세포 면역의 최소 상관 관계에 대한 실험적 의학 해독

모집 및 모집 과정 기준: 피험자는 SingHealth Investigational Medicine Unit(IMU) 건강한 지원자 데이터베이스 및 모집 포스터에서 모집됩니다. 피험자는 도착 시 읽을 수 있도록 참가자 정보 및 사전 동의서 사본을 받게 됩니다. 연구에 대한 설명회는 연구자가 진행합니다. 그 후 피험자는 정보에 입각한 동의를 얻고 연구에 대한 질문을 자유롭게 할 수 있는 개인실로 안내됩니다. 피험자는 연구 참여 결정을 서두르지 않을 것입니다. 그들은 가족들에게 연구 참여에 대해 이야기하도록 격려받을 것입니다. 가족 구성원과 논의한 후까지 참여 결정을 (편견 없이) 연기할 수 있습니다.

스크리닝 방문 및 절차: 피험자는 SingHealth Investigational Medicine Unit(IMU)을 통해 모집됩니다. 등록 기준을 충족하는 피험자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 구할 것입니다. 동의한 모든 대상자는 신체 검사, 전체 혈구 수, 간 기능 검사, 항뎅기 항체 ELISA(효소 결합 면역흡착 분석) 및 소변 임신 검사(가임 여성 대상)를 포함하는 선별 검사를 받게 됩니다.

임신 가능성이 있는 여성 대상체에 대해 스크리닝 시 및 백신 접종일(0일 및 28일)에 소변 임신 검사를 수행할 것이다. 다른 적격성 기준이 충족된 경우 소변 임신 테스트 결과가 음성인 사람만 연구에 적격한 것으로 간주됩니다.

남성(가임 파트너가 있는 경우)과 여성 피험자(가임 가능성)는 모두 적절하고 신뢰할 수 있는 피임 수단(예: 살정제, 콘돔, 피임약) 또는 백신 접종 후 10일 동안 금욕을 실천합니다.

연구 방문 및 절차: 58명의 피험자가 이중 맹검 방식으로 1:1 비율로 2개 부문 중 1개 부문(B1 부문 및 B2 부문)으로 무작위 배정됩니다. B1군 피험자는 0일에 JE-YF17D 백신(Imojev, Sanofi Pasteur)을 접종하고 28일에 YF17D 백신(Stamaril, Sanofi Pasteur)을 접종합니다. B2군 피험자는 0일에 스타마릴을 투여받은 후 28일에 이모예프를 투여받습니다. 팔 B3은 14명의 피험자에서 별도의 단일 팔 오픈 라벨 디자인으로 실시됩니다. Arm B3의 피험자는 0일에 불활성화 JE 백신(Ixiaro, Valneva)을 투여받은 후 28일에 Stamaril을 투여받습니다. 모든 아암의 연구 방문은 0, 4, 7, 10, 14, 28, 29, 32, 35, 38, 42, 58일에 발생합니다. 각 연구 방문 시, 신체 검사, 활력 징후 및 연구 혈액 샘플링이 수행될 것입니다. 0일 및 28일에 백신접종 전에 혈액 샘플링을 수행할 것이다.

최종 연구 방문: 마지막 연구 방문은 연구 백신접종 후 58일째에 있을 것입니다.

연구 후 후속 조치 및 절차: 연구 후 후속 조치 또는 절차에 대한 요구 사항은 없습니다.

안전 모니터링 계획: 연구는 e-CRF, 원본 문서 및 기타 연구 파일에 대한 액세스를 허용해야 하는 정부 조사관/규제 기관에 의해 평가될 수 있습니다. 검사관은 CRF를 검토하고 원본 문서와 비교하여 정확하고 완전한 데이터 수집을 확인하고 연구가 프로토콜, ICH 우수 임상 관행(ICH-GCP) 및 모든 해당 규정에 따라 수행되고 있음을 확인합니다.

백신 접종 후 언제든지 모든 피험자는 전신 AE를 관찰하도록 훈련을 받습니다. 이 기간 동안 그러한 사건이 발생하면 기록하기 위해 피험자에게 일기도 제공됩니다. 개입이 필요한 전신 증상이 나타나면 연구 기관에 보고하여 의학적 평가를 받고 적절한 치료를 받게 됩니다. 증상의 기간이 기록됩니다. 이 기간 동안 수반되는 모든 약물 사용도 기록됩니다.

연구 기간 동안 전체 병력 청취 및 신체 검사는 예정된 방문과 예정되지 않은 방문 모두에서 수행됩니다. 전체 신체 검사는 스크리닝 방문 시에만 실시되며, 간단한 신체 검사는 이후의 모든 방문에서 실시됩니다. 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)은 임상 시험에서 일상적으로 사용되며 AE 용어 및 중증도를 정의하는 데 사용될 것입니다. AE의 관리는 중재에 대한 심각도 및 임상 적응증에 따라 연구 팀 PI 및 공동 I의 재량에 따릅니다. AE 관리를 위해 처방된 모든 약물은 약물/부수 약물 임상 기록 양식에 문서화됩니다. AE 이벤트 용어, 이벤트 시작 및 종료 날짜 및 시간, CTCAE 또는 주어진 치료를 사용하는 심각도, 작업 및 연구 지속에 대한 영향 및 이벤트의 최종 결과는 해결될 때까지 사례 보고서에 기록됩니다. 이벤트의.

데이터 품질 보증: PI와 Co-I는 데이터 및 안전성 모니터링을 위해 정기적으로 연구를 검토합니다. 연구 팀 구성원인 두 명의 CRC가 내부 품질 검사를 수행합니다. 한 CRC에서 입력한 데이터는 소스 문서를 사용하여 다른 CRC에서 확인합니다. 연구는 또한 SingHealth Office of Research Integrity and Compliance(ORIC)의 모니터링을 위해 선택되거나 e-CRF, 원본 문서 및 기타 연구 파일에 대한 액세스가 허용되어야 하는 정부 조사관/규제 기관에서 평가할 수 있습니다. 모니터/검사관은 CRF를 검토하고 원본 문서와 비교하여 정확하고 완전한 데이터 수집을 확인하고 연구가 프로토콜, ICH-Good Clinical Practices(ICH-GCP) 및 모든 해당 규정에 따라 수행되고 있음을 확인할 수 있습니다.

데이터 입력 및 저장: 모든 참가자의 데이터는 모집 시 비식별 처리됩니다. CRF, 로그 및 일기와 같은 하드카피 연구 데이터 수집 양식은 연구자의 사이트 파일에 보관되고 SingHealth IMU에 자물쇠와 열쇠로 저장되며 위임된 연구 팀원만 액세스할 수 있습니다.

인구 통계 및 임상 데이터의 직접 데이터 캡처는 소스 문서에서 캡처됩니다. 신분증은 별도의 파일로 다른 사무실에 보관하며, 참가자의 개인정보 보호를 위해 최선을 다하겠습니다. 분석할 데이터에는 익명화된 데이터만 포함됩니다. 전자 데이터 캡처 시스템이 사용됩니다. 모든 전자 데이터는 암호로 보호되며 연구 팀원만 액세스할 수 있습니다. 검체, 테스트 결과 또는 병원체 데이터는 Duke-NUS EID 실험실의 독립 실행형 PC에 저장되어 액세스가 암호로 보호됩니다.

샘플 크기 결정: 동일한 백신으로 첫 번째와 두 번째 사이에 log(10) 척도에서 평균 바이러스혈증 수준에서 0.8 SD의 효과 크기를 감지하기 위해 - JE-YF17D 이후에 YF17D를 받은 사람들에 대해 첫 번째 용량을 분석하고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. - 그룹당 25개의 샘플 크기는 5% 양면 유형 1 오류율에서 80% 검정력을 제공합니다. 10%의 조기 탈락을 허용하기 위해 Arm B1 및 B2에 대해 그룹당 총 28개의 샘플 크기를 목표로 합니다. 대조군인 Arm B3의 경우 샘플 크기 14가 사용됩니다.

통계 및 분석 계획: 분포 진단 플롯을 사용하여 도전 백신 접종 및 후속 백신 바이러스 혈증 직전에 T 세포 수의 분포 형태를 조사합니다. 모수(t-테스트) 또는 비모수(Mann-Whitney U) 절차를 사용하여 T 세포 수의 차이와 바이러스혈증, 항체 역가 및 사이토카인 수준과 같은 다양한 측정 변수를 평가합니다. Pearson 또는 Spearman의 상관 계수는 T 세포 수준과 이러한 변수 사이의 연관성을 조사하기 위해 적절하게 사용될 것입니다.

보고된 증상의 빈도와 증상 유형은 중앙값과 사분위수 범위를 결정하여 먼저 분석됩니다. 그런 다음 첫 번째 백신 접종이 2x2 테이블과 카이 제곱 분석 또는 Fisher의 정확 테스트 중 적절한 것을 사용하여 공격 백신 접종의 증상 결과에 어떤 영향을 미치는지 분석합니다. 파라메트릭(t-테스트) 또는 비모수(Mann-Whitney U) 절차를 사용하여 증상이 있는 사람과 없는 사람 사이의 사전 챌린지 바이러스 특정 T 세포 수의 차이를 평가합니다.

혈액 샘플에 대해 수행할 테스트: DENV IgG ELISA, FBC, 간 패널, 바이러스혈증(NS5 PCR), 사이토카인, Anti-NS1 Ab, T 세포 연구(AIM, ELLISPOT, ELLA), BCR 시퀀싱, PRNT 및 유전자 표현.