Vaiheen 3 tutkimus BBV154-tehosteannoksen immunogeenisuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi

Näytekokoelma:

1. Raskaustesti suoritetaan käyttämällä pikatestiä koko tutkimuksen ajan.
2. Immunogeenisuusanalyysi: Yhteensä 5 ml verta kerätään päivinä 0, 28, 56 (alaryhmä n = 150 kukin ryhmissä 1 & 3 ja 75 kussakin ryhmissä 2, 4 ja 5). Seerumit kerätään verinäytteestä ja säilytetään 3 eränä -20 °C:ssa.
3. Ylimääräinen verinäyte (10 ml) kerätään soluvälitteisten vasteiden arvioimiseksi päivinä 0, 28, 56 (alaryhmä n = 40 kukin ryhmissä 1 ja 3 ja 20 kussakin ryhmissä 2, 4 ja 5).
4. Sylkinäyte (5 ml) kerätään päivinä 0, 28, 56 (sama alaryhmä kuin soluvälitteisten vasteiden arvioinnissa). Sylki kerätään passiivisella kuolaamenetelmällä Falcon-putkella.

Otoskoko:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 875 tervettä, vähintään 18-vuotiasta vapaaehtoista.

Satunnaistaminen:

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan 875 tervettä vapaaehtoista, joiden ikä on ≥ 18 vuotta suhteessa 2:1:2:1:1.

Lohkojen satunnaistamista integroidulla verkkovasteella käytetään tasapainon varmistamiseksi neljän ryhmän välillä, ja ryhmät 1, 2, 3, 4 ja 5 jaetaan suhteessa 2:1:2:1:1.

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT:

Tehosteannosten syyt voivat vaihdella riskiryhmien, rokotetyypin, heikkenevän immuniteetin, huolenaiheisten varianttien sekä kliinisen ja epidemiologisen tilanteen mukaan (1). Tutkimukset ovat osoittaneet, että immuniteetti SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​​​rokotuksen jälkeen heikkenee muutamassa kuukaudessa, mikä viittaa tehosteannoksen tarpeeseen. SARS-CoV-2-varianttien ilmaantuminen Spike-proteiinin monista mutaatioista, kuten Delta (B.1.617.2) -variantti Intiassa ja beeta-kanta (B.1.351) Etelä-Afrikassa ovat herättäneet huolta lisääntyneiden siirtonopeuksiensa vuoksi.

Kun ilmaantuu muita variantteja, jotka ovat huonompia kuin nykyiset Covid-19-muunnelmat ja joilla on voimaa välttää tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet, tehosterokotusten vaatimus olisi tarpeen. Tuoreimmat tiedot Israelista ja Yhdysvalloista delta Variant of Concernin (VOC) vallitsevan verenkierron yhteydessä viittaavat siihen, että rokotteen suoja COVID-19-infektiota vastaan ​​heikkenee noin 6-8 kuukautta toisen annoksen jälkeen. Emory University, USA on julkaissut tiedot, jotka osoittavat SARS-CoV-2-viruksen vasta-ainetiitterin 7-kertaisen alenemisen kuuden kuukauden aikana mRNA-rokotteen jälkeen. USA:n CDC suositteli tehosteannosta henkilöille, joiden immuunivaste on kohtalaisesti tai vakavasti heikentynyt ja jotka eivät pysty muodostamaan riittävää suojaa ensimmäisessä rokotuksessa.

Maailmanlaajuisesti monet maat, kuten Israel, Yhdistyneet arabiemiirikunnat, Venäjä, Ranska, Saksa ja Italia, ovat jo ottaneet käyttöön tehosteita. Israelissa, jossa maa aloitti tehosteiden tarjoamisen yli 60-vuotiaille heinäkuussa, varhaiset tiedot viittaavat siihen, että Pfizerin tehosteannos voi parantaa merkittävästi kyseisen ikäryhmän ihmisten vastustuskykyä. Tietojen mukaan tehosteannos alensi infektioriskiä 60-vuotiailla ihmisillä ja heillä oli noin 19,5 kertaa pienempi todennäköisyys saada vakava COVID-19 kuin samaan ikäryhmään kuuluvilla ihmisillä, jotka olivat saaneet vain kaksi pistosta ja joita tutkittiin saman ajanjakson aikana. .

Opintojen suunnittelu:

Vaiheen III tutkimus on suunniteltu arvioimaan sellaisten vapaaehtoisten immunogeenisyyttä ja turvallisuutta, jotka saavat joko BBV154-rokotteen intranasaalisesti tai BBV152-rokotteen lihakseen tai COVISHIELD-rokotteen lihakseen, kun sitä annetaan tehosteannoksena henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu EUA-rokotteella Intiassa. Yhteensä 875 osallistujaa otetaan mukaan, satunnaistetaan ja toteutetaan avoimesti.

Ryhmä 1 (BBV154 COVAXIN-saajilla): Tähän ryhmään rekrytoidaan 250 osallistujaa ja heille annetaan BBV154-rokotteen tehosteannos tippoina (0,5 ml) intranasaalisesti henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu COVAXIN-rokotteella.

Ryhmä 2 (BBV152 COVAXIN-saajilla): Tähän ryhmään rekrytoidaan 125 osallistujaa ja heille annetaan tehosteannos BBV152-rokotteella henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu COVAXIN-rokotteella.

Ryhmä 3 (BBV154 COVISHIELD-saajilla) Tähän ryhmään rekrytoidaan 250 osallistujaa ja heille annetaan tehosteannos BBV154-rokottetta intranasaalisesti henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu COVISHIELD-rokotteella.

Ryhmä 4 (BBV152 COVISHIELD-vastaanottajat) Tähän ryhmään rekrytoidaan 125 osallistujaa ja heille annetaan BBV152-rokotteen tehosteannos henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu COVISHIELD-rokotteella.

Ryhmä 5 (COVISHIELD COVISHIELD-saajilla) ) Tähän ryhmään rekrytoidaan 125 osallistujaa ja heille annetaan Covishield-rokotteen tehosteannos henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu COVISHIELD-rokotteella.

Rokotteen antamisen lisäksi kerätään sarja verinäytteitä (Immunogenicity Subset) seerumin analysointia varten immunologisia arviointeja varten.

150 osallistujan alaryhmä ryhmissä 1 & 3 ja 75 osallistujaa ryhmissä 2, 4 ja 5 arvioidaan immunogeenisyyden suhteen. Tästä alajoukosta kerätään lisäksi 10 ml verta ja 5 ml sylkeä 40 osallistujalta ryhmissä 1 & 3 ja 20 osallistujalta ryhmissä 2, 4 ja 5 vastaavasti soluvälitteisen immuunivasteen ja limakalvon immuniteetin arvioimiseksi.

TUTKIMUSMENETTELYT: -

Vierailu 1: Lähtötilanne (päivä 0):

1. Osallistujan kelpoisuus seulotaan sairaushistorian, elintoimintojen ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
2. Jos osallistuja on kelvollinen (hyvä yleinen terveys tai stabiili sairaus päätutkijan harkinnan mukaan), kaikilta osallistujilta otetaan verinäyte ennen rokotusta.
3. Verinäyte (5 ml) kerätään osallistujien alajoukosta (n = 150 kukin ryhmissä 1 & 3 ja n = 75 kussakin ryhmissä 2, 4 ja 5).
4. 5 ml sylkeä ja lisäverinäyte (10 ml PBMC:lle) kerätään sekretaari-IgA Ab -tiitterin ja soluvälitteisen immuunivasteen arvioimiseksi alajoukossa (n = 40 ryhmissä 1 ja 3 ja n = 20 ryhmissä 2, 4, 5).
5. Tutkimusrokote annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten välittömien haittavaikutusten kirjaamiseksi.
6. Päiväkirjakortti jaetaan osallistujille.
7. Puhelinseuranta 15 ± 2 päivän välein terveydentilan sekä yleisten ja COVID-19-oireiden historian arvioimiseksi.

Vierailu 2 (päivä 28 + 2 päivää):

1. Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:lle elintärkeitä ja fyysisiä tutkimuksia varten (yleinen ja systeeminen tutkimus) sekä erityisiä COVID-19-oireita varten.
2. Humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmää varten kerätään 5 ml verta ja käsitellään seerumia varten neutraloivien vasteiden arvioimiseksi (150 kussakin ryhmissä 1 & 3 ja n = 75 kussakin ryhmissä 2, 4 ja 5).
3. 5 ml sylkeä ja ylimääräinen verinäyte (10 ml PBMC:lle) kerätään sekretaari-IgA Ab -tiitterin ja soluvälitteisen immuunivasteen arvioimiseksi alajoukossa (n = 40 ryhmissä 1 ja 3 ja n = 20 ryhmissä 2, 4, 5)
4. Puhelinseuranta kaikille muille osallistujille 15±2 päivän välein terveydentilan sekä yleisten ja COVID-19-oireiden historian arvioimiseksi.

Käynti 3 (päivä 56 ± 7 päivää):

1. Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä tarkastusta (yleistä ja systeemistä tutkimusta) ja erityisiä COVID-19-oireita varten.
2. Humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmää varten kerätään 5 ml verta ja käsitellään seerumia varten neutraloivien vasteiden arvioimiseksi (150 kussakin ryhmissä 1 & 3 ja n = 75 kussakin ryhmissä 2, 4 ja 5).
3. 5 ml sylkeä ja ylimääräinen verinäyte (10 ml PBMC:lle) kerätään sekretaari-IgA Ab -tiitterin ja soluvälitteisen immuunivasteen arvioimiseksi alajoukossa (n = 40 ryhmissä 1 ja 3 ja n = 20 ryhmissä 2, 4, 5)
4. Puhelinseuranta kaikille muille osallistujille 15±2 päivän välein terveydentilan sekä yleisten ja COVID-19-oireiden historian arvioimiseksi.

Käynti 4 (päivä 90± 7 päivää):

Puhelinseuranta kaikille muille osallistujille terveydentilan sekä yleisten ja COVID-19-oireiden historian arvioimiseksi.

Käynti 5 (päivä 180 ± 7 päivää):

Puhelinseuranta kaikille muille osallistujille terveydentilan sekä yleisten ja COVID-19-oireiden historian arvioimiseksi

Turvallisuuden valvonta:

Koehenkilöitä tarkkaillaan 30 minuutin ajan rokotuksen jälkeen välittömien haittatapahtumien varalta. Kaikille osallistujille suoritetaan aktiivista seurantaa seitsemän päivän ajan rokotuksen jälkeen, jotta voidaan varmistaa tiedot pyydetyistä haittatapahtumista ("reaktogeenisyys").