Účinek dapagliflozinu u kognitivních poruch ve studii mrtvice (DECIST)
Pozadí: Demence je mezinárodní problém veřejného zdraví, který v roce 2018 postihuje přibližně 50 000 000 lidí na celém světě a do roku 2050 se ztrojnásobí; navíc dosahující přibližných nákladů ve výši 4 miliard dolarů. Vzhledem k jeho vysoké celosvětové prevalenci a pravděpodobné poddiagnostikování doporučují mezinárodní guidelines pro hodnocení syndromů demence hodnocení kognitivní poruchy u pacientů starších 55 let v rámci klinické praxe u pacientů s ischemickou cerebrovaskulární příhodou. V literatuře je identifikováno několik rizikových faktorů spojených s kognitivní poruchou u cerebrovaskulárního onemocnění: 1) demografické faktory (např. věk nad 65 let a ženské pohlaví); 2) rizikové faktory přítomné před ischemickou cévní mozkovou příhodou (např. kognitivní porucha, fyzická porucha); 3) faktory používané k hodnocení závažnosti ischemické mrtvice (např. supratentoriální umístění, ischemická mrtvice v dominantní hemisféře, recidiva ischemické mrtvice); 4) postischemické mrtvicové faktory (např. delirium a záchvaty); a 5) faktory spojené s nálezy neurozobrazení (např. onemocnění malých cév mozku, kortikální atrofie a atrofie mediálního temporálního laloku).
Toto je randomizovaná kontrolovaná studie u jedinců s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou bez demence, kteří budou léčeni 10 mg dapagliflozinu PO každých 24 hodin po dobu 12 měsíců a standardní léčbou pouze proti standardní léčbě (tj. statiny, antiagregancia krevních destiček a hypoglykemické léky), pokud je to vhodné. Hodnoteným měřítkem výsledku bude globální kognitivní funkce. Kardiovaskulární rizikové faktory budou spojeny s poklesem kognitivních funkcí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Podrobný popis: Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 12měsíční longitudinální studie s paralelními skupinami prováděná v jediném centru (Hospital General de Zona con Medicina Familiar IMSS č. 21, León Guanajuato, Mexiko) navržená tak, aby zkoumat účinek dapagliflozinu u účastníků s nedávnou akutní mrtvicí, ale bez anamnézy demence (CDR skóre ≤ 0,5). Celkem má být zahrnuto 270 účastníků (tj. 135 na každé ruce).
Celkový cíl: Zhodnotit účinek dapagliflozinu na kardiovaskulární riziko (tj. objem epikardiálního tuku, objem celkového karotického aterosklerotického plátu a skóre vápníku v koronární arterii) u pacientů s ischemickou cerebrovaskulární chorobou závislou na globální kognitivní funkci na druhém stupni výuky nemocnice v Mexiku.
Statistická analýza: Popisné statistiky budou vykazovány pro všechny zahrnuté proměnné. Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS 25 (SPSS Inc., Chicago, IL). Všechny proměnné budou zkoumány za účelem zjištění existence odlehlých hodnot a zda splňují předpoklady o Gaussově rozdělení. Shapiro-Wilk testy budou použity k určení distribuce normality, stejně jako vizuální kontrola histogramů a Q-Q grafů. Demografické a klinické proměnné budou shrnuty v proporcích a procentech. Kategorické proměnné budou vyhodnoceny za účelem stanovení statistických závěrů pomocí Mann-Whitneyho U testu. Spojité proměnné budou hodnoceny pro statistické závěry pomocí t-testů (např. jednoduchý, párový, jeden a dva vzorky) a Leveneova testu k posouzení rovnosti rozptylů. Kaplan-Meierova metoda bude použita pro výpočet distribucí úmrtnosti a rozvoje mírné amnestické kognitivní poruchy a syndromu demence. K posouzení rovnosti distribuce úmrtnosti a rozvoje mírné amnestické kognitivní poruchy nebo syndromu demence bude použita metoda Gehan-Breslow-Wilcoxon. Bude provedena vícerozměrná analýza s Coxovým regresním modelem k posouzení proměnných, které predikují mortalitu a rozvoj mírné amnestické kognitivní poruchy nebo syndromu demence v 6. a 12. měsíci v případě, že existují rozdíly v distribucích úmrtnosti. Statistická významnost bude nastavena na p=0,05 a pro vícenásobná srovnání bude provedena Bonferroniho korekce.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonní číslo: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- E-mail: nestlynoemi@gmail.com
Studijní místa
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexiko, 37380
- Nábor
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
Kontakt:
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonní číslo: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
-
Kontakt:
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60 a 80 let
- Obě pohlaví
- Cévní mozková příhoda do 15 dnů
- Hodnotící skóre klinické demence ≤ 0,5
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. typu
- Afázie
- Neúplná neuropsychologická baterie
- Dříve diagnostikovaná demence
- Cévní mozková příhoda starší 15 dnů
- Hemoragická cerebrovaskulární příhoda v anamnéze
- Diagnóza neoplazie nebo průkaz metastatického procesu, glomerulární filtrace < 45 ml/min v době zařazení
- Změny jaterních enzymatických testů (tj. aspartáttransamináza nebo alanintransamináza třikrát vyšší než normální hladiny, celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
- Dříve užíval inhibitory SGLT2
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
- Opakované infekce močových cest
- Psychiatrické poruchy (např. demence, psychóza, bipolární porucha, mimo jiné).
- Méně než 12měsíční sledování
- Neschopnost provádět CT hrudníku (např. klaustrofobie)
- Neúplné lékařské záznamy týkající se proměnných, které nás zajímají
- Méně než 12měsíční sledování
- Rozhodnutí kdykoli zrušit svou účast
- Špatné dodržování lékařského ošetření
- Hlášené a zdokumentované komplikace onemocnění nebo nežádoucí účinky (např. závažná glykemická nerovnováha, diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární hyperglykemický stav, změněné testy jaterních enzymů)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
10 mg PO každých 24 hodin po dobu 12 měsíců plus standardní léčba statiny, antiagregancii krevních destiček a hypoglykemickými léky.
|
10 mg PO každých 24 hodin po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
Atorvastatin 20 mg PO každých 24 hodin nebo Pravastatin 20 mg PO každých 24 hodin nebo Rosuvastatin 10 mg PO každých 24 hodin
Ostatní jména:
Clopidogrel 75 mg PO každých 24 hodin nebo kyselina acetylsalicylová 100 mg PO každých 24 hodin
Ostatní jména:
Dříve zavedená lékařská léčba diabetu 2. typu bude zachována.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčba
Standardní léčba statiny, antiagregancii krevních destiček a hypoglykemickými léky.
|
Atorvastatin 20 mg PO každých 24 hodin nebo Pravastatin 20 mg PO každých 24 hodin nebo Rosuvastatin 10 mg PO každých 24 hodin
Ostatní jména:
Clopidogrel 75 mg PO každých 24 hodin nebo kyselina acetylsalicylová 100 mg PO každých 24 hodin
Ostatní jména:
Dříve zavedená lékařská léčba diabetu 2. typu bude zachována.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre klinické demence jako zástupný znak kognitivního zhoršení
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Analýza doby do události pomocí Kaplan-meierovy analýzy přežití prostřednictvím zvýšení skóre klinické demence greter nebo rovné 0,5
|
6 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet mozkových příhod po počáteční cerebrovaskulární příhodě
Časové okno: 12 měsíců
|
Nezávislé události mrtvice
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky způsobené dapagliflozinem
Časové okno: 12 měsíců
|
Nežádoucí účinky hlášené v důsledku použití dapagliflozinu
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gabriela G López-Hernández, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Studijní židle: Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Vrchní vyšetřovatel: Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D., University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Neurokognitivní poruchy
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Demence
- Poruchy kognice
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Intrakraniální arterioskleróza
- Leukoencefalopatie
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Metabolický syndrom
- Kognitivní dysfunkce
- Demence, Cévní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Inzulín
- Aspirin
- Atorvastatin
- Inzulin, Globin Zinek
- Clopidogrel
- Dapagliflozin
- Rosuvastatin Vápník
- Hypoglykemická činidla
- Inzulin glargin
- Pravastatin
- Inzulín Lispro
- 2,4-thiazolidindion
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Biguanidy
- Meglitinid
Další identifikační čísla studie
- F-2022-1005-016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .