Fase 3-undersøgelse til evaluering af immunogenicitet og sikkerhed af BBV154-boosterdosis

Prøvesamling:

1. Graviditetstest vil blive udført ved at bruge hurtige testkit gennem hele undersøgelsen.
2. Immunogenicitetsanalyse: I alt 5 ml blod opsamles på dag 0, 28, 56 (undergruppe n=150 hver i gruppe 1 & 3 og 75 hver i gruppe 2, 4 og 5). Sera vil opsamles fra blodprøven og opbevares som 3 alikvoter ved -20°C.
3. En yderligere blodprøve (10 ml) vil blive indsamlet til vurdering af cellemedierede responser på dag 0, 28, 56 (undergruppe n=40 hver i gruppe 1 & 3 og 20 hver i gruppe 2, 4 og 5).
4. En spytprøve (5 ml) vil blive indsamlet på dag 0, 28, 56 (samme undergruppe som til vurdering af cellemedierede responser). Spyt vil blive opsamlet ved passiv savlemetode ved hjælp af Falcon-rør.

Prøvestørrelse:

En samlet stikprøvestørrelse på 875 raske frivillige i alderen ≥18 år vil blive rekrutteret i denne undersøgelse

Randomisering:

En samlet stikprøvestørrelse på 875 raske frivillige i alderen ≥18 år vil blive rekrutteret i denne undersøgelse i forholdet 2:1:2:1:1.

Blokrandomisering med integreret webrespons vil blive brugt til at sikre balance mellem de fire grupper, med en 2:1:2:1:1 forholdsfordeling på henholdsvis gruppe 1, 2, 3, 4 og 5.

STUDIEBEGRUNDELSE:

Årsagerne til boosterdoser kan variere efter befolkningsgrupper i risikogruppen, vaccinetype, aftagende immunitet, bekymringsvarianter og kliniske og epidemiologiske omgivelser (1). Undersøgelser har vist, at immuniteten efter vaccination mod SARS-CoV-2-infektion aftager i løbet af få måneder, hvilket tyder på behovet for en boosterdosis. Fremkomsten af ​​SARS-CoV-2-varianter på grund af multiple mutationer i Spike-proteinet, såsom Delta (B.1.617.2) variant i Indien og Beta-stamme (B.1.351) i Sydafrika har givet anledning til bekymring på grund af deres øgede transmissionshastigheder.

Efterhånden som andre varianter dukker op, som vil være værre end de nuværende Covid-19-varianter og har evnen til at undgå de aktuelt tilgængelige vacciner, så ville kravet om booster-skud være nødvendigt. De seneste data fra Israel og USA i forbindelse med deltavarianten af ​​bekymring (VOC) dominerende cirkulation tyder på, at vaccinebeskyttelse mod COVID-19-infektion aftager cirka 6 til 8 måneder efter den anden dosis. Emory University, USA har offentliggjort de data, der viste en 7-fold reduktion i antistoftiteren mod SARS-CoV-2-virus i en periode på 6 måneder efter vaccination med mRNA-vaccine. CDC, USA anbefalede boosterdosis til personer, som er moderat til alvorligt immunkompromitterede og ikke er i stand til at opbygge tilstrækkelig beskyttelse i den første vaccination.

Globalt har mange lande som Israel, UAE, Rusland, Frankrig, Tyskland og Italien allerede udrullet boostere. I Israel, hvor landet begyndte at tilbyde boostere til personer over 60 i juli, tyder tidlige data på, at en Pfizer boosterdosis kan forbedre immuniteten væsentligt blandt mennesker i den aldersgruppe. Boosterdosis, viste dataene, reducerede risikoen for infektion hos personer på 60 år og var omkring 19,5 gange mindre tilbøjelige til at have svær COVID-19 end personer i samme aldersgruppe, som kun havde fået to jabs og blev undersøgt i en lignende periode. .

Studere design:

Fase III-studiet er designet til at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​frivillige, der modtager enten BBV154-vaccine via intranasal vej eller BBV152-vaccine via intramuskulær vej eller COVISHIELD via intramuskulær vej, når det administreres som boosterdosis til personer, der tidligere er vaccineret med EUA-vacciner i Indien. i alt 875 deltagere vil blive tilmeldt, randomiseret og vil blive gennemført på en åben måde.

Gruppe 1 (BBV154 hos COVAXIN-modtagere): I denne gruppe vil 250 deltagere blive rekrutteret og administreret med en boosterdosis af BBV154-vaccine i form af dråber (0,5 ml) via intranasal vej, hos personer, der tidligere er vaccineret med COVAXIN.

Gruppe 2 (BBV152 hos COVAXIN-modtagere): I denne gruppe vil 125 deltagere blive rekrutteret og administreret med en boosterdosis af BBV152-vaccine, hos personer, der tidligere er vaccineret med COVAXIN.

