Phase-3-Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit der BBV154-Auffrischungsdosis

Beispielsammlung:

1. Der Schwangerschaftstest wird während der gesamten Studie unter Verwendung eines Schnelltestkits durchgeführt.
2. Immunogenitätsanalyse: An den Tagen 0, 28, 56 werden insgesamt 5 ml Blut entnommen (Untergruppe n = 150 jeweils in den Gruppen 1 & 3 und 75 jeweils in den Gruppen 2, 4 und 5). Seren werden aus der Blutprobe entnommen und in 3 Aliquots bei -20 °C gelagert.
3. Eine zusätzliche Blutprobe (10 ml) wird zur Beurteilung der zellvermittelten Reaktionen an den Tagen 0, 28, 56 (Untergruppe n = 40 jeweils in den Gruppen 1 und 3 und 20 jeweils in den Gruppen 2, 4 und 5) entnommen.
4. An den Tagen 0, 28, 56 wird eine Speichelprobe (5 ml) entnommen (dieselbe Teilmenge wie für die Bewertung der zellvermittelten Reaktionen). Speichel wird mit der passiven Sabbermethode unter Verwendung eines Falcon-Röhrchens gesammelt.

Probengröße:

Für diese Studie wird eine Gesamtstichprobengröße von 875 gesunden Freiwilligen im Alter von ≥ 18 Jahren rekrutiert

Randomisierung:

Eine Gesamtstichprobengröße von 875 gesunden Freiwilligen im Alter von ≥ 18 Jahren wird in dieser Studie im Verhältnis 2:1:2:1:1 rekrutiert.

Eine Block-Randomisierung mit integrierter Web-Antwort wird verwendet, um ein Gleichgewicht zwischen den vier Gruppen sicherzustellen, wobei die Gruppen 1, 2, 3, 4 und 5 jeweils im Verhältnis 2:1:2:1:1 zugewiesen werden.

BEGRÜNDUNG DER STUDIE:

Die Gründe für Auffrischungsdosen können sich je nach Risikogruppe, Art des Impfstoffs, nachlassender Immunität, besorgniserregenden Varianten sowie klinischen und epidemiologischen Gegebenheiten unterscheiden (1). Studien haben gezeigt, dass die Immunität nach einer Impfung gegen eine SARS-CoV-2-Infektion innerhalb weniger Monate nachlässt, was auf die Notwendigkeit einer Auffrischimpfung hindeutet. Das Auftreten von SARS-CoV-2-Varianten aufgrund mehrerer Mutationen im Spike-Protein, wie z. B. die Delta-Variante (B.1.617.2) in Indien und der Beta-Stamm (B.1.351) in Südafrika haben wegen ihrer erhöhten Übertragungsraten Bedenken geäußert.

Wenn andere Varianten auftauchen, die schlimmer sein werden als die derzeitigen Covid-19-Varianten und die Potenz haben, den derzeit verfügbaren Impfstoffen zu entgehen, dann wäre die Anforderung von Auffrischungsimpfungen erforderlich. Die neuesten Daten aus Israel und den Vereinigten Staaten im Zusammenhang mit der vorherrschenden Verbreitung der Delta Variant of Concern (VOC) deuten darauf hin, dass der Impfschutz gegen eine COVID-19-Infektion etwa 6 bis 8 Monate nach der zweiten Dosis nachlässt. Die Emory University, USA, hat die Daten veröffentlicht, die eine 7-fache Verringerung des Antikörpertiters gegen das SARS-CoV-2-Virus innerhalb von 6 Monaten nach der Impfung mit mRNA-Impfstoff zeigten. Die CDC, USA, empfahl die Auffrischimpfung Personen, die mäßig bis stark immungeschwächt sind und bei der ersten Impfung keinen ausreichenden Schutz aufbauen können.

Weltweit haben viele Länder wie Israel, die Vereinigten Arabischen Emirate, Russland, Frankreich, Deutschland und Italien bereits Booster eingeführt. In Israel, wo das Land im Juli begann, Menschen über 60 Auffrischungsimpfungen anzubieten, deuten erste Daten darauf hin, dass eine Pfizer-Auffrischungsdosis die Immunität von Menschen in dieser Altersgruppe erheblich verbessern kann. Die Auffrischungsdosis, so die angegebenen Daten, verringerte das Infektionsrisiko bei Personen im Alter von 60 Jahren und war etwa 19,5-mal weniger wahrscheinlich, schweres COVID-19 zu haben, als bei Personen derselben Altersgruppe, die nur zwei Impfungen erhalten hatten und während eines ähnlichen Zeitraums untersucht wurden .

Studiendesign:

Die Phase-III-Studie soll die Immunogenität und Sicherheit von Freiwilligen bewerten, die entweder den BBV154-Impfstoff intranasal oder den BBV152-Impfstoff intramuskulär oder COVISHIELD intramuskulär erhalten, wenn sie als Auffrischimpfung an Personen verabreicht werden, die zuvor in Indien mit EUA-Impfstoffen geimpft wurden Insgesamt werden 875 Teilnehmer eingeschrieben, randomisiert und in offen gekennzeichneter Weise durchgeführt.

Gruppe 1 (BBV154 bei COVAXIN-Empfängern): In dieser Gruppe werden 250 Teilnehmer rekrutiert und erhalten eine Auffrischungsdosis des BBV154-Impfstoffs in Form von Tropfen (0,5 ml) intranasal bei Personen, die zuvor mit COVAXIN geimpft wurden.

Gruppe 2 (BBV152 bei COVAXIN-Empfängern): In dieser Gruppe werden 125 Teilnehmer rekrutiert und ihnen wird eine Auffrischungsdosis des BBV152-Impfstoffs bei Personen verabreicht, die zuvor mit COVAXIN geimpft wurden.

Gruppe 3 (BBV154 bei COVISHIELD-Empfängern) In dieser Gruppe werden 250 Teilnehmer rekrutiert und erhalten eine intranasale Auffrischungsdosis des BBV154-Impfstoffs bei Personen, die zuvor mit COVISHIELD geimpft wurden.

Gruppe 4 (BBV152 bei COVISHIELD-Empfängern) In dieser Gruppe werden 125 Teilnehmer rekrutiert und erhalten eine Auffrischungsdosis des BBV152-Impfstoffs bei Personen, die zuvor mit COVISHIELD geimpft wurden.

Gruppe 5 (COVISHIELD bei COVISHIELD-Empfängern) ) In dieser Gruppe werden 125 Teilnehmer rekrutiert und erhalten eine Auffrischungsdosis des Covishield-Impfstoffs bei Personen, die zuvor mit COVISHIELD geimpft wurden.

Zusätzlich zur Verabreichung des Impfstoffs wird eine Reihe von Blutproben (Untergruppe Immunogenität) zur Analyse des Serums für immunologische Bewertungen entnommen.

Eine Untergruppe von jeweils 150 Teilnehmern in den Gruppen 1 und 3 und jeweils 75 Teilnehmern in den Gruppen 2, 4 und 5 wird auf Immunogenität untersucht. Unter dieser Untergruppe werden zusätzlich 10 ml Blut und 5 ml Speichel von jeweils 40 Teilnehmern in den Gruppen 1 und 3 und 20 Teilnehmern in den Gruppen 2, 4 und 5 gesammelt, um die zellvermittelte Immunantwort bzw. die Schleimhautimmunität zu bewerten.

STUDIENVERFAHREN:-

Besuch 1: Baseline (Tag 0):

1. Der Teilnehmer wird anhand der Anamnese, der Vitalwerte und der körperlichen Untersuchung auf Eignung überprüft.
2. Wenn der Teilnehmer geeignet ist (in gutem Allgemeinzustand oder stabiler vorbestehender Krankheit nach Ermessen des Hauptprüfarztes), wird vor der Impfung allen Teilnehmern eine Blutprobe entnommen.
3. Eine Blutprobe (5 ml) wird von der Untergruppe der Teilnehmer entnommen (jeweils n = 150 in den Gruppen 1 und 3 und jeweils n = 75 in den Gruppen 2, 4 und 5).
4. 5 ml Speichel und zusätzliche Blutproben (10 ml für PBMC) werden gesammelt, um den Sekretions-IgA-Ab-Titer und die zellvermittelte Immunantwort in der Untergruppe (n = 40 in den Gruppen 1 und 3 und n = 20 in den Gruppen 2,4,5) zu beurteilen.
5. Es wird ein Studienimpfstoff verabreicht. Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer für mindestens 30 Minuten zur Beobachtung am Studienort, um alle unmittelbaren unerwünschten Ereignisse aufzuzeichnen.
6. Tagebuchkarte wird an die Teilnehmer verteilt.
7. Telefonische Nachsorge in Intervallen von 15 ± 2 Tagen zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der allgemeinen und COVID-19-Symptomgeschichte.

Besuch 2 (Tag 28 + 2 Tage):

1. Die Studienteilnehmer kehren zur Vital- und körperlichen Untersuchung (allgemeine und systemische Untersuchung) und spezifischen Symptomen für COVID-19 zum OPD zurück.
2. Für die humorale Immunogenitäts-Untergruppe werden 5 ml Blut entnommen und für Serum verarbeitet, um neutralisierende Reaktionen zu bewerten (jeweils 150 in den Gruppen 1 und 3 und n = 75 jeweils in den Gruppen 2, 4 und 5).
3. 5 ml Speichel und zusätzliche Blutproben (10 ml für PBMC) werden gesammelt, um den Sekretions-IgA-Ak-Titer und die zellvermittelte Immunantwort in der Untergruppe (n = 40 in den Gruppen 1 und 3 und n = 20 in den Gruppen 2,4,5) zu beurteilen.
4. Telefonische Nachsorge für alle anderen Teilnehmer in Abständen von 15 ± 2 Tagen zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der allgemeinen und COVID-19-Symptomgeschichte.

Besuch 3 (Tag 56 ± 7 Tage):

1. Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen Untersuchung (allgemeine und systemische Untersuchung) und spezifischen Symptomen für COVID-19 zum OPD zurück.
2. Für die humorale Immunogenitäts-Untergruppe werden 5 ml Blut entnommen und für Serum verarbeitet, um neutralisierende Reaktionen zu bewerten (jeweils 150 in den Gruppen 1 und 3 und n = 75 jeweils in den Gruppen 2, 4 und 5).
3. 5 ml Speichel und zusätzliche Blutproben (10 ml für PBMC) werden gesammelt, um den Sekretions-IgA-Ak-Titer und die zellvermittelte Immunantwort in der Untergruppe (n = 40 in den Gruppen 1 und 3 und n = 20 in den Gruppen 2,4,5) zu beurteilen.
4. Telefonische Nachsorge für alle anderen Teilnehmer in Abständen von 15 ± 2 Tagen zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der allgemeinen und COVID-19-Symptomgeschichte.

Besuch 4 (Tag 90 ± 7 Tage):

Telefonische Nachsorge für alle anderen Teilnehmer zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der allgemeinen und COVID-19-Symptomgeschichte.

Besuch 5 (Tag 180 ± 7 Tage):

Telefonische Nachsorge für alle anderen Teilnehmer zur Beurteilung des Gesundheitszustands und der allgemeinen und COVID-19-Symptomgeschichte

Sicherheitsüberwachung:

Die Probanden werden nach der Impfung 30 Minuten lang auf unmittelbare unerwünschte Ereignisse beobachtet. Für alle Teilnehmer wird sieben Tage lang nach der Impfung eine aktive Überwachung durchgeführt, um Informationen über erwünschte unerwünschte Ereignisse ("Reaktogenität") zu erhalten.