Fase 3-onderzoek om de immunogeniciteit en veiligheid van BBV154-boosterdosis te evalueren

Voorbeeldverzameling:

1. De zwangerschapstest zal gedurende het hele onderzoek worden uitgevoerd met behulp van een sneltestkit.
2. Immunogeniciteitsanalyse: er wordt in totaal 5 ml bloed afgenomen op dag 0, 28, 56 (subgroep n=150 elk in groep 1 en 3 en 75 elk in groep 2, 4 en 5). Sera wordt verzameld uit het bloedmonster en opgeslagen als 3 aliquots bij -20°C.
3. Er wordt een extra bloedmonster (10 ml) afgenomen voor beoordeling van celgemedieerde reacties op dag 0, 28, 56 (Subset n=40 elk in Groep 1 & 3 en 20 elk in Groep 2, 4 en 5).
4. Er wordt een speekselmonster (5 ml) afgenomen op dag 0, 28, 56 (dezelfde subset als voor de beoordeling van celgemedieerde reacties). Speeksel wordt verzameld door middel van de passieve kwijlingsmethode met behulp van een Falcon-buis.

Steekproefgrootte:

Voor dit onderzoek zal een totale steekproefomvang van 875 gezonde vrijwilligers van ≥18 jaar worden gerekruteerd

Randomisatie:

Een totale steekproefomvang van 875 gezonde vrijwilligers van ≥18 jaar zal in deze studie worden gerekruteerd in de verhouding 2:1:2:1:1.

Blokrandomisatie met een geïntegreerde webrespons zal worden gebruikt om de balans tussen de vier groepen te waarborgen, met een 2:1:2:1:1-ratiotoewijzing van respectievelijk Groep 1, 2, 3, 4 en 5.

STUDIE RATIONALE:

De redenen voor boosterdoses kunnen verschillen per risicopopulatie, type vaccin, afnemende immuniteit, zorgwekkende varianten en klinische en epidemiologische omstandigheden (1). Studies hebben aangetoond dat de immuniteit na vaccinatie tegen SARS-CoV-2-infectie in een paar maanden tijd afneemt, wat suggereert dat een herhalingsdosis nodig is. De opkomst van SARS-CoV-2-varianten als gevolg van meerdere mutaties in het Spike-eiwit, zoals de Delta-variant (B.1.617.2) in India en de Beta-stam (B.1.351) in Zuid-Afrika hebben zorgen geuit vanwege hun verhoogde overdrachtssnelheden.

Naarmate en wanneer er andere varianten opduiken die erger zullen zijn dan de huidige Covid-19-varianten en de potentie hebben om de momenteel beschikbare vaccins te omzeilen, dan zou de eis van booster-shots nodig zijn. De meest recente gegevens uit Israël en de Verenigde Staten in de context van de overheersende circulatie van de delta Variant of Concern (VOC) suggereren dat de vaccinbescherming tegen COVID-19-infectie ongeveer 6 tot 8 maanden na de tweede dosis afneemt. Emory University, VS heeft de gegevens gepubliceerd die een 7-voudige verlaging van de antilichaamtiter tegen het SARS-CoV-2-virus laten zien in een periode van 6 maanden na vaccinatie met mRNA-vaccin. De CDC, VS adviseerde de boosterdosis aan personen die matig tot ernstig immuungecompromitteerd zijn en niet in staat zijn om voldoende bescherming op te bouwen bij de eerste vaccinatie.

Wereldwijd hebben veel landen zoals Israël, de VAE, Rusland, Frankrijk, Duitsland en Italië al boosters uitgerold. In Israël, waar het land in juli begon met het aanbieden van boosters aan mensen ouder dan 60, suggereren vroege gegevens dat een boosterdosis van Pfizer de immuniteit van mensen in die leeftijdsgroep aanzienlijk kan verbeteren. De boosterdosis, volgens de gegevens, verminderde het risico op infectie bij 60-plussers en had ongeveer 19,5 keer minder kans op ernstige COVID-19 dan mensen in dezelfde leeftijdsgroep die slechts twee prikken hadden gekregen en in een vergelijkbare periode werden bestudeerd .

Studie ontwerp:

De fase III-studie is opgezet om de immunogeniciteit en veiligheid te evalueren van vrijwilligers die ofwel BBV154-vaccin via intranasale route of BBV152-vaccin via intramusculaire route of COVISHIELD via intramusculaire route krijgen toegediend als boosterdosis bij personen die eerder zijn gevaccineerd met EUA-vaccins in India.A in totaal 875 deelnemers zullen worden ingeschreven, gerandomiseerd en op een open gelabelde manier worden uitgevoerd.

Groep 1 (BBV154 bij ontvangers van COVAXIN): In deze groep zullen 250 deelnemers worden geworven en een boosterdosis van het BBV154-vaccin toegediend krijgen in de vorm van druppels (0,5 ml) via intranasale weg, bij personen die eerder met COVAXIN zijn gevaccineerd.

Groep 2 (BBV152 bij ontvangers van COVAXIN): In deze groep zullen 125 deelnemers worden geworven en een boosterdosis van het BBV152-vaccin krijgen toegediend bij personen die eerder met COVAXIN zijn gevaccineerd.

Groep 3 (BBV154 bij COVISHIELD-ontvangers) In deze groep zullen 250 deelnemers worden geworven en een boosterdosis BBV154-vaccin via intranasale route krijgen toegediend aan personen die eerder met COVISHIELD zijn gevaccineerd.

