BBV154 추가접종의 면역원성 및 안전성 평가를 위한 임상 3상 연구
EUA 백신으로 이전에 백신을 접종한 참가자의 BBV154 추가 접종 용량의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 다중 중심, 공개 표지 연구
18세 이상의 건강한 지원자 총 875명을 2:1:2:1:1의 비율로 이 연구에 모집합니다.
그룹 1: (COVAXIN 수혜자의 BBV154): 이 그룹에서 250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVAXIN으로 백신을 접종한 개인에게 비강 경로를 통해 방울(0.5mL) 형태의 BBV154 백신 추가 용량을 투여합니다.
그룹 2: (COVAXIN 수혜자의 BBV152(COVAXIN)): 이 그룹에서 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVAXIN으로 백신을 접종한 개인에게 BBV152 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
그룹 3: (COVISHIELD 수혜자의 BBV154) 이 그룹에서 250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 BBV154 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
그룹 4: (COVISHIELD 수혜자의 BBV152(COVAXIN)) 이 그룹에서 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 추가 용량의 BBV152(COVAXIN) 백신을 투여합니다.
그룹 5: (COVISHIELD 수혜자 중 COVISHIELD) 이 그룹에서는 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 Covishield 백신 추가 접종을 실시합니다.
연구 개요
상세 설명
샘플 수집:
- 임신 테스트는 연구 전반에 걸쳐 신속 테스트 키트를 사용하여 수행됩니다.
- 면역원성 분석: 총 5 ml의 혈액을 0, 28, 56일에 수집하였다(그룹 1 & 3에서 각각 서브세트 n=150 및 그룹 2, 4 및 5에서 각각 75). Sera는 혈액 샘플에서 수집하여 -20°C에서 3개의 분취량으로 저장합니다.
- 0일, 28일, 56일에 세포 매개 반응의 평가를 위해 추가 혈액 샘플(10mL)을 수집할 것입니다(하위 집합 n=그룹 1 & 3에서 각각 40개 및 그룹 2, 4 및 5에서 각각 20개).
- 타액 샘플(5mL)은 0일, 28일, 56일에 수집됩니다(세포 매개 반응의 평가와 동일한 하위 집합). 타액은 Falcon tube를 사용하여 Passive drool 방법으로 수집됩니다.
표본의 크기:
이 연구에서는 18세 이상의 건강한 지원자 총 875명을 모집합니다.
무작위화:
18세 이상의 건강한 지원자 총 875명을 2:1:2:1:1의 비율로 이 연구에 모집합니다.
통합 웹 응답을 사용한 블록 무작위화는 그룹 1, 2, 3, 4 및 5를 각각 2:1:2:1:1 비율로 할당하여 4개 그룹 간의 균형을 유지하기 위해 활용됩니다.
연구 근거:
추가 접종의 이유는 위험에 처한 인구 집단, 백신 유형, 약화되는 면역, 우려되는 변수, 임상 및 역학 환경에 따라 다를 수 있습니다(1). 연구에 따르면 SARS-CoV-2 감염에 대한 백신 접종 후 면역이 몇 개월 안에 약해지며 이는 추가 접종의 필요성을 시사합니다. 인도의 Delta(B.1.617.2) 변종과 Beta strain(B.1.351) 등 Spike 단백질의 다중 변이로 인한 SARS-CoV-2 변종 출현 남아공에서는 증가된 전송 속도로 인해 우려를 제기했습니다.
현재의 Covid-19 변종보다 더 나쁠 것이고 현재 사용 가능한 백신을 피할 수 있는 힘을 가진 다른 변종이 나타나면 부스터 주사의 요구 사항이 필요할 것입니다. 델타 VOC(Varant of Concern) 우세 순환의 맥락에서 이스라엘과 미국의 가장 최근 데이터는 COVID-19 감염에 대한 백신 보호가 두 번째 접종 후 약 6~8개월 후에 약해짐을 시사합니다. 미국 Emory University는 mRNA 백신으로 백신 접종 후 6개월 동안 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 항체 역가가 7배 감소한 데이터를 발표했습니다. 미국 질병통제예방센터(CDC)는 중등도에서 중증의 면역 저하 상태에 있고 첫 번째 백신 접종에서 충분한 보호를 구축할 수 없는 개인에게 추가 용량을 권장했습니다.
전 세계적으로 이스라엘, UAE, 러시아, 프랑스, 독일, 이탈리아와 같은 많은 국가에서 이미 부스터를 출시했습니다. 7월에 60세 이상의 사람들에게 부스터를 제공하기 시작한 이스라엘에서는 초기 데이터에 따르면 화이자 부스터 복용량이 그 연령대의 사람들 사이에서 면역력을 크게 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 데이터에 따르면 추가 용량은 60세 사람들의 감염 위험을 감소시켰고, 비슷한 기간 동안 2회 주사만 맞고 연구한 같은 연령대의 사람들보다 중증 COVID-19에 걸릴 확률이 약 19.5배 낮았습니다. .
연구 설계:
3상 연구는 인도에서 이전에 EUA 백신을 접종한 개인에게 추가 용량으로 투여될 때 비강 경로를 통해 BBV154 백신 또는 근육 경로를 통해 BBV152 백신을 받거나 근육 경로를 통해 COVISHIELD를 받는 지원자의 면역원성과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다 .A 총 875명의 참가자가 등록되고 무작위 배정되며 공개 레이블 방식으로 수행됩니다.
그룹 1(COVAXIN 수혜자의 BBV154): 이 그룹에서 250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVAXIN으로 백신을 접종한 개인에게 비강 경로를 통해 방울(0.5mL) 형태의 BBV154 백신 추가 용량을 투여합니다.
그룹 2(COVAXIN 수혜자의 BBV152): 이 그룹에서는 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVAXIN으로 백신을 접종한 개인에게 BBV152 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
그룹 3(COVISHIELD 수혜자의 BBV154) 이 그룹에서 250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD로 백신을 접종한 개인에게 비강 경로를 통해 BBV154 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
그룹 4(COVISHIELD 수혜자의 BBV152) 이 그룹에서 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 추가 용량의 BBV152 백신을 투여합니다.
그룹 5(COVISHIELD 수혜자 중 COVISHIELD) ) 이 그룹에서 125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 Covishield 백신 추가 접종을 실시합니다.
백신을 투여하는 것 외에도 면역학적 평가를 위해 혈청을 분석하기 위해 일련의 혈액 샘플(면역원성 하위 집합)을 수집합니다.
그룹 1 및 3에 각각 150명의 참가자 및 그룹 2, 4 및 5에 각각 75명의 참가자의 하위 집합이 면역원성에 대해 평가될 것입니다. 이 하위 집합 중에서 추가로 10mL의 혈액과 5mL의 타액을 그룹 1 및 3의 각 40명의 참가자와 그룹 2, 4 및 5의 각 20명의 참가자로부터 수집하여 각각 세포 매개 면역 반응 및 점막 면역을 평가합니다.
연구 절차:-
방문 1: 기준선(0일):
- 참가자는 병력, 바이탈 및 신체 검사를 기반으로 적격 여부를 선별합니다.
- 참가자가 자격이 있는 경우(주임 조사자의 재량에 따라 양호한 일반 건강 또는 안정적인 기존 질병) 모든 참가자에 대한 예방 접종 전에 혈액 샘플을 채취합니다.
- 참가자의 하위 집합에서 혈액 샘플(5mL)을 수집합니다(그룹 1 및 3에서 각각 n=150 및 그룹 2, 4 및 5에서 각각 n=75).
- 5mL 타액 및 추가 혈액 샘플(PBMC의 경우 10mL)을 수집하여 하위 집합(그룹 1&3에서 n=40 및 그룹 2,4,5에서 n=20)에서 비서 IgA Ab 역가 및 세포 매개 면역 반응을 평가합니다.
- 연구 백신이 투여될 것입니다. 예방 접종 후 참가자는 즉각적인 부작용을 기록하기 위해 최소 30분 동안 연구 현장에 남아 관찰합니다.
- 다이어리 카드는 참가자들에게 배포됩니다.
- 건강 상태, 일반 및 COVID-19 증상 이력을 평가하기 위해 15 ± 2일 간격으로 전화 후속 조치.
방문 2(28일 + 2일):
- 연구 참여자는 바이탈 및 신체 검사(일반 및 전신 검사), COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 체액성 면역원성 하위 집합의 경우, 중화 반응을 평가하기 위해 혈액 5mL를 수집하고 혈청 처리합니다(그룹 1 & 3에서 각각 150개 및 그룹 2, 4 및 5에서 각각 n=75).
- 5mL 타액 및 추가 혈액 샘플(PBMC의 경우 10mL)을 수집하여 하위 집합에서 비서 IgA Ab 역가 및 세포 매개 면역 반응을 평가합니다(그룹 1&3에서 n=40 및 그룹 2,4,5에서 n=20).
- 건강 상태, 일반 및 COVID-19 증상 이력을 평가하기 위해 15±2일 간격으로 다른 모든 참가자에 대한 전화 후속 조치.
