Badanie fazy 3 oceniające immunogenność i bezpieczeństwo dawki przypominającej BBV154

Kolekcja próbek:

1. Test ciążowy zostanie przeprowadzony przy użyciu zestawu szybkich testów podczas całego badania.
2. Analiza immunogenności: Łącznie 5 ml krwi pobiera się w dniach 0, 28, 56 (podzbiór n=150 w grupach 1 i 3 oraz 75 w grupach 2, 4 i 5). Surowice będą pobierane z próbki krwi i przechowywane jako 3 porcje w temperaturze -20°C.
3. Dodatkowa próbka krwi (10 ml) zostanie pobrana do oceny odpowiedzi komórkowych w dniach 0, 28, 56 (podzbiór n=40 w grupach 1 i 3 oraz po 20 w grupach 2, 4 i 5).
4. Próbka śliny (5 ml) zostanie pobrana w dniach 0, 28, 56 (ta sama podgrupa jak w przypadku oceny odpowiedzi komórkowych). Ślina zostanie pobrana metodą pasywnego ślinienia się za pomocą rurki Falcon.

Wielkość próbki:

Do tego badania zostanie zrekrutowana całkowita wielkość próby 875 zdrowych ochotników w wieku ≥18 lat

Randomizacja:

Całkowita wielkość próby 875 zdrowych ochotników w wieku ≥18 lat zostanie zrekrutowana do tego badania w stosunku 2:1:2:1:1.

Randomizacja bloków ze zintegrowaną odpowiedzią sieciową zostanie wykorzystana do zapewnienia równowagi między czterema grupami, ze stosunkiem 2:1:2:1:1 odpowiednio dla grup 1, 2, 3, 4 i 5.

UZASADNIENIE BADANIA:

Powody podawania dawek przypominających mogą się różnić w zależności od grup ryzyka, rodzaju szczepionki, słabnącej odporności, wariantów budzących obawy oraz warunków klinicznych i epidemiologicznych (1). Badania wykazały, że odporność po szczepieniu przeciwko zakażeniu SARS-CoV-2 zanika w ciągu kilku miesięcy, co sugeruje konieczność podania dawki przypominającej. Pojawienie się wariantów SARS-CoV-2 z powodu wielu mutacji w białku Spike, takich jak wariant Delta (B.1.617.2) w Indiach i szczep Beta (B.1.351) w Afryce Południowej wyraziły obawy z powodu zwiększonej szybkości transmisji.

W miarę pojawiania się innych wariantów, które będą gorsze niż obecne warianty Covid-19 i będą miały moc unikania obecnie dostępnych szczepionek, wówczas potrzebny będzie wymóg zastrzyków przypominających. Najnowsze dane z Izraela i Stanów Zjednoczonych w kontekście dominującego obiegu VOC (Variant of Concern delta) sugerują, że ochrona szczepionki przed zakażeniem COVID-19 słabnie około 6 do 8 miesięcy po drugiej dawce. Uniwersytet Emory w USA opublikował dane, które wykazały 7-krotne zmniejszenie miana przeciwciał przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 w okresie 6 miesięcy po szczepieniu szczepionką mRNA. CDC w USA zaleciło dawkę przypominającą osobom, które mają umiarkowaną lub ciężką obniżoną odporność i nie są w stanie zbudować wystarczającej ochrony w pierwszym szczepieniu.

Na całym świecie wiele krajów, takich jak Izrael, Zjednoczone Emiraty Arabskie, Rosja, Francja, Niemcy i Włochy, wprowadziło już boostery. W Izraelu, gdzie w lipcu kraj zaczął oferować dawki przypominające osobom powyżej 60 roku życia, wczesne dane sugerują, że dawka przypominająca firmy Pfizer może znacznie poprawić odporność wśród osób w tej grupie wiekowej. Dane wskazują, że dawka przypominająca zmniejszyła ryzyko infekcji u osób w wieku 60 lat i była około 19,5 razy mniej narażona na ciężki COVID-19 niż osoby w tej samej grupie wiekowej, które otrzymały tylko dwa szczepienia i były badane w podobnym okresie czasu .

Projekt badania:

Badanie fazy III ma na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa ochotników, którzy otrzymali szczepionkę BBV154 donosowo lub szczepionkę BBV152 domięśniowo lub COVISHIELD domięśniowo, gdy podano je jako dawkę przypominającą osobom wcześniej szczepionym szczepionkami EUA w Indiach.A w sumie 875 uczestników zostanie zapisanych, losowo przydzielonych i zostanie przeprowadzony w sposób otwarty.

Grupa 1 (BBV154 u biorców COVAXIN): W tej grupie zostanie zrekrutowanych 250 uczestników, którym zostanie podana dawka przypominająca szczepionki BBV154 w postaci kropli (0,5 ml) drogą donosową, osobom wcześniej szczepionym COVAXIN.

Grupa 2 (BBV152 u biorców COVAXIN): W tej grupie 125 uczestników zostanie zrekrutowanych i którym zostanie podana dawka przypominająca szczepionki BBV152 osobom wcześniej szczepionym COVAXIN.

Grupa 3 (BBV154 u biorców szczepionki COVISHIELD) W tej grupie zostanie zrekrutowanych 250 uczestników, którym zostanie podana dawka przypominająca szczepionki BBV154 drogą donosową osobom wcześniej szczepionym szczepionką COVISHIELD.

Grupa 4 (BBV152 u biorców szczepionki COVISHIELD) W tej grupie 125 uczestników zostanie zrekrutowanych i którym zostanie podana dawka przypominająca szczepionki BBV152 osobom uprzednio zaszczepionym szczepionką COVISHIELD.

Grupa 5 (COVISHIELD u biorców COVISHIELD) W tej grupie zostanie zrekrutowanych 125 uczestników, którym zostanie podana dawka przypominająca szczepionki Covishield osobom wcześniej zaszczepionym szczepionką COVISHIELD.

Oprócz podania szczepionki zostanie pobrana seria próbek krwi (podzbiór immunogenności) w celu analizy surowicy do oceny immunologicznej.

Podzbiór po 150 uczestników w grupach 1 i 3 oraz po 75 uczestników w grupach 2, 4 i 5 zostanie oceniony pod kątem immunogenności. Wśród tego podzbioru zostanie pobrane dodatkowe 10 ml krwi i 5 ml śliny od 40 uczestników z grup 1 i 3 oraz od 20 uczestników z grup 2, 4 i 5 w celu oceny, odpowiednio, komórkowej odpowiedzi immunologicznej i odporności śluzówkowej.

PROCEDURY STUDIÓW: -

Wizyta 1: linia bazowa (dzień 0):

1. Uczestnik zostanie przebadany pod kątem kwalifikowalności na podstawie historii medycznej, parametrów życiowych i badania fizykalnego.
2. Jeśli uczestnik się kwalifikuje (ogólny stan zdrowia lub stabilna wcześniejsza choroba według uznania głównego badacza), przed szczepieniem zostanie pobrana próbka krwi od wszystkich uczestników.
3. Próbka krwi (5 ml) zostanie pobrana od podzbioru uczestników (n=150 w grupach 1 i 3 oraz n=75 w grupach 2, 4 i 5).
4. Zostanie pobrane 5 ml śliny i dodatkowa próbka krwi (10 ml dla PBMC) w celu oceny miana wydzielniczej IgA Ab i komórkowej odpowiedzi immunologicznej w podgrupie (n=40 w grupach 1 i 3 oraz n=20 w grupach 2,4,5).
5. Zostanie podana badana szczepionka. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby odnotować wszelkie natychmiastowe zdarzenia niepożądane.
6. Karta dzienniczka zostanie rozdana uczestnikom.
7. Telefoniczna obserwacja w odstępach 15 ± 2 dni w celu oceny stanu zdrowia oraz historii objawów ogólnych i COVID-19.

Wizyta 2 (dzień 28 + 2 dni):

1. Uczestnicy badania wrócą do OPD w celu wykonania czynności życiowych i badania fizykalnego (ogólnego i ogólnoustrojowego) oraz specyficznych objawów COVID-19.
2. W przypadku podzbioru immunogenności humoralnej zostanie zebranych 5 ml krwi i przetworzonych na surowicę w celu oceny odpowiedzi neutralizujących (po 150 w grupach 1 i 3 oraz n=75 w grupach 2, 4 i 5).
3. Zostanie pobrane 5 ml śliny i dodatkowa próbka krwi (10 ml dla PBMC) w celu oceny miana wydzielniczej IgA Ab i komórkowej odpowiedzi immunologicznej w podgrupie (n=40 w grupach 1 i 3 oraz n=20 w grupach2,4,5)
4. Telefoniczna obserwacja wszystkich pozostałych uczestników w odstępach 15 ± 2 dni w celu oceny stanu zdrowia oraz historii objawów ogólnych i COVID-19.

Wizyta 3 (dzień 56 ± 7 dni):

1. Uczestnicy badania wrócą na POZ w celu wykonania badania przedmiotowego (ogólnego i ogólnoustrojowego) oraz określenia specyficznych objawów COVID-19.
2. W przypadku podzbioru immunogenności humoralnej zostanie zebranych 5 ml krwi i przetworzonych na surowicę w celu oceny odpowiedzi neutralizujących (po 150 w grupach 1 i 3 oraz n=75 w grupach 2, 4 i 5).
3. Zostanie pobrane 5 ml śliny i dodatkowa próbka krwi (10 ml dla PBMC) w celu oceny miana wydzielniczej IgA Ab i komórkowej odpowiedzi immunologicznej w podgrupie (n=40 w grupach 1 i 3 oraz n=20 w grupach2,4,5)
4. Telefoniczna obserwacja wszystkich pozostałych uczestników w odstępach 15 ± 2 dni w celu oceny stanu zdrowia oraz historii objawów ogólnych i COVID-19.

Wizyta 4 (Dzień 90 ± 7 dni):

Telefoniczna obserwacja wszystkich pozostałych uczestników w celu oceny stanu zdrowia oraz historii objawów ogólnych i COVID-19.

Wizyta 5 (Dzień 180 ± 7 dni):

Telefoniczna obserwacja wszystkich pozostałych uczestników w celu oceny stanu zdrowia oraz historii objawów ogólnych i COVID-19

Monitorowanie bezpieczeństwa:

Osobnicy będą obserwowani przez 30 minut po szczepieniu pod kątem natychmiastowych zdarzeń niepożądanych. Aktywny nadzór będzie prowadzony dla wszystkich uczestników przez siedem dni po szczepieniu w celu uzyskania informacji na temat oczekiwanych zdarzeń niepożądanych („Reaktogenność”).