- Диагноз неоплазии или признаки метастатического процесса, скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин на момент включения
- Изменения тестов ферментов печени (например, уровни аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы в три раза выше нормы, общий билирубин > 2,0 мг/дл).
- Ранее принимавшие ингибиторы SGLT2
- История диабетического кетоацидоза
- Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
- Психические расстройства (например, деменция, психоз, биполярное расстройство и др.).
- Последующее наблюдение менее 12 месяцев
- Невозможность выполнить КТ органов грудной клетки (например, клаустрофобия)
- Неполные медицинские файлы, относящиеся к интересующим переменным
- Последующее наблюдение менее 12 месяцев
- Решение об отказе от участия в любой момент
- Плохая приверженность к медикаментозному лечению
- Зарегистрированные и задокументированные осложнения заболевания или побочные эффекты (например, тяжелый гликемический дисбаланс, диабетический кетоацидоз или гиперосмолярное гипергликемическое состояние, измененные тесты печеночных ферментов)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дапаглифлозин
10 мг перорально каждые 24 часа в течение 12 месяцев плюс стандартное лечение статинами, антиагрегантами тромбоцитов и гипогликемическими препаратами.
|
10 мг перорально каждые 24 часа в течение 12 месяцев
Другие имена:
Аторвастатин 20 мг перорально каждые 24 часа или правастатин 20 мг перорально каждые 24 часа или розувастатин 10 мг перорально каждые 24 часа
Другие имена:
Клопидогрел 75 мг перорально каждые 24 часа или ацетилсалициловая кислота 100 мг перорально каждые 24 часа
Другие имена:
Ранее установленное лечение диабета 2 типа будет сохранено.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение
Стандартное лечение статинами, антиагрегантами тромбоцитов и гипогликемическими препаратами.
|
Аторвастатин 20 мг перорально каждые 24 часа или правастатин 20 мг перорально каждые 24 часа или розувастатин 10 мг перорально каждые 24 часа
Другие имена:
Клопидогрел 75 мг перорально каждые 24 часа или ацетилсалициловая кислота 100 мг перорально каждые 24 часа
Другие имена:
Ранее установленное лечение диабета 2 типа будет сохранено.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки клинической деменции как показатель ухудшения когнитивных функций
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Анализ времени до наступления события с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера посредством увеличения показателя клинической деменции больше или равного 0,5
|
6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество инсультов после исходного цереброваскулярного события
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Независимые события инсульта
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты, связанные с дапаглифлозином
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сообщалось о побочных эффектах, связанных с применением дапаглифлозина.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Gabriela G López-Hernández, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Учебный стул: Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Главный следователь: Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D., University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Слабоумие
- Когнитивные расстройства
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Внутричерепной атеросклероз
- Лейкоэнцефалопатии
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Метаболический синдром
- Когнитивная дисфункция
- Деменция, сосудистая
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Инсулин
- Аспирин
- Аторвастатин
- Инсулин, Глобин Цинк
- Клопидогрел
- Дапаглифлозин
- Розувастатин кальция
- Гипогликемические агенты
- Инсулин Гларгин
- Правастатин
- Инсулин Лиспро
- 2,4-тиазолидиндион
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Бигуаниды
- Меглитинид
Другие идентификационные номера исследования
- F-2022-1005-016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .