Зиботентан и дапаглифлозин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и повышенной альбуминурией (ZODIAC)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 и ≤75 лет
• Диагностика сахарного диабета 2 типа
• Hba1c ≥ 6,0%
• Соотношение альбумин/креатинин в моче > 100 мг/г и ≤ 3500 мг/г в первой утренней моче.
• рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
• На стабильной дозе иАПФ или БРА в течение как минимум 4 недель до рандомизации
• Готов подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Диагностика сахарного диабета 1 типа
• Недиабетическая болезнь почек считается доминирующей этиологией альбуминурии.
• Hba1c > 12,5%
• Экскреция белка с мочой > 3500 мг/день
• Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
• NT-proBNP > 600 пг/мл
• Острый коронарный синдром в течение предшествующих 6 мес.
• Сильные периферические отеки по мнению исследователей
• Женщины детородного возраста (WOCBP). WOCBP определяется как женщины, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе.
• Беременность или кормление грудью
• Показания к иммунодепрессантам по решению лечащего врача.
• Активное злокачественное новообразование помимо пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи в течение последних 5 лет.
• Использование совместного лечения (описанного в разделе 4.2) в течение 6 недель после скрининга не допускается.

• Любое лекарственное, хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • История активного воспалительного заболевания кишечника в течение последних шести месяцев;
  • Крупные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника;
  • Желудочно-кишечные язвы и/или желудочно-кишечные или ректальные кровотечения в течение последних шести месяцев;
  • Травма поджелудочной железы или панкреатит в течение последних шести месяцев;
  • Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: значения АЛТ или АСТ, превышающие 3 x ВГН на скрининговом визите, наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода в анамнезе или портокавального шунтирования в анамнезе;
  • Признаки обструкции мочевыводящих путей или затруднения мочеиспускания при скрининге
• Тяжелая печеночная недостаточность
• Синдром эпилепсии в анамнезе
• Тяжелая гиперчувствительность или противопоказания к дапаглифлозину в анамнезе
• Гиперчувствительность или противопоказания к йодсодержащим контрастным веществам в анамнезе.
• Субъект, который, по оценке исследователя, может подвергаться риску обезвоживания или уменьшения объема, что может повлиять на интерпретацию данных об эффективности или безопасности.
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до первоначального дозирования.
• Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до первоначальной дозы.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до дозирования или доказательства такого злоупотребления, как указано лабораторными анализами, проведенными во время скрининга или по оценке исследователя.
• История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол исследования.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании или может помешать пациенту выполнить требования исследования или завершить исследование.