Estudo de Fase 3 para avaliar a imunogenicidade e segurança da dose de reforço BBV154

Coleta de amostras:

1. O teste de gravidez será realizado usando o kit de teste rápido durante todo o estudo.
2. Análise de imunogenicidade: Um total de 5 ml de sangue é coletado nos dias 0, 28, 56 (Subconjunto n=150 cada nos Grupos 1 e 3 e 75 cada nos Grupos 2, 4 e 5). Os soros serão coletados da amostra de sangue e armazenados em 3 alíquotas a -20°C.
3. Uma amostra de sangue adicional (10 mL) será coletada para avaliação das respostas mediadas por células nos dias 0, 28, 56 (Subconjunto n = 40 cada nos Grupos 1 e 3 e 20 cada nos Grupos 2, 4 e 5).
4. Uma amostra de saliva (5 mL) será coletada nos dias 0, 28 e 56 (mesmo subconjunto para avaliação de respostas mediadas por células). A saliva será coletada pelo método de baba passiva usando tubo Falcon.

Tamanho da amostra:

Um tamanho total de amostra de 875 voluntários saudáveis ​​com idades ≥18 anos será recrutado neste estudo

Randomization:

Uma amostra total de 875 voluntários saudáveis ​​com idade ≥18 anos será recrutada neste estudo na proporção de 2:1:2:1:1.

A randomização de blocos com uma resposta da web integrada será utilizada para garantir o equilíbrio entre os quatro grupos, com uma alocação de proporção de 2:1:2:1:1 do Grupo 1, 2, 3, 4 e 5, respectivamente.

FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO:

As razões para doses de reforço podem diferir por grupos populacionais em risco, tipo de vacina, diminuição da imunidade, variantes preocupantes e cenários clínicos e epidemiológicos (1). Estudos demonstraram que a imunidade após a vacinação contra a infecção por SARS-CoV-2 diminui em alguns meses, o que sugere a necessidade de uma dose de reforço. O surgimento de variantes do SARS-CoV-2 devido a múltiplas mutações na proteína Spike, como a variante Delta (B.1.617.2) na Índia e a cepa Beta (B.1.351) na África do Sul levantaram preocupações devido ao aumento das taxas de transmissão.

À medida que surgem outras variantes que serão piores do que as atuais variantes do Covid-19 e têm a potência de escapar das vacinas atualmente disponíveis, a exigência de doses de reforço seria necessária. Os dados mais recentes de Israel e dos Estados Unidos no contexto da circulação predominante do Delta Variant of Concern (VOC) sugerem que a proteção vacinal contra a infecção por COVID-19 diminui aproximadamente 6 a 8 meses após a segunda dose. A Emory University, EUA, publicou os dados que mostraram uma redução de 7 vezes no título de anticorpos contra o vírus SARS-CoV-2 em um período de 6 meses após a vacinação com a vacina mRNA. O CDC, EUA, recomendou a dose de reforço para indivíduos moderadamente a gravemente imunocomprometidos e incapazes de construir proteção suficiente na primeira vacinação.

Globalmente, muitos países como Israel, Emirados Árabes Unidos, Rússia, França, Alemanha e Itália já lançaram reforços. Em Israel, onde o país começou a oferecer reforços para pessoas com mais de 60 anos em julho, dados iniciais sugerem que uma dose de reforço da Pfizer pode melhorar significativamente a imunidade entre as pessoas nessa faixa etária. A dose de reforço, indicaram os dados, reduziu o risco de infecção em pessoas de 60 anos e teve cerca de 19,5 vezes menos probabilidade de ter COVID-19 grave do que pessoas da mesma faixa etária que receberam apenas duas vacinas e foram estudadas durante um período de tempo semelhante. .

Design de estudo:

O estudo de Fase III é projetado para avaliar a imunogenicidade e a segurança de voluntários que recebem a vacina BBV154 por via intranasal ou a vacina BBV152 por via intramuscular ou COVISHIELD por via intramuscular quando administrada como dose de reforço em indivíduos previamente vacinados com vacinas EUA na Índia. um total de 875 participantes serão inscritos, randomizados e conduzidos de forma aberta.

Grupo 1 (BBV154 em receptores COVAXIN): Neste grupo, 250 participantes serão recrutados e receberão uma dose de reforço da vacina BBV154 na forma de gotas (0,5 mL) por via intranasal, em indivíduos previamente vacinados com COVAXIN.

Grupo 2 (BBV152 em receptores de COVAXIN): Neste grupo, 125 participantes serão recrutados e administrados com uma dose de reforço da vacina BBV152, em indivíduos previamente vacinados com COVAXIN.

Grupo 3 (BBV154 em receptores COVISHIELD) Neste grupo, 250 participantes serão recrutados e administrados com uma dose de reforço da vacina BBV154 por via intranasal, em indivíduos previamente vacinados com COVISHIELD.

Grupo 4 (BBV152 em receptores COVISHIELD) Neste grupo, 125 participantes serão recrutados e administrados com uma dose de reforço da vacina BBV152, em indivíduos previamente vacinados com COVISHIELD.

Grupo 5 (COVISHIELD em receptores COVISHIELD) Neste grupo, 125 participantes serão recrutados e administrados com uma dose de reforço da vacina Covishield, em indivíduos previamente vacinados com COVISHIELD.

Além de administrar a vacina, uma série de amostras de sangue (Subconjunto de Imunogenicidade) será coletada para análise de soro para avaliações imunológicas.

Um subconjunto de 150 participantes cada nos Grupos 1 e 3 e 75 participantes cada nos Grupos 2, 4 e 5 será avaliado quanto à imunogenicidade. Entre este subconjunto, 10 mL adicionais de sangue e 5 mL de saliva serão coletados de 40 participantes cada nos Grupos 1 e 3 e 20 participantes cada nos Grupos 2, 4 e 5 para avaliar a resposta imune mediada por células e a imunidade da mucosa, respectivamente.

PROCEDIMENTOS DO ESTUDO:-

Visita 1: linha de base (dia 0):

1. O participante será rastreado para elegibilidade com base no histórico médico, sinais vitais e exame físico.
2. Se o participante for elegível (com boa saúde geral ou doença pré-existente estável, a critério do investigador principal), uma amostra de sangue será coletada antes da vacinação para todos os participantes.
3. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas do subconjunto de participantes (n=150 cada nos Grupos 1 e 3 en=75 cada nos Grupos 2, 4 e 5).
4. 5 mL de saliva e amostra de sangue adicional (10 mL para PBMC) serão coletados para avaliar o título secretor de IgA Ab e a resposta imune mediada por células no subconjunto (n=40 nos grupos 1 e 3 en=20 nos grupos2,4,5).
5. Uma vacina do estudo será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso imediato.
6. O cartão diário será distribuído aos participantes.
7. Acompanhamento telefônico com intervalos de 15 ± 2 dias para avaliação do estado de saúde e histórico de sintomas gerais e de COVID-19.

Visita 2 (dia 28 + 2 dias):

1. Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exames vitais e físicos (exame geral e sistêmico) e sintomas específicos para COVID-19.
2. Para o subconjunto de imunogenicidade humoral, 5 mL de sangue serão coletados e processados ​​para soro para avaliação das respostas neutralizantes (150 cada nos Grupos 1 e 3 en=75 cada nos Grupos 2, 4 e 5).
3. 5 mL de saliva e amostra de sangue adicional (10 mL para PBMC) serão coletados para avaliar o título secretor de IgA Ab e a resposta imune mediada por células no subconjunto (n=40 nos grupos 1 e 3 e n=20 nos grupos2,4,5)
4. Acompanhamento telefônico de todos os demais participantes em intervalos de 15±2 dias para avaliação do estado de saúde e histórico de sintomas gerais e de COVID-19.

Visita 3 (dia 56 ± 7 dias):

1. Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico (exame geral e sistêmico) e sintomas específicos para COVID-19.
2. Para o subconjunto de imunogenicidade humoral, 5 mL de sangue serão coletados e processados ​​para soro para avaliação das respostas neutralizantes (150 cada nos Grupos 1 e 3 en=75 cada nos Grupos 2, 4 e 5).
3. 5 mL de saliva e amostra de sangue adicional (10 mL para PBMC) serão coletados para avaliar o título secretor de IgA Ab e a resposta imune mediada por células no subconjunto (n=40 nos grupos 1 e 3 e n=20 nos grupos2,4,5)
4. Acompanhamento telefônico de todos os demais participantes em intervalos de 15±2 dias para avaliação do estado de saúde e histórico de sintomas gerais e de COVID-19.

Visita 4 (dia 90 ± 7 dias):

Acompanhamento telefônico de todos os demais participantes para avaliação do estado de saúde, histórico de sintomas gerais e de COVID-19.

Visita 5 (dia 180 ± 7 dias):

Acompanhamento telefônico de todos os demais participantes para avaliação do estado de saúde e histórico de sintomas gerais e de COVID-19

Monitoramento de segurança:

Os indivíduos serão observados por 30 minutos após a vacinação para eventos adversos imediatos. A vigilância ativa será realizada para todos os participantes por sete dias após a vacinação para verificar as informações sobre eventos adversos solicitados ("Reatogenicidade").