Studio di fase 3 per valutare l'immunogenicità e la sicurezza della dose di richiamo di BBV154

Raccolta di campioni:

1. Il test di gravidanza sarà condotto utilizzando un kit di test rapido durante lo studio.
2. Analisi dell'immunogenicità: un totale di 5 ml di sangue viene raccolto ai giorni 0, 28, 56 (sottogruppo n=150 ciascuno nei gruppi 1 e 3 e 75 ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5). I sieri verranno raccolti dal campione di sangue e conservati come 3 aliquote a -20°C.
3. Verrà raccolto un ulteriore campione di sangue (10 mL) per la valutazione delle risposte cellulo-mediate nei giorni 0, 28, 56 (sottoinsieme n=40 ciascuno nei gruppi 1 e 3 e 20 ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5).
4. Un campione di saliva (5 mL) sarà raccolto nei giorni 0, 28, 56 (stesso sottogruppo della valutazione delle risposte cellulo-mediate). La saliva sarà raccolta con il metodo della bava passiva utilizzando il tubo Falcon.

Misura di prova:

In questo studio verrà reclutata una dimensione totale del campione di 875 volontari sani di età ≥18 anni

Randomizzazione:

In questo studio verrà reclutata una dimensione totale del campione di 875 volontari sani di età ≥18 anni nel rapporto di 2: 1: 2: 1: 1.

La randomizzazione a blocchi con una risposta web integrata verrà utilizzata per garantire l'equilibrio tra i quattro gruppi, con un'allocazione del rapporto 2:1:2:1:1 del gruppo 1, 2, 3, 4 e 5 rispettivamente.

RAZIONALE DI STUDIO:

Le ragioni per le dosi di richiamo possono variare a seconda dei gruppi di popolazione a rischio, del tipo di vaccino, dell'immunità calante, delle varianti preoccupanti e delle condizioni cliniche ed epidemiologiche (1). Gli studi hanno dimostrato che l'immunità dopo la vaccinazione contro l'infezione da SARS-CoV-2 diminuisce in pochi mesi, il che suggerisce la necessità di una dose di richiamo. L'emergere di varianti SARS-CoV-2 dovute a molteplici mutazioni nella proteina Spike, come la variante Delta (B.1.617.2) in India e il ceppo Beta (B.1.351) in Sud Africa hanno sollevato preoccupazioni a causa della loro maggiore velocità di trasmissione.

Man mano che emergono altre varianti che saranno peggiori delle attuali varianti Covid-19 e hanno la potenza per eludere i vaccini attualmente disponibili, allora sarebbe necessario il requisito dei colpi di richiamo. I dati più recenti provenienti da Israele e Stati Uniti nel contesto della circolazione predominante delta Variant of Concern (VOC) suggeriscono che la protezione del vaccino contro l'infezione da COVID-19 diminuisce circa 6-8 mesi dopo la seconda dose. Emory University, USA ha pubblicato i dati che hanno mostrato una riduzione di 7 volte del titolo anticorpale contro il virus SARS-CoV-2 in un arco di 6 mesi dopo la vaccinazione con vaccino a mRNA. Il CDC, USA, ha raccomandato la dose di richiamo agli individui che sono da moderatamente a gravemente immunocompromessi e non sono in grado di costruire una protezione sufficiente nella prima vaccinazione.

A livello globale, molti paesi come Israele, Emirati Arabi Uniti, Russia, Francia, Germania e Italia hanno già lanciato booster. In Israele, dove il paese ha iniziato a offrire richiami alle persone di età superiore ai 60 anni a luglio, i primi dati suggeriscono che una dose di richiamo Pfizer può migliorare significativamente l'immunità tra le persone in quella fascia di età. La dose di richiamo, indicavano i dati, riduceva il rischio di infezione nelle persone di 60 anni e aveva circa 19,5 volte meno probabilità di avere COVID-19 grave rispetto alle persone della stessa fascia di età che avevano ricevuto solo due iniezioni e che erano state studiate durante un periodo di tempo simile .

Disegno dello studio:

Lo studio di fase III è progettato per valutare l'immunogenicità e la sicurezza dei volontari che ricevono il vaccino BBV154 per via intranasale o il vaccino BBV152 per via intramuscolare o COVISHIELD per via intramuscolare quando somministrato come dose di richiamo in soggetti precedentemente vaccinati con vaccini EUA in India.A un totale di 875 partecipanti sarà arruolato, randomizzato e sarà condotto in modo aperto.

Gruppo 1 (BBV154 nei destinatari di COVAXIN): in questo gruppo, 250 partecipanti saranno reclutati e somministrati con una dose di richiamo del vaccino BBV154 sotto forma di gocce (0,5 mL) per via intranasale, in soggetti precedentemente vaccinati con COVAXIN.

Gruppo 2 (BBV152 nei destinatari di COVAXIN): in questo gruppo, 125 partecipanti saranno reclutati e somministrati con una dose di richiamo del vaccino BBV152, in individui precedentemente vaccinati con COVAXIN.

Gruppo 3 (BBV154 nei destinatari di COVISHIELD) In ​​questo gruppo, 250 partecipanti saranno reclutati e somministrati con una dose di richiamo del vaccino BBV154 per via intranasale, in individui precedentemente vaccinati con COVISHIELD.

Gruppo 4 (BBV152 nei destinatari di COVISHIELD) In ​​questo gruppo, 125 partecipanti saranno reclutati e somministrati con una dose di richiamo del vaccino BBV152, in individui precedentemente vaccinati con COVISHIELD.

Gruppo 5 (COVISHIELD nei destinatari di COVISHIELD) ) In questo gruppo, 125 partecipanti saranno reclutati e somministrati con una dose di richiamo del vaccino Covishield, in individui precedentemente vaccinati con COVISHIELD.

Oltre alla somministrazione del vaccino, verranno prelevati una serie di campioni di sangue (Immunogenicity Subset) per l'analisi del siero per le valutazioni immunologiche.

Un sottogruppo di 150 partecipanti ciascuno nei gruppi 1 e 3 e 75 partecipanti ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5 sarà valutato per l'immunogenicità. Tra questo sottogruppo verranno raccolti ulteriori 10 ml di sangue e 5 ml di saliva da 40 partecipanti ciascuno nei gruppi 1 e 3 e 20 partecipanti ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5 per valutare rispettivamente la risposta immunitaria cellulo-mediata e l'immunità della mucosa.

PROCEDURE DI STUDIO:-

Visita 1: Basale (giorno 0):

1. Il partecipante verrà sottoposto a screening per l'idoneità in base all'anamnesi, ai segni vitali e all'esame fisico.
2. Se il partecipante è idoneo (in buone condizioni di salute generale o malattia preesistente stabile a discrezione del ricercatore principale), verrà prelevato un campione di sangue prima della vaccinazione per tutti i partecipanti.
3. Il campione di sangue (5 ml) verrà raccolto dal sottogruppo di partecipanti (n = 150 ciascuno nei gruppi 1 e 3 e n = 75 ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5).
4. Saranno raccolti 5 mL di saliva e un campione di sangue aggiuntivo (10 mL per PBMC) per valutare il titolo Ab IgA secretario e la risposta immunitaria cellulo-mediata nel sottogruppo (n=40 nei gruppi 1 e 3 e n=20 nei gruppi 2,4,5).
5. Verrà somministrato un vaccino in studio. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso immediato.
6. Ai partecipanti verrà distribuita una scheda diario.
7. Follow-up telefonico a intervalli di 15 ± 2 giorni per valutare lo stato di salute e la storia dei sintomi generali e COVID-19.

Visita 2 (giorno 28 + 2 giorni):

1. I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per esami vitali e fisici (esame generale e sistemico) e sintomi specifici per COVID-19.
2. Per il sottogruppo di immunogenicità umorale, 5 ml di sangue saranno raccolti e processati per il siero per valutare le risposte neutralizzanti (150 ciascuno nei gruppi 1 e 3 e n = 75 ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5).
3. Saranno raccolti 5 mL di saliva e un campione di sangue aggiuntivo (10 mL per PBMC) per valutare il titolo Ab IgA secretario e la risposta immunitaria cellulo-mediata nel sottogruppo (n=40 nei gruppi 1 e 3 e n=20 nei gruppi 2,4,5)
4. Follow-up telefonico per tutti gli altri partecipanti a intervalli di 15 ± 2 giorni per valutare lo stato di salute e la storia dei sintomi generali e COVID-19.

Visita 3 (Giorno 56 ± 7 giorni):

1. I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per esame fisico (esame generale e sistemico) e sintomi specifici per COVID-19.
2. Per il sottogruppo di immunogenicità umorale, 5 ml di sangue saranno raccolti e processati per il siero per valutare le risposte neutralizzanti (150 ciascuno nei gruppi 1 e 3 e n = 75 ciascuno nei gruppi 2, 4 e 5).
3. Saranno raccolti 5 mL di saliva e un campione di sangue aggiuntivo (10 mL per PBMC) per valutare il titolo Ab IgA secretario e la risposta immunitaria cellulo-mediata nel sottogruppo (n=40 nei gruppi 1 e 3 e n=20 nei gruppi 2,4,5)
4. Follow-up telefonico per tutti gli altri partecipanti a intervalli di 15 ± 2 giorni per valutare lo stato di salute e la storia dei sintomi generali e COVID-19.

Visita 4 (Giorno 90± 7 giorni):

Follow-up telefonico per tutti gli altri partecipanti per valutare lo stato di salute e la storia dei sintomi generali e COVID-19.

Visita 5 (Giorno 180 ± 7 giorni):

Follow-up telefonico per tutti gli altri partecipanti per valutare lo stato di salute e la storia dei sintomi generali e COVID-19

Monitoraggio della sicurezza:

I soggetti saranno osservati per 30 minuti dopo la vaccinazione per eventi avversi immediati. La sorveglianza attiva sarà condotta per tutti i partecipanti per sette giorni dopo la vaccinazione per accertare informazioni sugli eventi avversi sollecitati ("Reattogenicità").