Фаза 3 исследования по оценке иммуногенности и безопасности бустерной дозы BBV154

Сбор образцов:

1. Тест на беременность будет проводиться с использованием экспресс-теста на протяжении всего исследования.
2. Анализ иммуногенности. В дни 0, 28, 56 собирают всего 5 мл крови (подгруппы n=150 в группах 1 и 3 и по 75 в группах 2, 4 и 5). Сыворотку собирают из образца крови и хранят в виде 3 аликвот при температуре -20°C.
3. Дополнительный образец крови (10 мл) собирают для оценки клеточно-опосредованных ответов в дни 0, 28, 56 (подмножество n=40 в группах 1 и 3 и по 20 в группах 2, 4 и 5).
4. Образец слюны (5 мл) собирают в дни 0, 28, 56 (то же самое подмножество, что и для оценки клеточно-опосредованных ответов). Слюна будет собираться методом пассивного слюноотделения с использованием трубки Falcon.

Размер образца:

В этом исследовании будет набран общий размер выборки из 875 здоровых добровольцев в возрасте ≥18 лет.

Рандомизация:

Общий размер выборки из 875 здоровых добровольцев в возрасте ≥18 лет будет набран в этом исследовании в соотношении 2:1:2:1:1.

Блочная рандомизация со встроенным веб-ответом будет использоваться для обеспечения баланса между четырьмя группами с соотношением 2:1:2:1:1 для групп 1, 2, 3, 4 и 5 соответственно.

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Причины введения бустерных доз могут различаться в зависимости от групп риска, типа вакцины, ослабления иммунитета, вызывающих беспокойство вариантов, а также клинических и эпидемиологических условий (1). Исследования показали, что иммунитет после вакцинации против инфекции SARS-CoV-2 ослабевает в течение нескольких месяцев, что говорит о необходимости бустерной дозы. Появление вариантов SARS-CoV-2 из-за множественных мутаций в белке Spike, таких как вариант Delta (B.1.617.2) в Индии и штамм Beta (B.1.351) в Южной Африке вызвали обеспокоенность из-за увеличения скорости передачи.

По мере появления других вариантов, которые будут хуже нынешних вариантов Covid-19 и способны обойти доступные в настоящее время вакцины, тогда потребуются бустерные прививки. Самые последние данные из Израиля и США в контексте преобладающей циркуляции дельта-варианта, вызывающего озабоченность (VOC), показывают, что защита вакцины от инфекции COVID-19 ослабевает примерно через 6–8 месяцев после введения второй дозы. Университет Эмори, США, опубликовал данные, свидетельствующие о 7-кратном снижении титра антител против вируса SARS-CoV-2 в течение 6 месяцев после вакцинации мРНК-вакциной. Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендовали бустерную дозу людям с ослабленным иммунитетом от умеренной до тяжелой степени, которые не могут обеспечить достаточную защиту при первой вакцинации.

Во всем мире многие страны, такие как Израиль, ОАЭ, Россия, Франция, Германия и Италия, уже внедрили ускорители. В Израиле, где в июле страна начала предлагать бустеры людям старше 60 лет, предварительные данные свидетельствуют о том, что бустерная доза Pfizer может значительно улучшить иммунитет среди людей этой возрастной группы. Данные показали, что бустерная доза снизила риск заражения у людей 60 лет, и вероятность тяжелого течения COVID-19 у них была примерно в 19,5 раз ниже, чем у людей той же возрастной группы, получивших только две инъекции и участвовавших в исследовании в течение аналогичного периода времени. .

Дизайн исследования:

Исследование фазы III предназначено для оценки иммуногенности и безопасности добровольцев, которые получают либо вакцину BBV154 интраназальным путем, либо вакцину BBV152 внутримышечно, либо вакцину COVISHIELD внутримышечно при введении в качестве бустерной дозы лицам, ранее вакцинированным вакцинами EUA в Индии. в общей сложности 875 участников будут зарегистрированы, рандомизированы и будут проводиться открытым способом.

Группа 1 (BBV154 у реципиентов COVAXIN): в этой группе будут набраны 250 участников, которым будет введена бустерная доза вакцины BBV154 в виде капель (0,5 мл) интраназальным путем лицам, ранее вакцинированным COVAXIN.

Группа 2 (BBV152 у реципиентов COVAXIN): в этой группе будут набраны 125 участников, которым будет введена бустерная доза вакцины BBV152 лицам, ранее вакцинированным COVAXIN.

Группа 3 (BBV154 у реципиентов COVISHIELD). В эту группу будут набраны 250 участников, которым будет введена бустерная доза вакцины BBV154 интраназальным путем лицам, ранее вакцинированным COVISHIELD.

Группа 4 (BBV152 у реципиентов COVISHIELD). В эту группу будут набраны 125 участников, которым будет введена бустерная доза вакцины BBV152 лицам, ранее вакцинированным COVISHIELD.

Группа 5 (COVISHIELD среди реципиентов COVISHIELD). В этой группе будут набраны 125 участников, которым будет введена бустерная доза вакцины Covisield у лиц, ранее вакцинированных COVISHIELD.

В дополнение к введению вакцины будет взята серия образцов крови (подмножество иммуногенности) для анализа сыворотки для иммунологических оценок.

Подмножество из 150 участников в группах 1 и 3 и по 75 участников в группах 2, 4 и 5 будет оцениваться на иммуногенность. Среди этой подгруппы будут взяты дополнительные 10 мл крови и 5 мл слюны у 40 участников в группах 1 и 3 и по 20 участников в группах 2, 4 и 5 для оценки клеточно-опосредованного иммунного ответа и иммунитета слизистой оболочки соответственно.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ: -

Визит 1: исходный уровень (день 0):

1. Участник будет проверен на соответствие требованиям на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и физического осмотра.
2. Если участник имеет право (хорошее общее состояние здоровья или стабильное ранее существовавшее заболевание по усмотрению главного исследователя), перед вакцинацией у всех участников будет взят образец крови.
3. Образец крови (5 мл) будет взят у подмножества участников (n=150 в группах 1 и 3 и n=75 в группах 2, 4 и 5).
4. Будет взято 5 мл слюны и дополнительный образец крови (10 мл для РВМС) для оценки титра секреторных антител IgA и клеточно-опосредованного иммунного ответа в подгруппе (n = 40 в группах 1 и 3 и n = 20 в группах 2, 4, 5).
5. Будет введена исследуемая вакцина. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за всеми немедленными побочными эффектами.
6. Карточка дневника будет роздана участникам.
7. Последующее телефонное наблюдение с интервалом 15 ± 2 дня для оценки состояния здоровья, а также общего анамнеза и истории симптомов COVID-19.

Визит 2 (День 28 + 2 дня):

1. Участники исследования вернутся в OPD для жизненно важных функций и физического обследования (общее и системное обследование), а также для выявления конкретных симптомов COVID-19.
2. Для подмножества гуморальной иммуногенности будет собрано 5 мл крови и обработано для получения сыворотки для оценки нейтрализующих ответов (по 150 в группах 1 и 3 и n=75 в группах 2, 4 и 5).
3. Будет взято 5 мл слюны и дополнительный образец крови (10 мл для РВМС) для оценки титра секреторных антител IgA и клеточно-опосредованного иммунного ответа в подгруппе (n = 40 в группах 1 и 3 и n = 20 в группах 2, 4, 5).
4. Последующее телефонное наблюдение за всеми остальными участниками с интервалом 15 ± 2 дня для оценки состояния здоровья, а также общей истории симптомов и симптомов COVID-19.

Визит 3 (день 56 ± 7 дней):

1. Участники исследования вернутся в OPD для медицинского осмотра (общего и системного обследования) и выявления конкретных симптомов COVID-19.
2. Для подмножества гуморальной иммуногенности будет собрано 5 мл крови и обработано для получения сыворотки для оценки нейтрализующих ответов (по 150 в группах 1 и 3 и n=75 в группах 2, 4 и 5).
3. Будет взято 5 мл слюны и дополнительный образец крови (10 мл для РВМС) для оценки титра секреторных антител IgA и клеточно-опосредованного иммунного ответа в подгруппе (n = 40 в группах 1 и 3 и n = 20 в группах 2, 4, 5).
4. Последующее телефонное наблюдение за всеми остальными участниками с интервалом 15 ± 2 дня для оценки состояния здоровья, а также общей истории симптомов и симптомов COVID-19.

Визит 4 (день 90 ± 7 дней):

Последующее телефонное наблюдение за всеми остальными участниками для оценки состояния здоровья, а также общей истории симптомов и симптомов COVID-19.

Визит 5 (день 180 ± 7 дней):

Последующее телефонное наблюдение за всеми остальными участниками для оценки состояния здоровья, а также общего анамнеза и истории симптомов COVID-19.

Мониторинг безопасности:

Субъекты будут наблюдаться в течение 30 минут после вакцинации на предмет немедленных побочных эффектов. Активное наблюдение будет проводиться за всеми участниками в течение семи дней после вакцинации для получения информации о нежелательных явлениях ("Реактогенность").