방문 3(56일 ± 7일):
- 연구 참가자는 신체 검사(일반 및 전신 검사) 및 COVID-19에 대한 특정 증상을 위해 OPD로 돌아갑니다.
- 체액성 면역원성 하위 집합의 경우, 중화 반응을 평가하기 위해 혈액 5mL를 수집하고 혈청 처리합니다(그룹 1 & 3에서 각각 150개 및 그룹 2, 4 및 5에서 각각 n=75).
- 5mL 타액 및 추가 혈액 샘플(PBMC의 경우 10mL)을 수집하여 하위 집합에서 비서 IgA Ab 역가 및 세포 매개 면역 반응을 평가합니다(그룹 1&3에서 n=40 및 그룹 2,4,5에서 n=20).
- 건강 상태, 일반 및 COVID-19 증상 이력을 평가하기 위해 15±2일 간격으로 다른 모든 참가자에 대한 전화 후속 조치.
방문 4(90일 ± 7일):
건강 상태, 일반 및 COVID-19 증상 이력을 평가하기 위해 다른 모든 참가자에 대한 전화 후속 조치.
방문 5(180일 ± 7일):
건강 상태, 일반 및 COVID-19 증상 기록을 평가하기 위해 다른 모든 참가자에 대한 전화 후속 조치
안전 모니터링:
즉각적인 부작용에 대해 예방접종 후 30분 동안 피험자를 관찰할 것입니다. 요청된 부작용("반응성")에 대한 정보를 확인하기 위해 백신 접종 후 7일 동안 모든 참가자에 대해 능동 감시가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Delhi, 인도, 110029
- AIIMS, New Delhi
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Bihar
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Patna, Bihar, 인도, 801507
- All India Institute of Medical Sciences
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Haryana
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Faridabad, Haryana, 인도, 121001
- ESIC Medical College and Hospital
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, 인도, 560003
- Vagus Super Specilaity Hospitals
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Belgaum, Karnataka, 인도, 590002
- Jeevan Rekha Hospital
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, 인도, 440009
- Gillurkar Multispeciality Hopistal
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, 인도, 500018
- St. Theresa Hospital
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Uttar Pradesh
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Gorakhpur, Uttar Pradesh, 인도, 273001
- Rana Hospital Pvt Ltd
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Kanpur, Uttar Pradesh, 인도, 208002
- Prakhar Hospital Pvt Ltd
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 18세 이상의 남녀 참여자.
- 등록 전 최소 6 ± 1개월(EUA 백신 2차 접종 후)에 전자 Covid-19 인증서(CoWIN)로 확인된 긴급 사용 승인(EUA) 투약 지침에 따라 COVID-19 백신을 받고 완료했습니다.
- 학습 요구 사항을 충족할 수 있는 관심과 가능성을 표현했습니다.
- 가임 여성 참가자의 경우 연구 등록 시점부터 백신 접종 후 최소 4주까지 임신을 피하려는 계획(효과적인 피임 또는 금욕 방법 사용).
- 연구 기간 동안 언제라도 다른 임상 시험에 참여하지 않을 것에 동의합니다.
- 전체 연구 기간 동안 연구 영역에 머무르는 데 동의합니다.
- 향후 연구를 위해 생물학적 샘플의 보관 및 향후 사용을 허용할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- COVID-19 감염의 알려진 이력.
- 가임 여성의 경우, 양성 혈청 임신 검사(등록 후 45일 이내 스크리닝 중) 또는 양성 소변 임신 검사(백신 투여 후 24시간 이내).
- 백신 접종 전 3일 이내에 체온이 38.0°C(100.4°F)를 초과하거나 상기도 감염 또는 위장염과 같은 급성 자가 제한적 질병의 증상.
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료 문제.
- 등록 전 60일 이내에 실험적 제제(백신, 의약품, 기기 등)를 수령했거나 연구 기간 동안 시험적 제제를 받을 것으로 예상되는 자.
- 본 연구에 등록하기 전 4주 이내에 허가된 백신의 수령.
- 연구 백신의 성분에 대해 알려진 민감성 또는 과거에 더 심각한 알레르기 반응 및 알레르기 병력.
- 이 연구에서 백신 접종 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 기타 혈액 제품을 수령했습니다.
- 기저 질환 또는 면역억제제 또는 세포독성 약물 치료 또는 이전 36개월 이내에 항암 화학요법 또는 방사선 요법 사용으로 인한 면역억제.
- 지난 6개월 이내에 경구 또는 비경구 스테로이드(글루코코르티코이드) 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800 mcg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 것)의 장기 사용(> 2주)(비강 및 국소 스테로이드가 허용됨).
- 백신 접종과 관련된 아나필락시스 병력.
- 모든 암의 병력.
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
- 출혈 장애(예: 응고인자 결핍, 응고병증 또는 혈소판 장애, 또는 IM 주사 또는 정맥 천자 후 현저한 출혈 또는 멍의 이전 병력).
- 즉각적인 병원 전문의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 연구자의 의견에 따라 시험에 참여하는 지원자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 1(COVAXIN 수혜자의 BBV154)
250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVAXIN으로 백신을 접종한 개인에게 비강 내 경로를 통해 방울(0.5mL) 형태의 BBV154 백신 부스터 용량을 투여합니다.
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비강 내 경로를 통해 방울(0.5mL)의 형태로 BBV154 백신 투여
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활성 비교기: 그룹 2(COVAXIN 수신자의 COVAXIN)
125명의 참가자가 모집되어 이전에 COVAXIN으로 예방접종을 받은 개인에게 BBV152 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
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근육내 경로를 통해 BBV152 백신 투여
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활성 비교기: 그룹 3(COVISHIELD 수신자의 BBV154)
250명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD로 백신을 접종한 개인에게 BBV154 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
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비강 내 경로를 통해 방울(0.5mL)의 형태로 BBV154 백신 투여
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활성 비교기: 그룹 4(COVISHIELD 수용자의 COVAXIN)
125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD로 백신을 접종한 개인에게 BBV152(COVAXIN) 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
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근육내 경로를 통해 BBV152 백신 투여
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활성 비교기: 그룹 5(COVISHIELD 수신자의 COVISHIELD)
125명의 참가자를 모집하고 이전에 COVISHIELD 백신을 접종한 개인에게 Covishield 백신의 부스터 용량을 투여합니다.
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근육내 경로를 통해 투여된 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기하 평균 역가 1
기간: 기준선
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항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
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기준선
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기하 평균 역가 2
기간: 28+2일
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항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
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28+2일
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기하 평균 역가 3
기간: 56일 ± 7일
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항체 분석을 중화하여 혈청 중화 항체 역가(NAb"s).
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56일 ± 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기하 평균 역가 4
기간: 28+2일
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ELISA에 의한 혈청 IgG Ab의 GMT
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28+2일
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기하 평균 역가 5
기간: 56일 ± 7일
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ELISA에 의한 혈청 IgA Ab의 GMT
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56일 ± 7일
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세포 매개 면역 반응
기간: 28+2일
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세포 매개 면역 분석을 통한 백신 유도 T 세포 반응
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28+2일
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세포 매개 면역 반응
기간: 56일 ± 7일
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세포 매개 면역 분석을 통한 백신 유도 B 세포 반응
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56일 ± 7일
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기하 평균 역가
기간: 28+2일
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ELISA의 비서 IgA Abs의 GMT.
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28+2일
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기하 평균 역가(GMT)
기간: 56일 ± 7일
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ELISA의 비서 IgA Abs의 GMT.
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56일 ± 7일
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보고된 부작용
기간: 접종 후 7일
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요청된 부작용의 발생
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접종 후 7일
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보고된 특별한 관심의 부작용
기간: 공부 기간 7개월 내내
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특별 관심 부작용(AESI)의 발생.
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공부 기간 7개월 내내
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백신 유발 혈전증 및 혈소판 감소증
기간: 공부 기간 7개월 내내
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백신의 발생은 각각의 증상 및 징후를 보고한 참가자에서 혈전증 및 혈소판 감소증을 유발했습니다.
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공부 기간 7개월 내내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Sanjay Rai, MBBS,MD, AIIMS, New Delhi
- 수석 연구원: Dr Chandramani Singh, MBBS,MD, All India Institute of Medical Sciences, Patna
- 수석 연구원: Dr Anil Kumar Pandey, MBBS,MD, ESIC Medical College and Hospital Faridabad
- 수석 연구원: Dr Chandrashekhar S Gillurkar, MBBS,MD, Gillurkar Multispeciality Hopistal
- 수석 연구원: Dr Amit Suresh Bhate, MBBS,MD, Jeevan Rekha Hospital
- 수석 연구원: Dr Jitendra Singh Kushwaha, MBBS,MD, Prakhar Hospital Pvt Ltd
- 수석 연구원: Dr Shivaraj K K, MBBS,MD, Vagus Super Specilaity Hospitals
- 수석 연구원: Dr A Venkateshwar Rao, MBBS,MD, St. Theresa Hospital
- 수석 연구원: Dr Ajeet Pratap Singh, MBBS,MD, Rana Hospital Pvt Ltd
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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