Gruppe 3 (BBV154 hos COVISHIELD-modtagere) I denne gruppe vil 250 deltagere blive rekrutteret og administreret med en boosterdosis af BBV154-vaccine via intranasal vej, hos personer, der tidligere er vaccineret med COVISHIELD.

Gruppe 4 (BBV152 i COVISHIELD-recipienter) I denne gruppe vil 125 deltagere blive rekrutteret og administreret med en boosterdosis af BBV152-vaccine til personer, der tidligere er vaccineret med COVISHIELD.

Gruppe 5 (COVISHIELD i COVISHIELD-modtagere) ) I denne gruppe vil 125 deltagere blive rekrutteret og administreret med en boosterdosis af Covishield-vaccine til personer, der tidligere er vaccineret med COVISHIELD.

Udover administration af vaccinen, vil en række blodprøver (Immunogenicity Subset) blive indsamlet til analyse af serum til immunologiske vurderinger.

En undergruppe på 150 deltagere hver i gruppe 1 & 3 og 75 deltagere hver i gruppe 2, 4 og 5 vil blive vurderet for immunogenicitet. Blandt denne undergruppe vil yderligere 10 ml blod og 5 ml spyt blive indsamlet fra 40 deltagere hver i gruppe 1 og 3 og 20 deltagere hver i gruppe 2, 4 og 5 for at vurdere henholdsvis den cellemedierede immunrespons og slimhindeimmunitet.

STUDIEPROCEDURER:-

Besøg 1: Baseline (dag 0):

1. Deltageren vil blive screenet for berettigelse baseret på sygehistorie, vitale funktioner og fysisk undersøgelse.
2. Hvis deltageren er berettiget (i god generel sundhed eller stabil allerede eksisterende sygdom efter hovedforskerens skøn), vil der blive udtaget en blodprøve inden vaccination for alle deltagerne.
3. Blodprøve (5 ml) vil blive indsamlet fra undergruppen af ​​deltagere (n=150 hver i gruppe 1 & 3 og n=75 hver i gruppe 2, 4 og 5).
4. 5 mL spyt og yderligere blodprøve (10 mL for PBMC) vil blive indsamlet for at vurdere den sekretære IgA Ab-titer og cellemedieret immunrespons i undergruppe (n=40 i gruppe 1&3 og n=20 i grupper 2,4,5).
5. En undersøgelsesvaccine vil blive givet. Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutters observation for at registrere enhver umiddelbar uønsket hændelse.
6. Dagbogskort uddeles til deltagerne.
7. Telefonisk opfølgning med 15 ± 2 dages intervaller til vurdering af helbredsstatus og generel og COVID-19-symptomhistorie.

Besøg 2 (dag 28 + 2 dage):

1. Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for vitale og fysisk undersøgelse (generel og systemisk undersøgelse) og specifikke symptomer for COVID-19.
2. For den humorale immunogenicitetsundergruppe vil 5 ml blod blive opsamlet og behandlet til serum til vurdering af neutraliserende responser (150 hver i gruppe 1 & 3 og n=75 hver i gruppe 2, 4 og 5).
3. 5 mL spyt og yderligere blodprøve (10 mL for PBMC) vil blive indsamlet for at vurdere den sekretære IgA Ab-titer og cellemedieret immunrespons i undergruppe (n=40 i gruppe 1&3 og n=20 i grupper 2,4,5)
4. Telefonisk opfølgning for alle de andre deltagere med 15±2 dages intervaller til vurdering af helbredsstatus og generel og COVID-19-symptomhistorie.

Besøg 3 (dag 56 ± 7 dage):

1. Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for fysisk undersøgelse (generel og systemisk undersøgelse) og specifikke symptomer for COVID-19.
2. For den humorale immunogenicitetsundergruppe vil 5 ml blod blive opsamlet og behandlet til serum til vurdering af neutraliserende responser (150 hver i gruppe 1 & 3 og n=75 hver i gruppe 2, 4 og 5).
3. 5 mL spyt og yderligere blodprøve (10 mL for PBMC) vil blive indsamlet for at vurdere den sekretære IgA Ab-titer og cellemedieret immunrespons i undergruppe (n=40 i gruppe 1&3 og n=20 i grupper 2,4,5)
4. Telefonisk opfølgning for alle de andre deltagere med 15±2 dages intervaller til vurdering af helbredsstatus og generel og COVID-19-symptomhistorie.

Besøg 4 (dag 90±7 dage):

Telefonisk opfølgning for alle de andre deltagere til vurdering af helbredsstatus og generel og COVID-19-symptomhistorie.

Besøg 5 (dag 180 ± 7 dage):

Telefonisk opfølgning for alle de andre deltagere til vurdering af helbredsstatus og generel og COVID-19-symptomhistorie

Sikkerhedsovervågning:

Forsøgspersoner vil blive observeret i 30 minutter efter vaccination for umiddelbare bivirkninger. Aktiv overvågning vil blive udført for alle deltagere i syv dage efter vaccination for at sikre information om opfordrede uønskede hændelser ("reaktogenicitet").