Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Zibotentan e Dapagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2 e albuminuria elevata (ZODIAC)

25 aprile 2025 aggiornato da: University Medical Center Groningen

Uno studio per valutare gli effetti dell'antagonista del recettore dell'endotelina Zibotentan e dell'inibitore del SGLT2 Dapagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2 e albuminuria elevata: uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco

Lo scopo di questo studio è verificare l'ipotesi che gli effetti sull'albuminuria del trattamento combinato con l'antagonista del recettore dell'endotelina zibotentan e SGLT2i dapagliflozin siano complementari e additivi mentre gli effetti di ritenzione idrica dello zibotentan possono essere mitigati da dapagliflozin.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verrà condotto uno studio cross-over in doppio cieco randomizzato controllato con placebo su soggetti maschi e femmine con diabete di tipo 2 di età compresa tra 18 e 75 anni, livelli di albumina urinaria: rapporto creatinina (UACR) compresi tra 100 e 3500 mg/g e un eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 sarà iscritto. Saranno esclusi i pazienti con diabete di tipo 1 o malattia renale non diabetica.

Lo studio consisterà in una visita di screening, una fase di run-in di 4 settimane (fino a un massimo di 16 settimane) per quei soggetti non in trattamento stabile con ACEi/ARB. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due ordini di trattamento. Ogni ordine di trattamento consiste in tre periodi di trattamento, separati da un periodo di wash-out di 4 settimane. I periodi di trattamento 1 e 2 richiedono quattro settimane. Il terzo periodo di trattamento dura 6 settimane.

I partecipanti saranno randomizzati ai trattamenti oltre a ricevere la terapia standard locale di cura (SoC) di base come segue:

  1. Zibotentan 1,5 mg una volta al giorno + Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno.
  2. Zibotentan 1,5 mg una volta al giorno.
  3. Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno.
  4. Placebo una volta al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Danimarca
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Danimarca, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Anschutz Medical Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 e ≤75 anni
  • Diagnosi del diabete di tipo 2
  • Hba1c ≥ 6,0%
  • Albumina urinaria: rapporto creatinina > 100 mg/g e ≤ 3500 mg/g in una prima raccolta delle urine del mattino
  • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Su una dose stabile di un ACEi o ARB per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
  • Disponibilità a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi del diabete di tipo 1
  • Malattia renale non diabetica considerata l'eziologia dominante dell'albuminuria
  • Hba1c > 12,5%
  • Escrezione proteica urinaria > 3500 mg/giorno
  • Insufficienza cardiaca Classe NYHA III o IV
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Evento di sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti
  • Grave edema periferico secondo l'opinione degli investigatori
  • Donne in età fertile (WOCBP). WOCBP è definito come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica di successo (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa
  • Gravidanza o allattamento
  • Indicazione per immunosoppressori a giudizio del medico curante.
  • Tumore maligno attivo a parte il carcinoma a cellule squamose o a cellule basali della pelle trattato negli ultimi 5 anni.
  • Non sarà consentito l'uso dei trattamenti co-interventistici (delineati nella sezione 4.2) entro 6 settimane dallo screening.

  • Qualsiasi farmaco, condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci inclusi, ma non limitati a uno dei seguenti:

    • Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva negli ultimi sei mesi;
    • Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
    • Ulcere gastrointestinali e/o sanguinamento gastrointestinale o rettale negli ultimi sei mesi;
    • Lesione pancreatica o pancreatite negli ultimi sei mesi;
    • Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di ALT o AST superiori a 3 volte l'ULN alla visita di screening, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt portocavale;
    • Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening
  • Compromissione epatica grave
  • Storia della sindrome epilettica
  • Storia di grave ipersensibilità o controindicazioni a dapagliflozin
  • Storia di ipersensibilità o controindicazioni ai mezzi di contrasto iodati
  • Soggetto che, secondo la valutazione dello sperimentatore, potrebbe essere a rischio di disidratazione o deplezione di volume che potrebbe influire sull'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza
  • Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale.
  • Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale.
  • Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening o secondo la valutazione dello sperimentatore.
  • Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ordine di trattamento 1
I soggetti inizieranno con 4 settimane di placebo nel primo periodo di trattamento, quindi 4 settimane di zibotentan durante il secondo periodo di trattamento. L'ordine dei primi due periodi di trattamento è casuale, il che significa che i pazienti possono iniziare con placebo o zibotentan. Quindi, nel terzo periodo di trattamento, i pazienti vengono randomizzati a ricevere placebo o dapagliflozin per 2 settimane seguite immediatamente da 4 settimane sia di zibotentan che di dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento è previsto un periodo di wash-out di 4 settimane.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente.
Droga: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg una volta al giorno come capsula rigida.
Droga: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno in compresse.
Droga: Dapagliflozin e Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno in compresse in combinazione con zibotentan 1,5 mg una volta al giorno in capsule rigide.
Sperimentale: Ordine di trattamento 2
I soggetti inizieranno con 4 settimane di dapagliflozine nel primo periodo di trattamento, quindi 4 settimane di zibotentan durante il secondo periodo di trattamento. L'ordine dei primi due periodi di trattamento è casuale, il che significa che i pazienti possono iniziare con dapagliflozine o zibotentan. Quindi, nel terzo periodo di trattamento, i pazienti vengono randomizzati a ricevere placebo o dapagliflozin per 2 settimane seguite immediatamente da 4 settimane sia di zibotentan che di dapagliflozin. Tra i periodi di trattamento è previsto un periodo di wash-out di 4 settimane.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente.
Droga: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg una volta al giorno come capsula rigida.
Droga: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno in compresse.
Droga: Dapagliflozin e Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno in compresse in combinazione con zibotentan 1,5 mg una volta al giorno in capsule rigide.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'albuminuria dopo 4 settimane di trattamento combinato con zibotentan e dapagliflozin rispetto a quattro settimane di trattamento con zibotentan da solo.
Lasso di tempo: L'albuminuria sarà misurata prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco e dopo l'ultima assunzione del farmaco per ogni periodo di trattamento. Ciò riguarda un lasso di tempo di 4 settimane.
La variazione dell'albuminuria esprimeva la variazione percentuale del rapporto albumina trasformata logaritmica:creatinina in mg/grammo. La trasformazione logaritmica è dovuta alla distribuzione distorta.
L'albuminuria sarà misurata prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco e dopo l'ultima assunzione del farmaco per ogni periodo di trattamento. Ciò riguarda un lasso di tempo di 4 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel liquido extracellulare
Lasso di tempo: 4 settimane
Fluido extracellulare misurato mediante spettroscopia di bioimpedenza
4 settimane
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione in chilogrammi
4 settimane
Cambiamento di NT-proBNP
Lasso di tempo: 4 settimane
Peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT-proBNP)
4 settimane
Variazione del BNP
Lasso di tempo: 4 settimane
Peptide natriuretico di tipo B (BNP)
4 settimane
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: 4 settimane
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) utilizzando tecniche di clearance iohexol.
4 settimane
Variazione del volume extracellulare (ECV)
Lasso di tempo: 4 settimane
Volume extracellulare (ECV) utilizzando tecniche di clearance iohexol.
4 settimane
Alterazione dell'ematocrito
Lasso di tempo: 4 settimane
La percentuale di globuli rossi nel sangue
4 settimane
Alterazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione della pressione sanguigna come misura in mmHg
4 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei marcatori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).
Lasso di tempo: 4 settimane
Modifica dei marcatori RAAS nel plasma e nelle urine
4 settimane
Alterazione della copeptina
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione della copeptina come surrogato della vasopressina
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

5 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

5 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi