Dapagliflozin-effekt ved kognitiv svikt i hjerneslagforsøk (DECIST)
Bakgrunn: Demens er et internasjonalt folkehelseproblem, som påvirker omtrent 50 000 000 mennesker over hele verden i 2018 og vil tredobles innen 2050; og nå en omtrentlig kostnad på 4 milliarder dollar. Gitt sin høye verdensomspennende prevalens og sannsynlige underdiagnostisering, anbefaler de internasjonale retningslinjene for vurdering av demenssyndromer vurdering av kognitiv svikt hos pasienter over 55 år som en del av klinisk praksis hos pasienter som presenterte en iskemisk cerebrovaskulær hendelse. Flere risikofaktorer assosiert med kognitiv svikt ved cerebrovaskulær sykdom er identifisert i litteraturen: 1) demografiske faktorer (f.eks. alder over 65 år og kvinnelig kjønn); 2) risikofaktorer tilstede før det iskemiske hjerneslaget (f.eks. kognitiv svekkelse, fysisk svekkelse); 3) faktorer som brukes for å vurdere alvorlighetsgraden av et iskemisk slag (f.eks. supratentorial plassering, iskemisk slag i den dominerende halvkulen, tilbakefall av iskemisk slag); 4) post-iskemiske slagfaktorer (f.eks. delirium og anfall); og 5) faktorer assosiert med nevroavbildningsfunn (f.eks. cerebral småkarsykdom, kortikal atrofi og medial tinninglappatrofi).
Dette er en randomisert kontrollert studie hos personer med akutt iskemisk hjerneslag uten demens som vil bli behandlet med 10 mg dapagliflozin PO q24h i 12 måneder og standardbehandling mot kun standardbehandling (dvs. statiner, blodplate-antiaggregerende midler og hypoglykemiske medisiner) når det er aktuelt. Resultatmålet som vurderes vil være global kognitiv funksjon. Kardiovaskulære risikofaktorer vil være assosiert med kognitiv svikt.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Detaljert beskrivelse: Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, 12-måneders longitudinell studie utført ved et enkelt senter (Hospital General de Zona con Medicina Familiar IMSS No. 21, León Guanajuato, México) designet for å undersøke effekten av dapagliflozin hos deltakere med nylig akutt hjerneslag, men ingen historie med demens (CDR-score ≤ 0,5). Totalt 270 deltakere skal inkluderes (dvs. 135 på hver arm).
Overordnet mål: Å vurdere effekten av Dapagliflozin på kardiovaskulær risiko (dvs. volumet av epikardielt fett, volumet av total carotid aterosklerotisk plakk og koronararteriekalsiumskår) hos pasienter med iskemisk cerebrovaskulær sykdom avhengig av global kognitiv funksjon ved undervisning på andre nivå. sykehus i Mexico.
Statistisk analyse: Beskrivende statistikk vil bli rapportert for alle inkluderte variabler. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS 25 (SPSS Inc., Chicago, IL). Alle variabler vil bli undersøkt for å bestemme eksistensen av uteliggere og om de oppfyller forutsetningene om en gaussisk fordeling. Shapiro-Wilk-testene vil bli brukt til å bestemme normalitetsfordeling, samt visuell inspeksjon av histogrammer og Q-Q-plott. Demografiske og kliniske variabler vil bli oppsummert i proporsjoner og prosenter. De kategoriske variablene vil bli evaluert for å bestemme statistiske slutninger med Mann-Whitney U-testen. Kontinuerlige variabler vil bli vurdert for statistiske slutninger ved å bruke t-tester (f.eks. enkle, parede, en og to prøver) og Levenes test for å vurdere varianslikhet. Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å beregne fordelingen av dødelighet og utvikling av mild amnestisk kognitiv lidelse og demenssyndrom. Gehan-Breslow-Wilcoxon-metoden vil bli brukt for å vurdere likheten mellom dødelighetsfordelingene og utviklingen av mild amnestisk kognitiv lidelse eller demenssyndrom. En multivariat analyse vil bli utført med en Cox regresjonsmodell for å vurdere variablene som predikerer dødelighet, og utvikling av en mild amnestisk kognitiv lidelse, eller demenssyndrom ved 6 og 12 måneder i tilfelle det er forskjeller i dødelighetsfordelinger. Statistisk signifikans vil bli satt til p=0,05 og en Bonferroni-korreksjon vil bli utført for flere sammenligninger.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonnummer: +524423421626
- E-post: drzarazuainterna@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- E-post: nestlynoemi@gmail.com
Studiesteder
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexico, 37380
- Rekruttering
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
Ta kontakt med:
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonnummer: +524423421626
- E-post: drzarazuainterna@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 60 og 80 år
- Begge kjønn
- Cerebrovaskulær iskemisk hendelse innen 15 dager
- Score for klinisk demens ≤ 0,5
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Afasi
- Ufullstendig nevropsykologisk batteri
- Tidligere diagnostisert demens
- Cerebrovaskulært iskemisk slag eldre enn 15 dager
- Historie om hemorragisk cerebrovaskulær hendelse
- Neoplasidiagnose eller tegn på en metastatisk prosess, glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/min ved inklusjonstidspunktet
- Endringer i leverenzymer (dvs. aspartattransaminase eller alanintransaminase tre ganger høyere enn normale nivåer, total bilirubin > 2,0 mg/dL
- Har tidligere tatt SGLT2-hemmere
- Historie om diabetisk ketoacidose
- Tilbakevendende urinveisinfeksjoner
- Psykiatriske lidelser (f.eks. demens, psykose, bipolar lidelse, blant andre).
- Mindre enn 12 måneders oppfølging
- Manglende evne til å utføre bryst-CT (f.eks. klaustrofobi)
- Ufullstendige medisinske filer knyttet til variablene av interesse
- Mindre enn 12 måneders oppfølging
- Beslutning om å trekke deres deltakelse når som helst
- Dårlig etterlevelse av medisinsk behandling
- Rapporterte og dokumenterte sykdomskomplikasjoner eller bivirkninger (f.eks. alvorlig glykemisk ubalanse, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar hyperglykemisk tilstand, endrede leverenzymtester)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
10 mg PO q24h i 12 måneder pluss standardbehandling med statiner, blodplate-antiaggregerende midler og hypoglykemiske medisiner.
|
10mg PO 24h i 12 måneder
Andre navn:
Atorvastatin 20mg PO q24h eller Pravastatin 20mg PO q24h eller Rosuvastatin 10mg PO q24h
Andre navn:
Klopidogrel 75mg PO q24h eller acetylsalisylsyre 100mg PO q24h
Andre navn:
Tidligere etablert medisinsk behandling for type 2 diabetes vil opprettholdes.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Standardbehandling med statiner, blodplate-antiaggregerende midler og hypoglykemiske medisiner.
|
Atorvastatin 20mg PO q24h eller Pravastatin 20mg PO q24h eller Rosuvastatin 10mg PO q24h
Andre navn:
Klopidogrel 75mg PO q24h eller acetylsalisylsyre 100mg PO q24h
Andre navn:
Tidligere etablert medisinsk behandling for type 2 diabetes vil opprettholdes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Clinical Dementia Rating score som en proxy for kognitiv forverring
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Tid-til-hendelse-analyse ved bruk av Kaplan-meiers overlevelsesanalyse via økning i Clinical Dementia Rating-score større eller lik 0,5
|
6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall slag etter innledende cerebrovaskulær hendelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Uavhengige slaghendelser
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger på grunn av Dapagliflozin
Tidsramme: 12 måneder
|
Bivirkninger rapportert på grunn av bruk av dapagliflozin
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Gabriela G López-Hernández, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Studiestol: Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Hovedetterforsker: Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D., University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Demens
- Kognisjonsforstyrrelser
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Intrakraniell arteriosklerose
- Leukoencefalopatier
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Metabolsk syndrom
- Kognitiv dysfunksjon
- Demens, vaskulær
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Insulin
- Aspirin
- Atorvastatin
- Insulin, Globin sink
- Klopidogrel
- Dapagliflozin
- Rosuvastatin kalsium
- Hypoglykemiske midler
- Insulin Glargine
- Pravastatin
- Insulin Lispro
- 2,4-tiazolidindion
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Biguanider
- Meglitinid
Andre studie-ID-numre
- F-2022-1005-016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .