Estudio de fase 3 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la dosis de refuerzo de BBV154

Coleccion de muestra:

1. La prueba de embarazo se realizará mediante el uso de un kit de prueba rápida durante todo el estudio.
2. Análisis de inmunogenicidad: Se recoge un total de 5 ml de sangre en los días 0, 28, 56 (Subconjunto n=150 cada uno en los Grupos 1 y 3 y 75 cada uno en los Grupos 2, 4 y 5). Los sueros se recolectarán de la muestra de sangre y se almacenarán en 3 alícuotas a -20 °C.
3. Se recolectará una muestra de sangre adicional (10 ml) para evaluar las respuestas mediadas por células los días 0, 28 y 56 (Subconjunto n = 40 cada uno en los Grupos 1 y 3 y 20 cada uno en los Grupos 2, 4 y 5).
4. Se recolectará una muestra de saliva (5 ml) los días 0, 28 y 56 (el mismo subconjunto que para la evaluación de las respuestas mediadas por células). La saliva se recolectará mediante el método de baba pasiva utilizando un tubo Falcon.

Tamaño de la muestra:

En este estudio se reclutará un tamaño de muestra total de 875 voluntarios sanos con edades ≥18 años.

Aleatorización:

En este estudio se reclutará un tamaño de muestra total de 875 voluntarios sanos con edades ≥18 años en una proporción de 2:1:2:1:1.

Se utilizará la aleatorización de bloques con una respuesta web integrada para garantizar el equilibrio entre los cuatro grupos, con una asignación de proporción de 2:1:2:1:1 del Grupo 1, 2, 3, 4 y 5 respectivamente.

FUNDAMENTO DEL ESTUDIO:

Los motivos de las dosis de refuerzo pueden diferir según los grupos de población en riesgo, el tipo de vacuna, la disminución de la inmunidad, las variantes de interés y los entornos clínicos y epidemiológicos (1). Los estudios han demostrado que la inmunidad después de la vacunación contra la infección por SARS-CoV-2 disminuye en unos pocos meses, lo que sugiere la necesidad de una dosis de refuerzo. La aparición de variantes del SARS-CoV-2 debido a múltiples mutaciones en la proteína Spike, como la variante Delta (B.1.617.2) en India y la cepa Beta (B.1.351) en Sudáfrica han expresado su preocupación debido a sus mayores tasas de transmisión.

A medida que surjan otras variantes que serán peores que las variantes actuales de Covid-19 y tengan la potencia para evadir las vacunas disponibles actualmente, entonces se necesitará el requisito de vacunas de refuerzo. Los datos más recientes de Israel y los Estados Unidos en el contexto de la circulación predominante de la variante delta de preocupación (VOC) sugieren que la protección de la vacuna contra la infección por COVID-19 disminuye aproximadamente de 6 a 8 meses después de la segunda dosis. La Universidad de Emory, EE. UU., ha publicado los datos que muestran una reducción de 7 veces en el título de anticuerpos contra el virus SARS-CoV-2 en un lapso de 6 meses después de la vacunación con la vacuna de ARNm. El CDC, EE. UU., recomendó la dosis de refuerzo a las personas que están inmunocomprometidas de moderadas a graves y no pueden desarrollar suficiente protección en la primera vacunación.

A nivel mundial, muchos países como Israel, los Emiratos Árabes Unidos, Rusia, Francia, Alemania e Italia ya han implementado refuerzos. En Israel, donde el país comenzó a ofrecer refuerzos a personas mayores de 60 años en julio, los primeros datos sugieren que una dosis de refuerzo de Pfizer puede mejorar significativamente la inmunidad entre las personas de ese grupo de edad. La dosis de refuerzo, según indicaron los datos, redujo el riesgo de infección en personas de 60 años y tenían aproximadamente 19,5 veces menos probabilidades de tener COVID-19 grave que las personas del mismo grupo de edad que habían recibido solo dos inyecciones y fueron estudiadas durante un período de tiempo similar .

Diseño del estudio:

El estudio de fase III está diseñado para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de los voluntarios que reciben la vacuna BBV154 por vía intranasal o la vacuna BBV152 por vía intramuscular o COVISHIELD por vía intramuscular cuando se administra como dosis de refuerzo en personas previamente vacunadas con vacunas EUA en India.A Se inscribirá un total de 875 participantes, se asignarán al azar y se llevará a cabo de forma abierta.

Grupo 1 (BBV154 en receptores de COVAXIN): En este grupo, se reclutarán 250 participantes y se les administrará una dosis de refuerzo de la vacuna BBV154 en forma de gotas (0,5 mL) por vía intranasal, en individuos previamente vacunados con COVAXIN.

Grupo 2 (BBV152 en receptores de COVAXIN): En este grupo, se reclutarán 125 participantes y se les administrará una dosis de refuerzo de la vacuna BBV152, en individuos previamente vacunados con COVAXIN.

Grupo 3 (BBV154 en receptores de COVISHIELD) En este grupo se reclutarán 250 participantes y se les administrará una dosis de refuerzo de la vacuna BBV154 por vía intranasal, en individuos previamente vacunados con COVISHIELD.

Grupo 4 (BBV152 en receptores de COVISHIELD) En este grupo, se reclutarán 125 participantes y se les administrará una dosis de refuerzo de la vacuna BBV152, en individuos previamente vacunados con COVISHIELD.

Grupo 5 (COVISHIELD en receptores de COVISHIELD) ) En este grupo, se reclutarán 125 participantes y se les administrará una dosis de refuerzo de la vacuna Covishield, en individuos previamente vacunados con COVISHIELD.

Además de administrar la vacuna, se recolectarán una serie de muestras de sangre (Subconjunto de Inmunogenicidad) para analizar suero para evaluaciones inmunológicas.

Se evaluará la inmunogenicidad de un subconjunto de 150 participantes de cada uno de los Grupos 1 y 3 y de 75 participantes de cada uno de los Grupos 2, 4 y 5. Entre este subconjunto, se recolectarán 10 ml de sangre y 5 ml de saliva adicionales de 40 participantes de cada uno de los Grupos 1 y 3 y 20 participantes de cada uno de los Grupos 2, 4 y 5 para evaluar la respuesta inmunitaria mediada por células y la inmunidad de la mucosa, respectivamente.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO: -

Visita 1: Línea base (Día 0):

1. Se evaluará la elegibilidad del participante según el historial médico, los signos vitales y el examen físico.
2. Si el participante es elegible (en buen estado de salud general o enfermedad preexistente estable según el criterio del investigador principal), se extraerá una muestra de sangre antes de la vacunación para todos los participantes.
3. Se recolectará una muestra de sangre (5 mL) del subconjunto de participantes (n=150 en cada uno de los Grupos 1 y 3 y n=75 en cada uno de los Grupos 2, 4 y 5).
4. Se recolectarán 5 ml de saliva y una muestra de sangre adicional (10 ml para PBMC) para evaluar el título de IgA Ab secretario y la respuesta inmunitaria mediada por células en el subconjunto (n=40 en los grupos 1 y 3 y n=20 en los grupos 2, 4, 5).
5. Se administrará una vacuna del estudio. Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos de observación para registrar cualquier evento adverso inmediato.
6. Se distribuirá una tarjeta de diario a los participantes.
7. Seguimiento telefónico a intervalos de 15 ± 2 días para evaluación del estado de salud y antecedentes generales y de síntomas de COVID-19.

Visita 2 (Día 28 + 2 días):

1. Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico y de signos vitales (examen general y sistémico) y síntomas específicos de COVID-19.
2. Para el subconjunto de inmunogenicidad humoral, se recolectarán 5 ml de sangre y se procesarán para suero para evaluar las respuestas neutralizantes (150 en cada uno de los Grupos 1 y 3 y n=75 en cada uno de los Grupos 2, 4 y 5).
3. Se recolectarán 5 mL de saliva y una muestra de sangre adicional (10 mL para PBMC) para evaluar el título de IgA Ab secretario y la respuesta inmune mediada por células en el subconjunto (n=40 en los grupos 1 y 3 y n=20 en los grupos 2,4,5)
4. Seguimiento telefónico de todos los demás participantes a intervalos de 15±2 días para evaluar el estado de salud y el historial general y de síntomas de COVID-19.

Visita 3 (Día 56 ± 7 días):

1. Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico (examen general y sistémico) y síntomas específicos de COVID-19.
2. Para el subconjunto de inmunogenicidad humoral, se recolectarán 5 ml de sangre y se procesarán para suero para evaluar las respuestas neutralizantes (150 en cada uno de los Grupos 1 y 3 y n=75 en cada uno de los Grupos 2, 4 y 5).
3. Se recolectarán 5 mL de saliva y una muestra de sangre adicional (10 mL para PBMC) para evaluar el título de IgA Ab secretario y la respuesta inmune mediada por células en el subconjunto (n=40 en los grupos 1 y 3 y n=20 en los grupos 2,4,5)
4. Seguimiento telefónico de todos los demás participantes a intervalos de 15±2 días para evaluar el estado de salud y el historial general y de síntomas de COVID-19.

Visita 4 (Día 90± 7 días):

Seguimiento telefónico del resto de participantes para valoración del estado de salud, y antecedentes generales y de síntomas de COVID-19.

Visita 5 (Día 180 ± 7 días):

Seguimiento telefónico del resto de participantes para valoración del estado de salud, historia general y sintomatología COVID-19

Monitoreo de seguridad:

Se observará a los sujetos durante 30 minutos después de la vacunación para detectar eventos adversos inmediatos. Se llevará a cabo una vigilancia activa de todos los participantes durante siete días después de la vacunación para obtener información sobre los eventos adversos solicitados ("Reactogenicidad").