2型糖尿病および高蛋白尿症患者におけるジボテンタンおよびダパグリフロジン (ZODIAC)
2025年4月25日 更新者：University Medical Center Groningen
2型糖尿病および高蛋白尿症の患者におけるエンドセリン受容体拮抗薬ジボテンタンおよびSGLT2阻害薬ダパグリフロジンの効果を評価する研究：無作為化二重盲検クロスオーバー試験
この研究の目的は、エンドセリン受容体拮抗薬ジボテンタンと SGLT2i ダパグリフロジンによる併用療法のアルブミン尿に対する効果は補完的で相加的であるが、ジボテンタンの体液保持効果はダパグリフロジンによって軽減できるという仮説を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
18歳から75歳までの2型糖尿病、尿中アルブミン：クレアチニン比（UACR）レベルが100から3500 mg / g、およびeGFRの男性および女性被験者を対象に、二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験を実施します。 ≥ 30ml/分/1.73m2 登録されます。 1型糖尿病または非糖尿病性腎疾患の患者は除外されます。
この研究は、スクリーニング訪問、安定したACEi / ARB治療を受けていない被験者向けの4週間（最大16週間）の慣らし段階で構成されます。 被験者は、2 つの治療命令のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 各治療順序は、4 週間のウォッシュアウト期間で区切られた 3 つの治療期間で構成されます。 治療期間 1 と 2 は 4 週間かかります。 3 回目の治療期間は 6 週間です。
参加者は、次のようにバックグラウンドのローカル標準治療（SoC）を受けることに加えて、治療に無作為に割り付けられます。
- ジボテンタン 1.5 mg 1 日 1 回 + ダパグリフロジン 10 mg 1 日 1 回。
- ジボテンタン 1.5 mg を 1 日 1 回。
- ダパグリフロジン10mgを1日1回。
- プラセボを 1 日 1 回。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Anschutz Medical Campus
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Edinburgh、イギリス、EH16 4TJ
- Center for Cardiovascular Science
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、オランダ、1081 HV
- Amsterdam Universitair Academisch Centrum
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1R7
- Montreal Clinical Research Institute
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Gentoft
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Copenhagen、Gentoft、デンマーク、DK-2820
- Steno Diabetes Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下
- 2型糖尿病の診断
- Hba1c≧6.0%
- -尿中アルブミン：クレアチニン比> 100 mg / gおよび≤3500 mg / gの最初の朝の排尿収集
- eGFR≧30mL/分/1.73m2
- -無作為化前の少なくとも4週間のACEiまたはARBの安定した用量
- -インフォームドコンセントに署名する意思がある
除外基準:
- 1型糖尿病の診断
- 蛋白尿の優勢な病因であると考えられる非糖尿病性腎疾患
- Hba1c > 12.5%
- 尿タンパク排泄 > 3500 mg/日
- 心不全NYHAクラスIIIまたはIV
- NT-proBNP > 600 pg/ml
- -過去6か月以内の急性冠症候群イベント
- 研究者の意見によると重度の末梢性浮腫
- 出産の可能性のある女性 (WOCBP)。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後ではない女性として定義されます。
- 妊娠中または授乳中
- 主治医の判断による免疫抑制剤の適応。
- -過去5年以内に皮膚の治療された扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の活動性の悪性腫瘍。
- スクリーニングから 6 週間以内の同時介入治療 (セクション 4.2 で概説) の使用は許可されません。
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性のある薬物、外科的または病状：
- -過去6か月以内の活動性炎症性腸疾患の病歴;
- 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術;
- -過去6か月以内の消化管潰瘍および/または消化管または直腸出血;
- 過去6か月以内の膵臓の損傷または膵炎;
- -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠：スクリーニング訪問時の3x ULNを超えるALTまたはAST値、肝性脳症の病歴、食道静脈瘤の病歴、または門脈シャントの病歴;
- -スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠
- 重度の肝障害
- てんかん症候群の病歴
- -ダパグリフロジンに対する重度の過敏症または禁忌の病歴
- -ヨード造影剤に対する過敏症または禁忌の病歴
- -治験責任医師の評価において、有効性または安全性データの解釈に影響を与える可能性のある脱水または容量枯渇のリスクがある可能性のある被験者
- -初回投与前の3か月以内の臨床調査への参加。
- -初回投与前8週間以内に400ml以上の献血または喪失。
- -投与前12か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング中に実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠、または調査官の評価による。
- -医学的レジメンへの不遵守の歴史、または研究プロトコルへの遵守を望まない。
- -研究者の意見では、患者を研究への参加からより高いリスクにさらす可能性がある、または患者が研究の要件を順守することまたは研究を完了することを妨げる可能性がある外科的または医学的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療順序 1
被験者は、治療期間 1 で 4 週間のプラセボから開始し、治療期間 2 で 4 週間のジボテンタンで開始します。
最初の 2 つの治療期間の順序はランダムです。つまり、患者はプラセボまたはジボテンタンのいずれかから開始できます。
その後、治療期間 3 で、患者はプラセボまたはダパグリフロジンのいずれかに 2 週間無作為に割り付けられ、その後すぐにジボテンタンとダパグリフロジンの両方が 4 週間投与されます。
治療期間の間に 4 週間のウォッシュアウトがあります。
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一致するプラセボ。
ハードカプセルとしてジボテンタン1.5mgを1日1回。
ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回錠剤として。
ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回錠剤として、ジボテンタン 1.5 mg を 1 日 1 回ハード カプセルとして併用する。
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実験的：治療順序 2
被験者は、治療期間1で4週間のダパグリフロジンで開始し、次に治療期間2で4週間のジボテンタンで開始します。
最初の 2 つの治療期間の順序はランダムです。つまり、患者はダパグリフロジンまたはジボテンタンのいずれかから開始できます。
その後、治療期間 3 で、患者はプラセボまたはダパグリフロジンのいずれかに 2 週間無作為に割り付けられ、その後すぐにジボテンタンとダパグリフロジンの両方が 4 週間投与されます。
治療期間の間に 4 週間のウォッシュアウトがあります。
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一致するプラセボ。
ハードカプセルとしてジボテンタン1.5mgを1日1回。
ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回錠剤として。
ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回錠剤として、ジボテンタン 1.5 mg を 1 日 1 回ハード カプセルとして併用する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジボテンタンとダパグリフロジンを併用した4週間の治療と、ジボテンタン単独で4週間治療した後のアルブミン尿のベースラインからの変化。
時間枠：蛋白尿は、投薬開始前および各治療期間の最後の投薬後に測定されます。これは 4 週間の時間枠に関するものです。
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アルブミン尿の変化は、対数変換されたアルブミン：クレアチニン比の変化率（mg/g）で表されます。
対数変換は偏った分布によるものです。
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蛋白尿は、投薬開始前および各治療期間の最後の投薬後に測定されます。これは 4 週間の時間枠に関するものです。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞外液の変化
時間枠：4週間
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生体インピーダンス分光法で測定した細胞外液
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4週間
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体重の変化
時間枠：4週間
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キログラムの変化
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4週間
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NT-proBNPの変化
時間枠：4週間
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N末端B型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）
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4週間
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BNPの変化
時間枠：4週間
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B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）
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4週間
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糸球体濾過率（GFR）の変化
時間枠：4週間
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イオヘキソール クリアランス技術を使用した糸球体濾過率 (GFR)。
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4週間
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細胞外容積 (ECV) の変化
時間枠：4週間
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イオヘキソール クリアランス技術を使用した細胞外容積 (ECV)。
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4週間
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ヘマトクリットの変化
時間枠：4週間
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血液中の赤血球の割合
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4週間
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収縮期および拡張期血圧の変化
時間枠：4週間
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MmHg で測定される血圧の変化
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4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レニン・アンギオテンシン・アルドステロン系（RAAS）マーカーの変化
時間枠：4週間
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血漿および尿中のRAASマーカーの変化
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4週間
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コペプチンの変化
時間枠：4週間
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バソプレシンの代理としてのコペプチンの変化
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月6日
一次修了 (実際)
2025年3月5日
研究の完了 (実際)
2025年3月5日
試験登録日
最初に提出
2022年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月5日
最初の投稿 (実際)
2022年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202100178
- 2021-001324-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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