Dapagliflozin Effekt i kognitiv svækkelse i et slagtilfælde forsøg (DECIST)
Baggrund: Demens er et internationalt folkesundhedsproblem, der påvirker cirka 50.000.000 mennesker på verdensplan i 2018 og vil tredobles i 2050; ydermere nåede en omtrentlig pris på 4 milliarder dollars. I betragtning af dens høje verdensomspændende udbredelse og sandsynlige underdiagnosticering anbefaler de internationale retningslinjer for vurdering af demenssyndromer vurdering af kognitiv svækkelse hos patienter over 55 år som en del af klinisk praksis hos patienter, der præsenterede en iskæmisk cerebrovaskulær hændelse. Adskillige risikofaktorer forbundet med kognitiv svækkelse ved cerebrovaskulær sygdom er identificeret i litteraturen: 1) demografiske faktorer (f.eks. alder over 65 år og kvindeligt køn); 2) risikofaktorer til stede før det iskæmiske slagtilfælde (f.eks. kognitiv svækkelse, fysisk svækkelse); 3) faktorer, der anvendes til at vurdere sværhedsgraden af et iskæmisk slagtilfælde (f.eks. supratentorial lokalisering, iskæmisk slagtilfælde i den dominerende halvkugle, tilbagevenden af iskæmisk slagtilfælde); 4) postiskæmiske slagtilfældefaktorer (f.eks. delirium og anfald); og 5) faktorer forbundet med neuroimaging fund (f.eks. cerebral sygdom i små kar, kortikal atrofi og medial temporal lapatrofi).
Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg med personer med et akut iskæmisk slagtilfælde uden demens, som vil blive behandlet med 10 mg dapagliflozin PO q24h i 12 måneder og standardbehandling mod kun standardbehandling (dvs. statiner, blodpladeantiaggregerende og hypoglykæmiske medicin), når det er relevant. Det evaluerede resultatmål vil være global kognitiv funktion. Kardiovaskulære risikofaktorer vil være forbundet med kognitiv tilbagegang.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Detaljeret beskrivelse: Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallel-gruppe, 12-måneders longitudinelt studie udført på et enkelt center (Hospital General de Zona con Medicina Familiar IMSS No. 21, León Guanajuato, México) designet til at undersøge virkningen af dapagliflozin hos deltagere med et nyligt akut slagtilfælde, men ingen historie med demens (CDR-score ≤ 0,5). Der skal inkluderes i alt 270 deltagere (dvs. 135 på hver arm).
Overordnet mål: At vurdere virkningen af Dapagliflozin på kardiovaskulær risiko (dvs. volumen af epikardiefedt, volumen af total carotid aterosklerotisk plak og koronar arterie calcium score) hos patienter med iskæmisk cerebrovaskulær sygdom afhængig af global kognitiv funktion på et andet niveau undervisning hospital i Mexico.
Statistisk analyse: Beskrivende statistik vil blive rapporteret for alle inkluderede variable. Statistisk analyse vil blive udført under anvendelse af SPSS 25 (SPSS Inc., Chicago, IL). Alle variabler vil blive undersøgt for at bestemme eksistensen af outliers, og om de opfylder antagelserne om en Gauss-fordeling. Shapiro-Wilk-testene vil blive brugt til at bestemme normalitetsfordelingen, samt visuel inspektion af histogrammer og Q-Q-plot. Demografiske og kliniske variabler vil blive opsummeret i proportioner og procenter. De kategoriske variable vil blive evalueret for at bestemme statistiske inferenser med Mann-Whitney U-testen. Kontinuerlige variabler vil blive vurderet for statistiske inferenser ved hjælp af t-tests (f.eks. simple, parrede, en og to prøver) og Levenes test til at vurdere varianslighed. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at beregne fordelingen af dødelighed og udvikling af mild amnestisk kognitiv lidelse og demenssyndrom. Gehan-Breslow-Wilcoxon-metoden vil blive brugt til at vurdere ligheden af dødelighedsfordelingerne og udviklingen af mild amnestisk kognitiv lidelse eller demenssyndrom. En multivariat analyse vil blive udført med en Cox-regressionsmodel for at vurdere de variabler, der forudsiger dødelighed, og udviklingen af en mild amnestisk kognitiv lidelse eller demenssyndrom efter 6 og 12 måneder, hvis der er forskelle i dødelighedsfordelinger. Statistisk signifikans vil blive sat til p=0,05, og en Bonferroni-korrektion vil blive udført for flere sammenligninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonnummer: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lourdes N Vélez-Ramírez, M.D.
- E-mail: nestlynoemi@gmail.com
Studiesteder
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexico, 37380
- Rekruttering
- Hospital General de Zona IMSS 21
-
Kontakt:
- Omar Jiménez-Zarazúa, M.D.
- Telefonnummer: +524423421626
- E-mail: drzarazuainterna@hotmail.com
-
Kontakt:
- Gabriela G López-Hernández, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 60 og 80 år
- Begge køn
- Cerebrovaskulær iskæmisk hændelse inden for 15 dage
- Score for klinisk demens ≤ 0,5
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Afasi
- Ufuldstændigt neuropsykologisk batteri
- Tidligere diagnosticeret demens
- Cerebrovaskulært iskæmisk slagtilfælde ældre end 15 dage
- Anamnese med hæmoragisk cerebrovaskulær hændelse
- Neoplasidiagnose eller tegn på en metastatisk proces, glomerulær filtrationshastighed < 45 ml/min på tidspunktet for inklusion
- Ændringer i leverenzymtest (dvs. aspartattransaminase eller alanintransaminase tre gange større end normale niveauer, total bilirubin > 2,0 mg/dL
- Har tidligere taget SGLT2-hæmmere
- Anamnese med diabetisk ketoacidose
- Tilbagevendende urinvejsinfektioner
- Psykiatriske lidelser (f.eks. demens, psykose, bipolar lidelse, blandt andre).
- Mindre end 12 måneders opfølgning
- Manglende evne til at udføre bryst-CT (f.eks. klaustrofobi)
- Ufuldstændige medicinske filer vedrørende variablerne af interesse
- Mindre end 12 måneders opfølgning
- Beslutning om at trække deres deltagelse tilbage når som helst
- Dårlig overholdelse af medicinsk behandling
- Rapporterede og dokumenterede sygdomskomplikationer eller bivirkninger (f.eks. alvorlig glykæmisk ubalance, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand, ændrede leverenzymtests)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dapagliflozin
10mg PO q24h i 12 måneder plus standardbehandling med statiner, blodpladeantiaggregerende og hypoglykæmiske medicin.
|
10mg PO 24h i 12 måneder
Andre navne:
Atorvastatin 20mg PO q24h eller Pravastatin 20mg PO q24h eller Rosuvastatin 10mg PO q24h
Andre navne:
Clopidogrel 75mg PO q24h eller acetylsalicylsyre 100mg PO q24h
Andre navne:
Tidligere etableret medicinsk behandling for type 2-diabetes vil blive opretholdt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Standardbehandling med statiner, blodpladeantiaggregerende og hypoglykæmiske medicin.
|
Atorvastatin 20mg PO q24h eller Pravastatin 20mg PO q24h eller Rosuvastatin 10mg PO q24h
Andre navne:
Clopidogrel 75mg PO q24h eller acetylsalicylsyre 100mg PO q24h
Andre navne:
Tidligere etableret medicinsk behandling for type 2-diabetes vil blive opretholdt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Clinical Demens Rating-score som en proxy for kognitiv forringelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Tid-til-hændelse-analyse ved hjælp af Kaplan-meiers overlevelsesanalyse via stigning i Clinical Dementia Rating-score større eller lig med 0,5
|
6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal slagtilfælde efter indledende cerebrovaskulær hændelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Uafhængige slagtilfælde
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger på grund af Dapagliflozin
Tidsramme: 12 måneder
|
Bivirkninger rapporteret på grund af brugen af dapagliflozin
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Gabriela G López-Hernández, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Studiestol: Lizeth C Ramírez-Zamudio, M.D., Hospital General de Zona IMSS 21
- Ledende efterforsker: Jaime D Mondragón, M.D., Ph.D., University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Alzheimer Center Groningen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Bjergfelt SS, Sorensen IMH, Hjortkjaer HO, Landler N, Ballegaard ELF, Biering-Sorensen T, Kofoed KF, Lange T, Feldt-Rasmussen B, Sillesen H, Christoffersen C, Bro S. Carotid plaque thickness is increased in chronic kidney disease and associated with carotid and coronary calcification. PLoS One. 2021 Nov 23;16(11):e0260417. doi: 10.1371/journal.pone.0260417. eCollection 2021.
- Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, Laverman GD, Lim SK, Di Tanna GL, Reich HN, Vervloet MG, Wong MG, Gansevoort RT, Heerspink HJL; DIAMOND investigators. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):582-593. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30162-5. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun 25;:
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Aug;20(8):1988-1993. doi: 10.1111/dom.13301. Epub 2018 Apr 23.
- Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum In: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013.
- Diaz-Rodriguez E, Agra RM, Fernandez AL, Adrio B, Garcia-Caballero T, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186.
- Esterline R, Oscarsson J, Burns J. A role for sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) in the treatment of Alzheimer's disease? Int Rev Neurobiol. 2020;155:113-140. doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.018. Epub 2020 Aug 11.
- Esterline RL, Vaag A, Oscarsson J, Vora J. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: SGLT2 inhibitors: clinical benefits by restoration of normal diurnal metabolism? Eur J Endocrinol. 2018 Apr;178(4):R113-R125. doi: 10.1530/EJE-17-0832. Epub 2018 Jan 25.
- Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M, van der Lugt A, Bos D. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021 May;325:69-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040. Epub 2021 Apr 7.
- Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Jun;28(6):1068-1074. doi: 10.1002/oby.22798. Epub 2020 Apr 30.
- Iadecola C, Duering M, Hachinski V, Joutel A, Pendlebury ST, Schneider JA, Dichgans M. Vascular Cognitive Impairment and Dementia: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 2;73(25):3326-3344. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.034.
- Ihara M, Saito S. Drug Repositioning for Alzheimer's Disease: Finding Hidden Clues in Old Drugs. J Alzheimers Dis. 2020;74(4):1013-1028. doi: 10.3233/JAD-200049.
- Jabbour S, Seufert J, Scheen A, Bailey CJ, Karup C, Langkilde AM. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):620-628. doi: 10.1111/dom.13124. Epub 2017 Oct 26.
- Jellinger KA, Attems J. Prevalence of dementia disorders in the oldest-old: an autopsy study. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):421-33. doi: 10.1007/s00401-010-0654-5. Epub 2010 Mar 4.
- Mijajlovic MD, Pavlovic A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, Hermann DM, Assayag EB, Richard E, Thiel A, Kliper E, Shin YI, Kim YH, Choi S, Jung S, Lee YB, Sinanovic O, Levine DA, Schlesinger I, Mead G, Milosevic V, Leys D, Hagberg G, Ursin MH, Teuschl Y, Prokopenko S, Mozheyko E, Bezdenezhnykh A, Matz K, Aleksic V, Muresanu D, Korczyn AD, Bornstein NM. Post-stroke dementia - a comprehensive review. BMC Med. 2017 Jan 18;15(1):11. doi: 10.1186/s12916-017-0779-7.
- Mohamed Fuad Z, Mahadzir H, Syed Zakaria SZ, Mohamed Ibrahim N. Frequency of Cognitive Impairment Among Malaysian Elderly Patients Following First Ischaemic Stroke-A Case Control Study. Front Public Health. 2020 Nov 12;8:577940. doi: 10.3389/fpubh.2020.577940. eCollection 2020.
- Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, Fujita S, Ikeda Y, Okabe M. The Effect of Dapagliflozin Treatment on Epicardial Adipose Tissue Volume and P-Wave Indices: An Ad-hoc Analysis of The Previous Randomized Clinical Trial. J Atheroscler Thromb. 2020 Dec 1;27(12):1348-1358. doi: 10.5551/jat.48009. Epub 2020 Feb 28.
- Serena J, Irimia P, Calleja S, Blanco M, Vivancos J, Ayo-Martin O; Representacion de la Sociedad Espanola de Neurosonologia (SONES). [Ultrasound measurement of carotid stenosis: recommendations from the Spanish Society of Neurosonology]. Neurologia. 2013 Sep;28(7):435-42. doi: 10.1016/j.nrl.2012.07.011. Epub 2012 Oct 4. Spanish.
- Suda S, Nishimura T, Ishiwata A, Muraga K, Aoki J, Kanamaru T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, Nishiyama Y, Mishina M, Kimura K. Early Cognitive Impairment after Minor Stroke: Associated Factors and Functional Outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 May;29(5):104749. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104749. Epub 2020 Mar 14.
- Uemura MT, Maki T, Ihara M, Lee VMY, Trojanowski JQ. Brain Microvascular Pericytes in Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 14;12:80. doi: 10.3389/fnagi.2020.00080. eCollection 2020.
- van der Flier WM, Skoog I, Schneider JA, Pantoni L, Mok V, Chen CLH, Scheltens P. Vascular cognitive impairment. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 15;4:18003. doi: 10.1038/nrdp.2018.3.
- Zlokovic BV, Gottesman RF, Bernstein KE, Seshadri S, McKee A, Snyder H, Greenberg SM, Yaffe K, Schaffer CB, Yuan C, Hughes TM, Daemen MJ, Williamson JD, Gonzalez HM, Schneider J, Wellington CL, Katusic ZS, Stoeckel L, Koenig JI, Corriveau RA, Fine L, Galis ZS, Reis J, Wright JD, Chen J. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): A report from the 2018 National Heart, Lung, and Blood Institute and National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1714-1733. doi: 10.1002/alz.12157. Epub 2020 Oct 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Demens
- Kognitionsforstyrrelser
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Intrakraniel arteriosklerose
- Leukoencefalopati
- Slag
- Iskæmisk slagtilfælde
- Metabolisk syndrom
- Kognitiv dysfunktion
- Demens, Vaskulær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Insulin
- Aspirin
- Atorvastatin
- Insulin, Globin Zink
- Clopidogrel
- Dapagliflozin
- Rosuvastatin Calcium
- Hypoglykæmiske midler
- Insulin Glargine
- Pravastatin
- Insulin Lispro
- 2,4-thiazolidindion
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Biguanider
- Meglitinid
Andre undersøgelses-id-numre
- F-2022-1005-016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .