Zibotentan und Dapagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und erhöhter Albuminurie (ZODIAC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 und ≤75 Jahre
• Diagnose von Typ-2-Diabetes
• Hba1c ≥ 6,0 %
• Albumin:Kreatinin-Verhältnis im Urin > 100 mg/g und ≤ 3500 mg/g bei einer ersten Morgenurinsammlung
• eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Auf einer stabilen Dosis eines ACEi oder ARB für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung
• Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Typ-1-Diabetes
• Nichtdiabetische Nierenerkrankung wird als dominante Ätiologie der Albuminurie angesehen
• Hba1c > 12,5 %
• Proteinausscheidung im Urin > 3500 mg/Tag
• Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV
• NT-proBNP > 600 pg/ml
• Akute Koronarsyndrom-Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwere periphere Ödeme nach Meinung der Ermittler
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). WOCBP ist definiert als Frauen mit Menarche, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Indikation für Immunsuppressiva nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
• Aktive Malignität außer behandeltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Die Anwendung der co-interventionellen Behandlungen (beschrieben in Abschnitt 4.2) innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening ist nicht erlaubt.

• Alle Medikamente, chirurgischen oder medizinischen Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Medikamenten erheblich verändern könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  • Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung innerhalb der letzten sechs Monate;
  • Größere Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion;
  • Magen-Darm-Geschwüre und/oder gastrointestinale oder rektale Blutungen innerhalb der letzten sechs Monate;
  • Pankreasverletzung oder Pankreatitis innerhalb der letzten sechs Monate;
  • Hinweise auf eine Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: ALT- oder AST-Werte über 3x ULN beim Screening-Besuch, eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie, eine Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder eine Vorgeschichte von portokavalem Shunt;
  • Anzeichen einer Harnobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung beim Screening
• Schwere Leberfunktionsstörung
• Geschichte des Epilepsiesyndroms
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Dapagliflozin
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für jodhaltige Kontrastmittel
• Proband, bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für Dehydratation oder Volumenmangel besteht, was die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinflussen kann
• Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von 3 Monaten vor der Erstdosierung.
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der Erstdosierung.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch die während des Screenings durchgeführten Labortests oder gemäß der Einschätzung des Prüfarztes angezeigt.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mangelnder Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.