細胞免疫の最小相関の実験医学解読

募集および募集プロセスの基準：被験者は、SingHealth Investigational Medicine Unit（IMU）の健康なボランティアデータベースおよび募集ポスターから募集されます。 被験者には、参加者情報およびインフォームド コンセント フォームのコピーが渡され、到着時に読むことができます。 研究に関する説明会は、治験責任医師によって実施されます。 その後、被験者はインフォームドコンセントが得られ、研究に関する質問が自由にできる個室に案内されます。 被験者は、研究への参加を急がれることはありません。 彼らは、研究への参加について家族と話すことが奨励されます。そして、家族との話し合いの後まで、参加の決定を（何の偏見もなく）延期することを許可しました。

スクリーニング訪問および手順: 被験者は、SingHealth Investigational Medicine Unit (IMU) を通じて募集されます。 登録基準を満たす被験者には、書面によるインフォームド コンセントが求められます。 同意したすべての被験者は、身体検査、全血球計算、肝機能検査、抗デング抗体ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）、および尿妊娠検査（出産の可能性のある女性被験者の場合）を含むスクリーニングを受けます。

尿妊娠検査は、妊娠の可能性のある女性被験者のスクリーニング時およびワクチン接種当日（0日目および28日目）に実施されます。 他の適格基準が満たされていれば、尿妊娠検査が陰性である者のみが研究に適格であると見なされます。

男性 (出産の可能性のあるパートナーがいる場合) と女性 (出産の可能性のある) の両方の被験者は、適切で信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります (例: 殺精子剤、コンドーム、避妊薬）を使用するか、ワクチン接種後 10 日間は禁欲を実践してください。

研究来院および手順: 58 人の被験者が、二重盲検法で 1:1 の比率で 2 つのアーム (アーム B1 およびアーム B2) のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 アームB1の被験者は、0日目にJE-YF17Dワクチン（Imojev、サノフィパスツール）を受け取り、続いて28日目にYF17Dワクチン（スタマリル、サノフィパスツール）を受け取ります。 アーム B2 の被験者は、0 日目にスタマリルを受け取り、28 日目にイモジェフを受け取ります。 アーム B3 は、14 の被験者で別のシングル アーム オープン ラベル デザインとして実施されます。 アームB3の被験者は、0日目に不活化日本脳炎ワクチン（Ixiaro、Valneva）を受け取り、続いて28日目にスタマリルを受け取ります。 すべてのアームの研究訪問は、0、4、7、10、14、28、29、32、35、38、42、58日目に行われます。 各研究訪問時に、身体検査、バイタルサイン、および研究採血が行われます。 0日目と28日目に、ワクチン接種前に採血を行います。

最後の研究訪問：最後の研究訪問は、研究後58日目に行われます ワクチン接種。

研究後のフォローアップと手順: 研究後のフォローアップや手順の要件はありません。

安全性監視計画: 研究は、e-CRF、ソース文書、およびその他の研究ファイルへのアクセスを許可されなければならない政府検査官/規制当局によって評価される場合があります。 査察官は CRF をレビューし、ソース文書と比較して正確かつ完全なデータ収集を検証し、研究がプロトコル、ICH Good Clinical Practices (ICH-GCP)、および適用されるすべての規制に従って実施されていることを確認します。

ワクチン接種後はいつでも、すべての被験者は全身性AEを観察するように訓練されます。 また、この期間中にそのような出来事が発生した場合に備えて、被験者には日記が与えられます。 彼らが介入を必要とする全身症状を発症した場合、彼らは医学的評価のために研究サイトに報告し、適切な治療を受けます. 症状の持続期間が記録される。 この期間中の併用薬の使用も記録されます。

研究中、予定された訪問と予定外の訪問の両方で、完全な病歴聴取と身体検査が行われます。 完全な身体検査はスクリーニング訪問でのみ行われますが、その後のすべての訪問では簡単な身体検査が行われます。 有害事象の共通用語基準（CTCAE）は、臨床試験で日常的に採用されており、有害事象の用語と重症度を定義するために使用されます。 AE の管理は、治験チームの PI と co-Is の裁量に委ねられ、重症度と介入の臨床的適応に基づいて行われます。 AEの管理のために処方されたすべての薬は、薬/併用薬の臨床記録フォームに記録されます。 AE イベントの用語、イベントの開始と終了の日時、重症度、CTCAE または与えられた治療の使用、作業および研究の継続への影響、およびイベントの最終結果の詳細は、解決まで症例報告に記録されます。イベントの。

データ品質保証: PI と Co-Is は、データと安全性の監視のために定期的に調査をレビューします。 内部品質チェックは、研究チームのメンバーである 2 人の CRC によって実施されます。 ある CRC によって入力されたデータは、ソース ドキュメントを使用して別の CRC によってチェックされます。 この研究は、SingHealth Office of Research Integrity and Compliance (ORIC) による監視対象として選ばれたり、e-CRF、ソース文書、その他の研究ファイルへのアクセスを許可されなければならない政府の検査官/規制当局によって評価されたりすることもあります。 モニター/検査官は、CRF をレビューし、それらをソース文書と比較して、正確かつ完全なデータ収集を検証し、研究がプロトコル、ICH-Good Clinical Practices (ICH-GCP)、および適用されるすべての規制に従って実施されていることを確認することができます。

データの入力と保存: すべての参加者のデータは、募集時に匿名化されます。 CRF、ログ、日誌などのハードコピーの研究データ収集フォームは、治験責任医師のサイト ファイルに保管され、SingHealth IMU に施錠されて保管され、委任された治験チーム メンバーのみがアクセスできます。

人口統計データおよび臨床データの直接データ キャプチャは、ソース ドキュメントにキャプチャされます。 識別子は別のオフィスの別のファイルに保管され、参加者のプライバシーを保護するためにあらゆる努力が払われます。 分析されるデータには、匿名化されたデータのみが含まれます。 電子データキャプチャシステムが使用されます。 すべての電子データはパスワードで保護され、研究チームのメンバーのみがアクセスできます。 検体、検査結果、または病原体データは、Duke-NUS EID ラボのスタンドアローン PC に保存され、アクセスはパスワードで保護されます。

サンプルサイズの決定: 同じワクチンで1回目と2回目の対数(10)スケールでの平均ウイルス血症レベルで0.8 SDの効果サイズを検出するため - の最初の投与は、JE-YF17Dの後にYF17Dを受けた人に対して分析され、逆もまた同様です- グループあたり 25 のサンプル サイズは、5% の両側タイプ 1 エラー率で 80% の検出力を提供します。 10% の早期ドロップアウトを可能にするために、Arm B1 および B2 のグループごとに合計 28 のサンプル サイズが目標とされています。 コントロール グループである Arm B3 では、サンプル サイズ 14 が使用されます。

統計的および分析的計画：分布診断プロットを使用して、チャレンジワクチン接種およびその後のワクチンウイルス血症の直前のT細胞数の分布の形状を調べます。 パラメトリック（t検定）またはノンパラメトリック（Mann-Whitney U）手順を使用して、T細胞数の違いと、ウイルス血症、抗体力価、サイトカインレベルなどのさまざまな測定変数を評価します。 ピアソンまたはスピアマンの相関係数を必要に応じて使用して、T 細胞レベルとこれらの変数との関連を調べます。

報告された症状の頻度と症状のタイプは、最初に中央値と四分位範囲を決定することによって分析されます。 次に、2x2 表とカイ 2 乗分析またはフィッシャーの正確確率検定のいずれか適切な方を使用して、最初のワクチン接種がチャレンジワクチン接種の症状の結果にどのように影響するかを分析します。 パラメトリック（t検定）またはノンパラメトリック（Mann-Whitney U）手順を使用して、症状のある人とない人の攻撃前のウイルス特異的T細胞数の違いを評価します。

血液サンプルに対して実施される検査: DENV IgG ELISA、FBC、肝臓パネル、ウイルス血症 (NS5 PCR)、サイトカイン、抗 NS1 Ab、T 細胞研究 (AIM、ELLISPOT、ELLA)、BCR シーケンス、PRNT および遺伝子表現。