Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zibotentan i Dapagliflozyna u pacjentów z cukrzycą typu 2 i podwyższoną albuminurią (ZODIAC)

25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen

Badanie oceniające wpływ antagonisty receptora endoteliny, zibotentanu, i inhibitora SGLT2, dapagliflozyny, na pacjentów z cukrzycą typu 2 i podwyższoną albuminurią: randomizowane, podwójnie ślepe badanie krzyżowe

Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że wpływ na albuminurię leczenia skojarzonego antagonistą receptora endoteliny, zibotentanem i dapagliflozyną SGLT2i, jest komplementarny i addytywny, podczas gdy działanie zibotentanu zatrzymujące płyny może być złagodzone przez dapagliflozynę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe zostanie przeprowadzone u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu 2 w wieku od 18 do 75 lat, ze stężeniem albumin do kreatyniny w moczu (UACR) między 100 a 3500 mg/g oraz eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 zostanie wpisany. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub niecukrzycową chorobą nerek zostaną wykluczeni.

Badanie będzie składać się z wizyty przesiewowej, 4-tygodniowej (maksymalnie do 16 tygodni) fazy wstępnej dla pacjentów niepoddawanych stabilnemu leczeniu ACEi/ARB. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch zleceń leczenia. Każde zlecenie zabiegowe składa się z trzech okresów zabiegowych, oddzielonych 4-tygodniowym okresem wymywania. Okres leczenia 1 i 2 trwa cztery tygodnie. Trzeci okres leczenia trwa 6 tygodni.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia oprócz podstawowej terapii lokalnego standardu opieki (SoC) w następujący sposób:

  1. Zibotentan 1,5 mg raz na dobę + Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę.
  2. Zibotentan 1,5 mg raz na dobę.
  3. Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę.
  4. Placebo raz dziennie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Dania, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Anschutz Medical Campus
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 i ≤75 lat
  • Rozpoznanie cukrzycy typu 2
  • Hba1c ≥ 6,0%
  • Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu > 100 mg/g i ≤ 3500 mg/g w pierwszej porannej zbiórce moczu
  • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Na stabilnej dawce ACEi lub ARB przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
  • Gotowość do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie cukrzycy typu 1
  • Niecukrzycowa choroba nerek uważana za dominującą etiologię albuminurii
  • Hba1c > 12,5%
  • Wydalanie białka z moczem > 3500 mg/dobę
  • Niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Zdarzenie ostrego zespołu wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciężki obrzęk obwodowy według opinii badaczy
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które nie są po menopauzie
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wskazania do stosowania leków immunosupresyjnych według oceny lekarza prowadzącego.
  • Aktywny nowotwór poza leczonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Korzystanie z leczenia interwencyjnego (opisanego w sekcji 4.2) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego nie będzie dozwolone.

  • Wszelkie leki, stany chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    • Historia czynnej choroby zapalnej jelit w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
    • Poważna operacja przewodu pokarmowego, taka jak resekcja żołądka, gastroenterostomia lub resekcja jelita;
    • Wrzody żołądkowo-jelitowe i/lub krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
    • Uraz trzustki lub zapalenie trzustki w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
    • Dowody choroby wątroby określone na podstawie któregokolwiek z poniższych: wartości ALT lub AST przekraczające 3x GGN podczas wizyty przesiewowej, encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, żylaki przełyku w wywiadzie lub przeciek wrotno-żylny w wywiadzie;
    • Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Historia zespołu padaczki
  • Historia ciężkiej nadwrażliwości lub przeciwwskazań do dapagliflozyny
  • Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań do jodowych środków kontrastowych
  • Pacjent, który w ocenie badacza może być narażony na ryzyko odwodnienia lub utraty płynów, co może mieć wpływ na interpretację danych dotyczących skuteczności lub bezpieczeństwa
  • Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki początkowej.
  • Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki początkowej.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, wskazane w badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego lub zgodnie z oceną badacza.
  • Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.
  • Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kolejność leczenia 1
Pacjenci rozpoczną od 4 tygodni placebo w pierwszym okresie leczenia, następnie 4 tygodnie zibotentanu w drugim okresie leczenia. Kolejność dwóch pierwszych okresów leczenia jest losowa, co oznacza, że ​​pacjenci mogą rozpocząć albo od placebo, albo od zibotentanu. Następnie w trzecim okresie leczenia pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub dapagliflozynę przez 2 tygodnie, a następnie bezpośrednio 4 tygodnie zarówno zibotentanu, jak i dapagliflozyny. Pomiędzy okresami leczenia następuje 4-tygodniowe wypłukiwanie.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo.
Lek: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg raz na dobę w postaci kapsułki twardej.
Lek: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę w postaci tabletki.
Lek: Dapagliflozyna i zibotentan
Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę w postaci tabletki w połączeniu z 1,5 mg zybotentanu raz na dobę w postaci kapsułki twardej.
Eksperymentalny: Kolejność leczenia 2
Pacjenci rozpoczną od 4 tygodni dapagliflozyny w pierwszym okresie leczenia, następnie 4 tygodnie zibotentanu w drugim okresie leczenia. Kolejność dwóch pierwszych okresów leczenia jest losowa, co oznacza, że ​​pacjenci mogą rozpocząć od dapagliflozyny lub zibotentanu. Następnie w trzecim okresie leczenia pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub dapagliflozynę przez 2 tygodnie, a następnie bezpośrednio 4 tygodnie zarówno zibotentanu, jak i dapagliflozyny. Pomiędzy okresami leczenia następuje 4-tygodniowe wypłukiwanie.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo.
Lek: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg raz na dobę w postaci kapsułki twardej.
Lek: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę w postaci tabletki.
Lek: Dapagliflozyna i zibotentan
Dapagliflozyna 10 mg raz na dobę w postaci tabletki w połączeniu z 1,5 mg zybotentanu raz na dobę w postaci kapsułki twardej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej albuminurii po 4 tygodniach leczenia skojarzonego zibotentanem i dapagliflozyną w porównaniu do leczenia czterotygodniowego samym zibotentanem.
Ramy czasowe: Albuminuria będzie mierzona przed rozpoczęciem przyjmowania leku i po ostatnim przyjęciu leku w każdym okresie leczenia. Dotyczy to okresu 4 tygodni.
Zmiana albuminurii wyrażona jako procentowa zmiana stosunku albumina:kreatynina po przekształceniu logarytmicznym w mg/gram. Transformacja logarytmiczna jest spowodowana skośnym rozkładem.
Albuminuria będzie mierzona przed rozpoczęciem przyjmowania leku i po ostatnim przyjęciu leku w każdym okresie leczenia. Dotyczy to okresu 4 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana płynu pozakomórkowego
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Płyn zewnątrzkomórkowy mierzony metodą spektroskopii bioimpedancyjnej
4 tygodnie
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana w kilogramach
4 tygodnie
Zmiana w NT-proBNP
Ramy czasowe: 4 tygodnie
N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP)
4 tygodnie
Zmiana w BNP
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Peptyd natriuretyczny typu B (BNP)
4 tygodnie
Zmiana współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Szybkość przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu technik klirensu joheksolu.
4 tygodnie
Zmiana objętości zewnątrzkomórkowej (ECV)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Objętość pozakomórkowa (ECV) przy użyciu technik klirensu joheksolu.
4 tygodnie
Zmiana hematokrytu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Procent czerwonych krwinek we krwi
4 tygodnie
Zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana ciśnienia krwi mierzona w mmHg
4 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana markerów układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana markerów RAAS w osoczu i moczu
4 tygodnie
Zmiana kopeptyny
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana kopeptyny jako substytutu wazopresyny
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj