BBV154ブースター用量の免疫原性と安全性を評価する第3相試験

サンプル コレクション:

1. 妊娠検査は、研究全体を通して迅速検査キットを使用して実施されます。
2. 免疫原性分析：０、２８、５６日目に合計５ｍｌの血液を採取する（サブセットｎ＝グループ１＆３でそれぞれ１５０、グループ２、４、および５でそれぞれ７５）。 血清は血液サンプルから採取し、-20°Cで3つのアリコートとして保存します。
3. 追加の血液サンプル (10 mL) は、0、28、56 日目に細胞媒介応答の評価のために収集されます (サブセット n = グループ 1 & 3 でそれぞれ 40、グループ 2、4、および 5 でそれぞれ 20)。
4. 0、28、56 日目に唾液サンプル (5 mL) を採取します (細胞性応答の評価と同じサブセット)。 ファルコンチューブを用いたパッシブドロール法で唾液を採取します。

サンプルサイズ：

この研究では、18歳以上の875人の健康なボランティアの合計サンプルサイズが募集されます

ランダム化:

この研究では、18歳以上の875人の健康なボランティアの合計サンプルサイズが2:1:2:1:1の比率で採用されます。

統合された Web 応答を使用したブロックのランダム化を利用して、4 つのグループ間のバランスを確保し、グループ 1、2、3、4、および 5 をそれぞれ 2:1:2:1:1 の比率で割り当てます。

研究の根拠:

ブースター投与の理由は、リスクのある集団グループ、ワクチンの種類、免疫力の低下、懸念されるバリアント、および臨床的および疫学的設定によって異なる場合があります (1)。 研究によると、SARS-CoV-2 感染に対するワクチン接種後の免疫は数か月で低下することが示されており、これはブースター投与の必要性を示唆しています。 インドのデルタ (B.1.617.2) バリアントやベータ株 (B.1.351) など、Spike タンパク質の複数の変異による SARS-CoV-2 バリアントの出現 南アフリカでは、感染率が上昇しているため、懸念が高まっています。

現在のCovid-19バリアントよりも悪化し、現在利用可能なワクチンを回避する可能性がある他のバリアントが出現すると、ブースターショットが必要になります. 懸念されるデルタバリアント (VOC) が優勢な流通に関連したイスラエルと米国からの最新データは、COVID-19 感染に対するワクチンの保護は、2 回目の投与後約 6 ～ 8 か月で弱まることが示唆されています。 米国のエモリー大学は、mRNA ワクチンの接種後 6 か月間で、SARS-CoV-2 ウイルスに対する抗体価が 7 分の 1 に減少したことを示すデータを発表しました。 米国の CDC は、中等度から重度の免疫不全状態にあり、最初のワクチン接種で十分な防御を確立できない個人にブースター投与を推奨しました。

世界的には、イスラエル、UAE、ロシア、フランス、ドイツ、イタリアなどの多くの国がすでにブースターを展開しています。 7月に国が60歳以上の人々にブースターを提供し始めたイスラエルでは、初期のデータは、ファイザーのブースター用量がその年齢層の人々の免疫を大幅に改善できることを示唆しています. データが示すように、ブースター用量は、人々の感染リスクを低下させ60、重度のCOVID-19にかかる可能性は、2回の注射のみを受け、同様の期間に研究された同じ年齢層の人々よりも約19.5倍低かった. .

研究デザイン:

第 III 相試験は、インドで EUA ワクチンを以前に接種した個人に追加免疫として投与した場合に、BBV154 ワクチンを鼻腔内経路で、または BBV152 ワクチンを筋肉内経路で、または COVISHIELD を筋肉内経路で投与されたボランティアの免疫原性と安全性を評価するように設計されています。合計875人の参加者が登録され、無作為化され、オープンラベル方式で実施されます。

グループ 1 (COVAXIN レシピエントの BBV154): このグループでは、250 人の参加者が募集され、以前に COVAXIN のワクチン接種を受けた個人に、点滴 (0.5 mL) の形で BBV154 ワクチンのブースター用量が投与されます。

グループ 2 (COVAXIN レシピエントの BBV152): このグループでは、125 人の参加者が募集され、以前に COVAXIN のワクチン接種を受けた個人に BBV152 ワクチンのブースター用量が投与されます。

グループ 3 (COVISHIELD レシピエントの BBV154) このグループでは、250 人の参加者が募集され、以前に COVISHIELD のワクチン接種を受けた個人に鼻腔内経路を介して追加用量の BBV154 ワクチンが投与されます。

グループ 4 (COVISHIELD レシピエントの BBV152) このグループでは、125 人の参加者が募集され、以前に COVISHIELD のワクチン接種を受けた個人に BBV152 ワクチンのブースター用量が投与されます。

グループ 5 (COVISHIELD レシピエントにおける COVISHIELD) ) このグループでは、125 人の参加者が募集され、以前に COVISHIELD のワクチン接種を受けた個人に、Covishield ワクチンのブースター用量が投与されます。

ワクチンの投与に加えて、免疫学的評価のために血清を分析するために、一連の血液サンプル（免疫原性サブセット）が収集されます。

グループ 1 および 3 の各 150 人の参加者と、グループ 2、4、および 5 の各 75 人の参加者のサブセットを免疫原性について評価します。 このサブセットの中で、追加の 10 mL の血液と 5 mL の唾液が、グループ 1 & 3 の各 40 人の参加者と、グループ 2、4、および 5 の各 20 人の参加者から収集され、それぞれ細胞性免疫応答と粘膜免疫を評価します。

学習手順:-

訪問 1: ベースライン (0 日目):

1. 参加者は、病歴、バイタル、および身体検査に基づいて適格性についてスクリーニングされます。
2. 参加者が適格である場合 (治験責任医師の裁量により、一般的な健康状態が良好であるか、既存の疾患が安定している場合)、すべての参加者のワクチン接種の前に血液サンプルが採取されます。
3. 血液サンプル (5 mL) は、参加者のサブセットから収集されます (グループ 1 & 3 でそれぞれ n=150、グループ 2、4、および 5 でそれぞれ n=75)。
4. 5 mL の唾液と追加の血液サンプル (PBMC の場合は 10 mL) を収集して、サブセットの秘書 IgA Ab 力価と細胞性免疫応答を評価します (グループ 1&3 では n=40、グループ2,4,5 では n=20)。
5. 治験ワクチンが投与されます。 ワクチン接種後、参加者は、即時の有害事象を記録するために、少なくとも30分間観察のために研究サイトにとどまります。
6. 参加者にはダイアリーカードを配布します。
7. 健康状態、および一般的な COVID-19 症状の履歴を評価するための 15 ± 2 日間隔での電話フォローアップ。

訪問 2 (28 日目 + 2 日):

1. 研究参加者は、バイタルおよび身体検査（一般的および全身的検査）、およびCOVID-19の特定の症状のためにOPDに戻ります。
2. 体液性免疫原性サブセットについては、5 mL の血液を採取し、中和反応を評価するために血清用に処理します (グループ 1 & 3 でそれぞれ 150、グループ 2、4、および 5 でそれぞれ n = 75)。
3. 5 mL の唾液と追加の血液サンプル (PBMC の場合は 10 mL) を収集して、サブセットの秘書 IgA Ab 力価と細胞性免疫応答を評価します (グループ 1&3 では n=40、グループ 2,4,5 では n=20)。
4. 健康状態、および一般的なCOVID-19症状の履歴を評価するための15±2日間隔での他のすべての参加者の電話フォローアップ。

訪問 3 (56 日目 ± 7 日):

1. 研究参加者は、身体検査（一般的および全身的検査）、およびCOVID-19の特定の症状のためにOPDに戻ります。
2. 体液性免疫原性サブセットについては、5 mL の血液を採取し、中和反応を評価するために血清用に処理します (グループ 1 & 3 でそれぞれ 150、グループ 2、4、および 5 でそれぞれ n = 75)。
3. 5 mL の唾液と追加の血液サンプル (PBMC の場合は 10 mL) を収集して、サブセットの秘書 IgA Ab 力価と細胞性免疫応答を評価します (グループ 1&3 では n=40、グループ 2,4,5 では n=20)。
4. 健康状態、および一般的なCOVID-19症状の履歴を評価するための15±2日間隔での他のすべての参加者の電話フォローアップ。

訪問 4 (90 日目 ± 7 日):

健康状態、および一般的な COVID-19 症状の履歴を評価するための他のすべての参加者の電話によるフォローアップ。

訪問 5 (180 日目 ± 7 日):

健康状態を評価するための他のすべての参加者の電話フォローアップ、および一般的なCOVID-19症状の履歴

安全監視:

被験者は、ワクチン接種後30分間、即時の有害事象について観察されます。 すべての参加者に対して、ワクチン接種後 7 日間、要請された有害事象 (「反応原性」) に関する情報を確認するための積極的な監視が実施されます。