Dapagliflozine-effect bij cognitieve stoornissen bij beroerteonderzoek (DECIST)
Achtergrond: Dementie is een internationaal volksgezondheidsprobleem, dat in 2018 wereldwijd ongeveer 50.000.000 mensen treft en tegen 2050 zal verdrievoudigen; bovendien bereiken ze een geschatte kostprijs van 4 miljard dollar. Gezien de hoge wereldwijde prevalentie en waarschijnlijke onderdiagnose, bevelen de internationale richtlijnen voor de beoordeling van dementiesyndromen de beoordeling aan van cognitieve stoornissen bij patiënten ouder dan 55 jaar als onderdeel van de klinische praktijk bij patiënten met een ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis. In de literatuur worden verschillende risicofactoren geïdentificeerd die verband houden met cognitieve stoornissen bij cerebrovasculaire aandoeningen: 1) demografische factoren (bijv. leeftijd ouder dan 65 jaar en vrouwelijk geslacht); 2) risicofactoren aanwezig voorafgaand aan de ischemische beroerte (bijv. cognitieve stoornissen, lichamelijke stoornissen); 3) factoren die worden gebruikt om de ernst van een ischemische beroerte te beoordelen (bijv. supratentoriale locatie, ischemische beroerte in de dominante hemisfeer, herhaling van ischemische beroertes); 4) factoren na ischemische beroerte (bijv. delirium en convulsies); en 5) factoren geassocieerd met neuroimaging-bevindingen (bijv. ziekte van de kleine bloedvaten in de hersenen, corticale atrofie en atrofie van de mediale temporale kwab).
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij personen met een acute ischemische beroerte zonder dementie die zullen worden behandeld met 10 mg dapagliflozine oraal om de 24 uur gedurende 12 maanden en standaardbehandeling tegen alleen standaardbehandeling (d.w.z. statines, bloedplaatjesaggregatiemiddelen en hypoglycemische medicatie) indien van toepassing. De geëvalueerde uitkomstmaat is de globale cognitieve functie. Cardiovasculaire risicofactoren zullen in verband worden gebracht met cognitieve achteruitgang.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Gedetailleerde beschrijving: Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, 12 maanden durende longitudinale studie uitgevoerd in een enkel centrum (Hospital General de Zona con Medicina Familiar IMSS No. 21, León Guanajuato, México) ontworpen om onderzoek het effect van dapagliflozine bij deelnemers met een recente acute beroerte maar zonder voorgeschiedenis van dementie (CDR-score ≤ 0,5). Er zullen in totaal 270 deelnemers worden opgenomen (d.w.z. 135 aan elke arm).
Algemene doelstelling: beoordelen van het effect van dapagliflozine op het cardiovasculaire risico (d.w.z. het volume van epicardiaal vet, het volume van de totale atherosclerotische plaque in de halsslagader en de calciumscore van de kransslagader) bij patiënten met ischemische cerebrovasculaire ziekte die afhankelijk is van de globale cognitieve functie op een tweede niveau. ziekenhuis in Mexico.
Statistische analyse: beschrijvende statistieken worden gerapporteerd voor alle opgenomen variabelen. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS 25 (SPSS Inc., Chicago, IL). Alle variabelen worden onderzocht om vast te stellen of er uitschieters zijn en of deze voldoen aan de aannames over een Gaussische verdeling. De Shapiro-Wilk-tests zullen worden gebruikt om de normaliteitsverdeling te bepalen, evenals visuele inspectie van histogrammen en Q-Q-plots. Demografische en klinische variabelen worden samengevat in verhoudingen en percentages. De categorische variabelen zullen worden geëvalueerd om statistische gevolgtrekkingen te bepalen met de Mann-Whitney U-test. Continue variabelen zullen worden beoordeeld op statistische gevolgtrekkingen met behulp van t-testen (bijv. eenvoudige, gepaarde, één en twee steekproeven) en Levene's test om de gelijkheid van varianties te beoordelen. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de verdelingen van sterfte en ontwikkeling van milde amnestische cognitieve stoornis en dementiesyndroom te berekenen. De Gehan-Breslow-Wilcoxon-methode zal worden gebruikt om de gelijkheid van de sterfteverdelingen en de ontwikkeling van milde amnestische cognitieve stoornis of dementiesyndroom te beoordelen. Er zal een multivariate analyse worden uitgevoerd met een Cox-regressiemodel om de variabelen te beoordelen die de mortaliteit voorspellen, en de ontwikkeling van een milde amnestische cognitieve stoornis, of het dementiesyndroom na 6 en 12 maanden in het geval er verschillen zijn in sterfteverdelingen. De statistische significantie wordt vastgesteld op p=0,05 en er wordt een Bonferroni-correctie uitgevoerd voor meerdere vergelijkingen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefoonnummer: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- E-mail: nestlynoemi@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexico, 37380
- Werving
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
Contact:
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefoonnummer: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
-
Contact:
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden van 60 en 80 jaar
- Beide geslachten
- Cerebrovasculair ischemisch voorval binnen 15 dagen
- Klinische beoordelingsscore dementie ≤ 0,5
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus type 1
- Afasie
- Onvolledige neuropsychologische batterij
- Eerder gediagnosticeerde dementie
- Cerebrovasculair ischemische beroerte ouder dan 15 dagen
- Geschiedenis van hemorragische cerebrovasculaire gebeurtenis
- Diagnose van neoplasie of bewijs van een metastatisch proces, glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min op het moment van opname
- Leverenzymtestveranderingen (d.w.z. aspartaattransaminase of alaninetransaminase driemaal hoger dan normale niveaus, totaal bilirubine> 2,0 mg / dL
- Eerder SGLT2-remmers gebruikt
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose
- Terugkerende urineweginfecties
- Psychische stoornissen (bijvoorbeeld dementie, psychose, bipolaire stoornis, onder andere).
- Minder dan 12 maanden follow-up
- Onvermogen om CT op de borst uit te voeren (bijvoorbeeld claustrofobie)
- Onvolledige medische dossiers met betrekking tot de variabelen van belang
- Follow-up minder dan 12 maanden
- Beslissing om hun deelname op elk moment in te trekken
- Slechte therapietrouw
- Gerapporteerde en gedocumenteerde ziektecomplicaties of bijwerkingen (bijv. ernstige glykemische onbalans, diabetische ketoacidose of hyperosmolaire hyperglykemische toestand, gewijzigde leverenzymtesten)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dapagliflozine
10 mg oraal om de 24 uur gedurende 12 maanden plus standaardbehandeling met statines, bloedplaatjesaggregatiemiddelen en hypoglycemische medicatie.
|
10 mg oraal om de 24 uur gedurende 12 maanden
Andere namen:
Atorvastatine 20 mg oraal elke 24 uur of pravastatine 20 mg oraal elke 24 uur of Rosuvastatine 10 mg oraal elke 24 uur
Andere namen:
Clopidogrel 75 mg PO elke 24 uur of Acetylsalicylzuur 100 mg PO elke 24 uur
Andere namen:
Eerder vastgestelde medische behandelingen voor diabetes type 2 blijven behouden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Standaardbehandeling met statines, bloedplaatjesaggregatiemiddelen en hypoglycemische medicatie.
|
Atorvastatine 20 mg oraal elke 24 uur of pravastatine 20 mg oraal elke 24 uur of Rosuvastatine 10 mg oraal elke 24 uur
Andere namen:
Clopidogrel 75 mg PO elke 24 uur of Acetylsalicylzuur 100 mg PO elke 24 uur
Andere namen:
Eerder vastgestelde medische behandelingen voor diabetes type 2 blijven behouden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Clinical Dementia Rating-score als een proxy van cognitieve achteruitgang
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
Time-to-event-analyse met behulp van de Kaplan-Meier-overlevingsanalyse via toename van de Clinical Dementia Rating-score groter dan of gelijk aan 0,5
|
6 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal beroertes na initiële cerebrovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Onafhankelijke beroerte-gebeurtenissen
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen door Dapagliflozine
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Bijwerkingen gemeld door het gebruik van dapagliflozine
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Gabriela G López-Hernández, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Studie stoel: Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Hoofdonderzoeker: Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D., University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Neurocognitieve stoornissen
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Dementie
- Cognitieve stoornissen
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Intracraniële arteriosclerose
- Leuko-encefalopathieën
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Metaboolsyndroom
- Cognitieve disfunctie
- Dementie, vasculair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Insuline
- Aspirine
- Atorvastatine
- Insuline, Globin Zink
- Clopidogrel
- Dapagliflozine
- Rosuvastatine Calcium
- Hypoglycemische middelen
- Insuline Glargine
- Pravastatine
- Insuline Lispro
- 2,4-thiazolidinedion
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Biguaniden
- Meglitinide
Andere studie-ID-nummers
- F-2022-1005-016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .