评估 BBV154 加强剂量的免疫原性和安全性的 3 期研究

样品采集：

1. 在整个研究过程中，将通过使用快速测试套件进行妊娠测试。
2. 免疫原性分析：在第 0、28、56 天共收集 5 ml 血液（第 1 和 3 组中每个子集 n = 150，第 2、4 和 5 组中每个子集 n = 75）。 血清将从血样中收集并在 -20°C 下以 3 等份储存。
3. 在第 0、28、56 天将收集额外的血样 (10 mL) 以评估细胞介导的反应（第 1 和 3 组中每个子集 n = 40，第 2、4 和 5 组中每个子集 n = 20）。
4. 将在第 0、28、56 天收集唾液样本 (5 mL)（与评估细胞介导反应的子集相同）。 将使用 Falcon 管通过被动流口水法收集唾液。

样本量：

本研究将招募 875 名年龄≥18 岁的健康志愿者的总样本量

随机化：

本研究将以 2:1:2:1:1 的比例招募 875 名年龄≥18 岁的健康志愿者的总样本量。

将使用具有集成网络响应的块随机化来确保四组之间的平衡，分别以 2：1：2：1：1 的比例分配第 1、2、3、4 和 5 组。

研究理由：

加强剂量的原因可能因高危人群、疫苗类型、免疫力减弱、关注的变异以及临床和流行病学背景而异 (1)。 研究表明，接种 SARS-CoV-2 感染疫苗后的免疫力会在几个月后减弱，这表明需要加强剂量。 由于刺突蛋白的多重突变而出现 SARS-CoV-2 变体，例如印度的 Delta (B.1.617.2) 变体和 Beta 毒株 (B.1.351) 在南非，由于传播率增加而引起了人们的关注。

当出现比目前的 Covid-19 变种更糟糕并且有能力逃避当前可用疫苗的其他变种时，就需要加强注射。 来自以色列和美国的最新数据表明，在 delta 关注变异 (VOC) 主要传播的背景下，疫苗对 COVID-19 感染的保护作用在第二剂后大约 6 至 8 个月减弱。 美国埃默里大学公布的数据显示，在接种 mRNA 疫苗后的 6 个月内，针对 SARS-CoV-2 病毒的抗体滴度降低了 7 倍。 美国疾病预防控制中心建议对中度至重度免疫功能低下且在第一次接种疫苗时无法建立足够保护的个体进行加强剂量。

在全球范围内，以色列、阿联酋、俄罗斯、法国、德国和意大利等许多国家已经推出了助推器。 在以色列，该国于 7 月开始向 60 岁以上的人提供加强剂，早期数据表明辉瑞加强剂可以显着提高该年龄组人群的免疫力。 数据表明，加强剂量可降低 60 岁人群感染的风险，并且与仅接受两次注射并在相似时间段内接受研究的同一年龄组人群相比，患重症 COVID-19 的可能性低约 19.5 倍.

学习规划：

III 期研究旨在评估通过鼻内途径接种 BBV154 疫苗或通过肌肉途径接种 BBV152 疫苗或通过肌肉途径接种 COVISHIELD 的志愿者在印度之前接种 EUA 疫苗的个体中作为加强剂量给药时的免疫原性和安全性。总共将招募 875 名参与者，随机化并将以开放标记的方式进行。

第 1 组（COVAXIN 接受者中的 BBV154）：在该组中，将招募 250 名参与者，并在之前接种过 COVAXIN 的个体中通过鼻内途径以滴剂形式（0.5 mL）给予 BBV154 疫苗的加强剂量。

第 2 组（COVAXIN 接受者中的 BBV152）：在该组中，将招募 125 名参与者，并在之前接种过 COVAXIN 的个体中接种加强剂量的 BBV152 疫苗。

第 3 组（COVISHIELD 接受者中的 BBV154）在该组中，将招募 250 名参与者，并在之前接种过 COVISHIELD 的个体中通过鼻内途径给予 BBV154 疫苗的加强剂量。

第 4 组（COVISHIELD 接受者中的 BBV152）在该组中，将招募 125 名参与者，并在之前接种过 COVISHIELD 的个体中接种加强剂量的 BBV152 疫苗。

第 5 组（COVISHIELD 接受者中的 COVISHIELD）在该组中，将招募 125 名参与者，并在之前接种过 COVISHIELD 的个体中接种加强剂量的 Covishield 疫苗。

除了接种疫苗外，还将收集一系列血液样本（免疫原性子集）用于分析血清以进行免疫学评估。

第 1 组和第 3 组各有 150 名参与者，第 2、4 和 5 组各有 75 名参与者，将评估其免疫原性。 在此子集中，将从第 1 组和第 3 组各 40 名参与者以及第 2、4 和 5 组各 20 名参与者收集额外的 10 mL 血液和 5 mL 唾液，以分别评估细胞介导的免疫反应和粘膜免疫。

研究程序：-

第 1 次访问：基线（第 0 天）：

1. 将根据病史、生命体征和身体检查对参与者进行资格筛选。
2. 如果参与者符合条件（根据首席调查员的判断，总体健康状况良好或原有疾病稳定），将在所有参与者接种疫苗之前抽取血样。
3. 血液样本 (5 mL) 将从参与者子集中收集（第 1 组和第 3 组各 n=150，第 2、4 和 5 组各 n=75）。
4. 将收集 5 mL 唾液和额外的血液样本（PBMC 为 10 mL），以评估亚组中的分泌 IgA 抗体滴度和细胞介导的免疫反应（第 1 和 3 组 n = 40，第 2、4、5 组 n = 20）。
5. 将接种研究疫苗。 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少观察 30 分钟，以记录任何直接的不良事件。
6. 日记卡将分发给参与者。
7. 每 15 ± 2 天进行一次电话随访，以评估健康状况、一般情况和 COVID-19 症状史。

访问 2（第 28 天 + 2 天）：

1. 研究参与者将返回 OPD 进行生命体征和身体检查（一般和全身检查），以及 COVID-19 的特定症状。
2. 对于体液免疫原性子集，将收集 5mL 血液并进行血清处理以评估中和反应（第 1 组和第 3 组各 150 个，第 2、4 和 5 组各 n = 75）。
3. 将收集 5 mL 唾液和额外的血液样本（PBMC 为 10 mL）以评估子集的分泌 IgA 抗体滴度和细胞介导的免疫反应（第 1 和 3 组 n = 40，第 2、4、5 组 n = 20）
4. 每隔 15 ± 2 天对所有其他参与者进行一次电话随访，以评估健康状况以及一般和 COVID-19 症状史。

访问 3（第 56 天 ± 7 天）：

1. 研究参与者将返回 OPD 进行身体检查（一般和全身检查），以及 COVID-19 的特定症状。
2. 对于体液免疫原性子集，将收集 5mL 血液并进行血清处理以评估中和反应（第 1 组和第 3 组各 150 个，第 2、4 和 5 组各 n = 75）。
3. 将收集 5 mL 唾液和额外的血液样本（PBMC 为 10 mL）以评估子集的分泌 IgA 抗体滴度和细胞介导的免疫反应（第 1 和 3 组 n = 40，第 2、4、5 组 n = 20）
4. 每隔 15 ± 2 天对所有其他参与者进行一次电话随访，以评估健康状况以及一般和 COVID-19 症状史。

访问 4（第 90 天± 7 天）：

对所有其他参与者进行电话随访，以评估健康状况、一般情况和 COVID-19 症状史。

访问 5（第 180 天 ± 7 天）：

对所有其他参与者进行电话随访，以评估健康状况、一般情况和 COVID-19 症状史

安全监控：

接种疫苗后将观察受试者 30 分钟，以了解即时不良事件。 将在疫苗接种后 7 天内对所有参与者进行主动监测，以确定有关不良事件（“反应原性”）的信息。