Groep 4 (BBV152 bij COVISHIELD-ontvangers) In deze groep zullen 125 deelnemers worden geworven en een boosterdosis van het BBV152-vaccin krijgen toegediend bij personen die eerder met COVISHIELD zijn gevaccineerd.

Groep 5 (COVISHIELD bij ontvangers van COVISHIELD) ) In deze groep worden 125 deelnemers geworven en krijgen ze een boosterdosis Covishield-vaccin toegediend bij personen die eerder met COVISHIELD zijn gevaccineerd.

Naast het toedienen van het vaccin, zal een reeks bloedmonsters (Immunogeniciteitssubset) worden verzameld voor het analyseren van serum voor immunologische beoordelingen.

Een subgroep van 150 deelnemers elk in Groep 1 & 3 en 75 deelnemers elk in Groep 2, 4 en 5 zal worden beoordeeld op immunogeniciteit. Van deze subset wordt nog eens 10 ml bloed en 5 ml speeksel verzameld van 40 deelnemers elk in Groep 1 & 3 en 20 deelnemers elk in Groep 2, 4 en 5 om respectievelijk de celgemedieerde immuunrespons en mucosale immuniteit te beoordelen.

STUDIEPROCEDURES: -

Bezoek 1: basislijn (dag 0):

1. De deelnemer wordt gescreend op geschiktheid op basis van medische geschiedenis, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
2. Als de deelnemer in aanmerking komt (in goede algemene gezondheid of stabiele reeds bestaande ziekte volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker), zal er voorafgaand aan de vaccinatie een bloedmonster worden afgenomen voor alle deelnemers.
3. Er wordt een bloedmonster (5 ml) afgenomen bij de subset van deelnemers (n=150 elk in Groep 1 & 3 en n=75 elk in Groep 2, 4 en 5).
4. Er wordt 5 ml speeksel en extra bloedmonster (10 ml voor PBMC) afgenomen om de secretaris-IgA Ab-titer en celgemedieerde immuunrespons in subgroep te beoordelen (n=40 in groepen 1&3 en n=20 in groepen2,4,5).
5. Er zal een studievaccin worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten ter observatie op de onderzoekslocatie om eventuele onmiddellijke bijwerkingen vast te leggen.
6. Dagboekkaart wordt uitgedeeld aan de deelnemers.
7. Telefonische follow-up met tussenpozen van 15 ± 2 dagen voor het beoordelen van de gezondheidsstatus en de geschiedenis van algemene en COVID-19-symptomen.

Bezoek 2 (dag 28 + 2 dagen):

1. Studiedeelnemers zullen terugkeren naar de OPD voor vitaliteits- en lichamelijk onderzoek (algemeen en systemisch onderzoek) en specifieke symptomen voor COVID-19.
2. Voor de humorale immunogeniciteitssubset wordt 5 ml bloed verzameld en verwerkt voor serum voor het beoordelen van neutraliserende reacties (elk 150 in Groep 1 & 3 en n=75 elk in Groep 2, 4 en 5).
3. Er wordt 5 ml speeksel en een extra bloedmonster (10 ml voor PBMC) afgenomen om de secretaris IgA Ab-titer en celgemedieerde immuunrespons in subgroep te beoordelen (n=40 in groepen 1&3 en n=20 in groepen2,4,5)
4. Telefonische follow-up voor alle andere deelnemers met tussenpozen van 15 ± 2 dagen voor het beoordelen van de gezondheidsstatus en de algemene en COVID-19-symptomengeschiedenis.

Bezoek 3 (Dag 56 ± 7 dagen):

1. Studiedeelnemers zullen terugkeren naar het OPD voor lichamelijk onderzoek (algemeen en systemisch onderzoek) en specifieke symptomen voor COVID-19.
2. Voor de humorale immunogeniciteitssubset wordt 5 ml bloed verzameld en verwerkt voor serum voor het beoordelen van neutraliserende reacties (elk 150 in Groep 1 & 3 en n=75 elk in Groep 2, 4 en 5).
3. Er wordt 5 ml speeksel en een extra bloedmonster (10 ml voor PBMC) afgenomen om de secretaris IgA Ab-titer en celgemedieerde immuunrespons in subgroep te beoordelen (n=40 in groepen 1&3 en n=20 in groepen2,4,5)
4. Telefonische follow-up voor alle andere deelnemers met tussenpozen van 15 ± 2 dagen voor het beoordelen van de gezondheidsstatus en de algemene en COVID-19-symptomengeschiedenis.

Bezoek 4 (dag 90 ± 7 dagen):

Telefonische follow-up voor alle andere deelnemers voor het beoordelen van de gezondheidsstatus en de algemene en COVID-19-symptomengeschiedenis.

Bezoek 5 (Dag 180 ± 7 dagen):

Telefonische follow-up voor alle andere deelnemers voor het beoordelen van de gezondheidsstatus en de algemene en COVID-19-symptomengeschiedenis

Veiligheidsbewaking:

Proefpersonen zullen gedurende 30 minuten na vaccinatie worden geobserveerd op onmiddellijke bijwerkingen. Gedurende zeven dagen na vaccinatie zal actief toezicht worden gehouden op alle deelnemers om informatie te verkrijgen over gevraagde ongewenste voorvallen ("Reactogeniteit").