Studie fáze 3 k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti posilovací dávky BBV154

Kolekce vzorků:

1. Těhotenský test bude proveden s použitím soupravy rychlého testu v průběhu studie.
2. Analýza imunogenicity: Ve dnech 0, 28, 56 se odebere celkem 5 ml krve (podskupina n=150 každá ve skupinách 1 & 3 a každá 75 ve skupinách 2, 4 a 5). Séra se odeberou ze vzorku krve a skladují se jako 3 alikvoty při -20 °C.
3. Další vzorek krve (10 ml) se odebere pro hodnocení buněčně zprostředkovaných odpovědí ve dnech 0, 28, 56 (podmnožina n=40 každá ve skupinách 1 a 3 a 20 každá ve skupinách 2, 4 a 5).
4. Vzorek slin (5 ml) bude odebrán ve dnech 0, 28, 56 (Stejná podskupina jako pro hodnocení buněčně zprostředkovaných odpovědí). Sliny budou odebírány metodou pasivního slintání pomocí Falconovy zkumavky.

Velikost vzorku:

Do této studie bude vybrán celkový vzorek 875 zdravých dobrovolníků ve věku ≥ 18 let.

Randomizace:

Celková velikost vzorku 875 zdravých dobrovolníků ve věku ≥ 18 let bude rekrutována do této studie v poměru 2:1:2:1:1.

Randomizace bloků s integrovanou webovou odezvou bude využita k zajištění rovnováhy mezi čtyřmi skupinami, s poměrem 2:1:2:1:1 skupiny 1, 2, 3, 4 a 5, v tomto pořadí.

ODŮVODNĚNÍ STUDIE:

Důvody pro přeočkování se mohou lišit podle rizikových skupin populace, typu vakcíny, slábnoucí imunity, variant obav a klinických a epidemiologických podmínek (1). Studie ukázaly, že imunita po vakcinaci proti infekci SARS-CoV-2 během několika měsíců klesá, což naznačuje, že je třeba podat posilovací dávku. Vznik variant SARS-CoV-2 v důsledku mnoha mutací v proteinu Spike, jako je varianta Delta (B.1.617.2) v Indii a kmen Beta (B.1.351) v Jižní Africe vyvolaly obavy kvůli jejich zvýšené přenosové rychlosti.

Jakmile se objeví další varianty, které budou horší než současné varianty COVID-19 a budou mít schopnost vyhnout se aktuálně dostupným vakcínám, bude potřeba přeočkování. Nejnovější údaje z Izraele a Spojených států v souvislosti s převládající cirkulací delta Variant of Concern (VOC) naznačují, že ochrana vakcíny proti infekci COVID-19 klesá přibližně 6 až 8 měsíců po druhé dávce. Emory University, USA, zveřejnila data, která prokázala 7násobné snížení titru protilátek proti viru SARS-CoV-2 v rozmezí 6 měsíců po vakcinaci vakcínou mRNA. CDC, USA doporučilo posilovací dávku jedincům, kteří jsou středně až těžce imunokompromitovaní a nejsou schopni vybudovat dostatečnou ochranu při prvním očkování.

Globálně mnoho zemí jako Izrael, Spojené arabské emiráty, Rusko, Francie, Německo a Itálie již spustilo posilovače. V Izraeli, kde země začala v červenci nabízet posilovací dávky osobám starším 60 let, dřívější údaje naznačují, že posilovací dávka společnosti Pfizer může výrazně zlepšit imunitu u lidí v této věkové skupině. Údaje naznačovaly, že posilovací dávka snížila riziko infekce u lidí ve věku 60 let a byla u nich asi 19,5krát nižší pravděpodobnost, že budou mít závažný COVID-19, než u lidí ve stejné věkové skupině, kteří dostali pouze dvě vpichy a byli studováni během podobného časového období. .

Studovat design:

Studie fáze III je navržena tak, aby vyhodnotila imunogenicitu a bezpečnost dobrovolníků, kteří dostanou buď vakcínu BBV154 intranazální cestou nebo vakcínu BBV152 intramuskulární cestou nebo COVISHIELD intramuskulární cestou, pokud jsou podávány jako posilovací dávka u jedinců dříve očkovaných EUA vakcínami v Indii. celkem bude zapsáno 875 účastníků, kteří budou randomizováni a budou vedeni otevřeným způsobem.

Skupina 1 (BBV154 u příjemců COVAXINu): V této skupině bude nabráno 250 účastníků a bude jim podána posilovací dávka vakcíny BBV154 ve formě kapek (0,5 ml) intranazální cestou u jedinců dříve očkovaných COVAXINem.

Skupina 2 (BBV152 u příjemců COVAXIN): V této skupině bude přijato 125 účastníků, kterým bude podána posilovací dávka vakcíny BBV152 u jedinců dříve očkovaných COVAXINem.

Skupina 3 (BBV154 u příjemců COVISHIELD) V této skupině bude přijato 250 účastníků a bude jim podána posilovací dávka vakcíny BBV154 intranazální cestou u jedinců dříve očkovaných COVISHIELD.

Skupina 4 (BBV152 u příjemců COVISHIELD) V této skupině bude nabráno 125 účastníků a bude jim podána posilovací dávka vakcíny BBV152 u jedinců dříve očkovaných vakcínou COVISHIELD.

Skupina 5 (COVISHIELD u příjemců COVISHIELD) ) V této skupině bude nabráno 125 účastníků a bude jim podána posilovací dávka vakcíny Covishield u jedinců dříve očkovaných vakcínou COVISHIELD.

Kromě podání vakcíny bude odebrána řada krevních vzorků (podskupina imunogenicity) pro analýzu séra pro imunologická hodnocení.

U podskupiny 150 účastníků každého ve skupinách 1 & 3 a 75 účastníků každého ve skupinách 2, 4 a 5 bude hodnocena imunogenicita. Z této podskupiny bude odebráno dalších 10 ml krve a 5 ml slin od 40 účastníků ve skupinách 1 a 3 a 20 účastníků ve skupinách 2, 4 a 5, aby se vyhodnotila buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď a slizniční imunita, v daném pořadí.

STUDIJNÍ POSTUPY: -

Návštěva 1: Výchozí stav (den 0):

1. Účastník bude podroben screeningu na způsobilost na základě anamnézy, vitálních funkcí a fyzického vyšetření.
2. Pokud je účastník způsobilý (v dobrém celkovém zdravotním stavu nebo stabilním již existujícím onemocnění podle uvážení hlavního zkoušejícího), bude všem účastníkům před očkováním odebrán vzorek krve.
3. Vzorek krve (5 ml) bude odebrán podskupině účastníků (n=150 každý ve skupinách 1 a 3 an=75 každý ve skupinách 2, 4 a 5).
4. Bude odebráno 5 ml slin a další vzorek krve (10 ml pro PBMC), aby se vyhodnotil titr sekrečních IgA Ab a buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď v podskupině (n=40 ve skupinách 1&3 a n=20 ve skupinách2,4,5).
5. Bude podána studijní vakcína. Po vakcinaci účastníci zůstanou v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakoukoli bezprostřední nežádoucí příhodu.
6. Účastníkům bude rozdán deníkový lístek.
7. Telefonické sledování v 15 ± 2denních intervalech za účelem posouzení zdravotního stavu a celkové anamnézy příznaků COVID-19.

Návštěva 2 (den 28 + 2 dny):

1. Účastníci studie se vrátí do OPD pro vitální a fyzikální vyšetření (obecné a systémové vyšetření) a specifické příznaky COVID-19.
2. Pro podskupinu humorální imunogenicity bude odebráno 5 ml krve a zpracováno pro sérum pro hodnocení neutralizačních reakcí (150 každé ve skupinách 1 & 3 a n = 75 každé ve skupinách 2, 4 a 5).
3. Bude odebráno 5 ml slin a další vzorek krve (10 ml pro PBMC), aby se vyhodnotil titr sekrečních IgA Ab a buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď v podskupině (n=40 ve skupinách 1&3 a n=20 ve skupinách2,4,5)
4. Telefonické sledování všech ostatních účastníků v 15±2 denních intervalech za účelem posouzení zdravotního stavu a celkové anamnézy příznaků a příznaků COVID-19.

Návštěva 3 (den 56 ± 7 dní):

1. Účastníci studie se vrátí do OPD za účelem fyzického vyšetření (obecné a systémové vyšetření) a specifických příznaků COVID-19.
2. Pro podskupinu humorální imunogenicity bude odebráno 5 ml krve a zpracováno pro sérum pro hodnocení neutralizačních reakcí (150 každé ve skupinách 1 & 3 a n = 75 každé ve skupinách 2, 4 a 5).
3. Bude odebráno 5 ml slin a další vzorek krve (10 ml pro PBMC), aby se vyhodnotil titr sekrečních IgA Ab a buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď v podskupině (n=40 ve skupinách 1&3 a n=20 ve skupinách2,4,5)
4. Telefonické sledování všech ostatních účastníků v 15±2 denních intervalech za účelem posouzení zdravotního stavu a celkové anamnézy příznaků a příznaků COVID-19.

Návštěva 4 (den 90 ± 7 dní):

Telefonické sledování všech ostatních účastníků za účelem posouzení zdravotního stavu a celkové anamnézy příznaků a příznaků COVID-19.

Návštěva 5 (den 180 ± 7 dní):

Telefonické sledování všech ostatních účastníků za účelem posouzení zdravotního stavu a celkové anamnézy příznaků a příznaků COVID-19

Bezpečnostní monitorování:

Subjekty budou pozorovány po dobu 30 minut po vakcinaci na bezprostřední nežádoucí účinky. Po dobu sedmi dnů po očkování bude u všech účastníků prováděn aktivní dohled, aby se zjistily informace o požadovaných nežádoucích účincích ("reaktogenita").