Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zibotentan og Dapagliflozin hos pasienter med type 2-diabetes og forhøyet albuminuri (ZODIAC)

25. april 2025 oppdatert av: University Medical Center Groningen

En studie for å vurdere effekten av endotelinreseptorantagonisten Zibotentan og SGLT2-hemmeren Dapagliflozin hos pasienter med type 2-diabetes og forhøyet albuminuri: en randomisert dobbeltblind cross-over-forsøk

Målet med denne studien er å teste hypotesen om at effekten på albuminuri av kombinasjonsbehandling med endotelinreseptorantagonisten zibotentan og SGLT2i dapagliflozin er komplementære og additive mens de væskeholdende effektene av zibotentan kan dempes av dapagliflozin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En dobbeltblind randomisert placebokontrollert cross-over-studie vil bli utført på mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med type 2 diabetes i alderen 18 til 75 år, urinalbumin:kreatinin-ratio (UACR) nivåer mellom 100 og 3500 mg/g og eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2 vil bli påmeldt. Pasienter med type 1 diabetes eller ikke-diabetisk nyresykdom vil bli ekskludert.

Studien vil bestå av et screeningbesøk, en 4 ukers (opptil maksimalt 16 uker) innkjøringsfase for de forsøkspersonene som ikke er på stabil ACEi/ARB-behandling. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsordrer. Hver behandlingsbestilling består av tre behandlingsperioder, atskilt med 4 ukers utvaskingsperiode. Behandlingsperiode 1 og 2 tar fire uker. Tredje behandlingsperiode varer i 6 uker.

Deltakerne vil bli randomisert til behandlinger i tillegg til å motta bakgrunnsbehandling med lokal standardbehandling (SoC) som følger:

  1. Zibotentan 1,5 mg én gang daglig + Dapagliflozin 10 mg én gang daglig.
  2. Zibotentan 1,5 mg én gang daglig.
  3. Dapagliflozin 10 mg én gang daglig.
  4. Placebo én gang daglig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Danmark
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Danmark, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Anschutz Medical Campus
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤75 år
  • Diagnose av type 2 diabetes
  • Hba1c ≥ 6,0 %
  • Urinalbumin:kreatinin-forhold > 100 mg/g og ≤ 3500 mg/g i en første morgenurinsamling
  • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • På en stabil dose av en ACEi eller ARB i minst 4 uker før randomisering
  • Villig til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes
  • Ikke-diabetisk nyresykdom anses å være dominerende etiologi for albuminuri
  • Hba1c > 12,5 %
  • Urinproteinutskillelse > 3500 mg/dag
  • Hjertesvikt NYHA klasse III eller IV
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Akutt koronar syndrom hendelse innen de foregående 6 månedene
  • Alvorlig perifert ødem i henhold til etterforskernes mening
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP er definert som kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal
  • Graviditet eller amming
  • Indikasjon for immundempende midler i henhold til behandlende leges vurdering.
  • Aktiv malignitet bortsett fra behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden i løpet av de siste 5 årene.
  • Bruk av ko-intervensjonsbehandlinger (skissert i avsnitt 4.2) innen 6 uker etter screening vil ikke være tillatt.

  • Enhver medisin, kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de siste seks månedene;
    • Større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
    • Gastrointestinale sår og/eller gastrointestinal eller rektal blødning i løpet av de siste seks månedene;
    • Pankreasskade eller pankreatitt i løpet av de siste seks månedene;
    • Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: ALAT- eller AST-verdier som overstiger 3x ULN ved screeningbesøket, en historie med leverencefalopati, en historie med esophageal varices eller en historie med portokaval shunt;
    • Bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Historie med epilepsisyndrom
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller kontraindikasjoner for dapagliflozin
  • Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjoner for jodholdige kontrastmidler
  • En person som, i vurderingen av etterforskeren, kan være i fare for dehydrering eller volumutarming som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata
  • Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 3 måneder før initial dosering.
  • Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før initial dosering.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 1
Pasientene vil starte med 4 uker placebo i behandlingsperiode én, deretter 4 uker med zibotentan i behandlingsperiode to. Rekkefølgen på de to første behandlingsperiodene er tilfeldig, noe som betyr at pasienter kan starte med enten placebo eller zibotentan. I behandlingsperiode tre randomiseres pasientene til enten placebo eller dapagliflozin i 2 uker etterfulgt umiddelbart av 4 uker med både zibotentan og dapagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo.
Legemiddel: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg én gang daglig som en hard kapsel.
Legemiddel: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg en gang daglig som en tablett.
Legemiddel: Dapagliflozin og Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg én gang daglig som tablett i kombinasjon med zibotentan 1,5 mg én gang daglig som en hard kapsel.
Eksperimentell: Behandlingsrekkefølge 2
Pasientene vil starte med 4 uker med dapagliflozin i behandlingsperiode én, deretter 4 uker med zibotentan i behandlingsperiode to. Rekkefølgen på de to første behandlingsperiodene er tilfeldig, noe som betyr at pasienter kan starte med enten dapagliflozin eller zibotentan. I behandlingsperiode tre randomiseres pasientene til enten placebo eller dapagliflozin i 2 uker etterfulgt umiddelbart av 4 uker med både zibotentan og dapagliflozin. Mellom behandlingsperiodene er det 4 ukers utvasking.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo.
Legemiddel: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg én gang daglig som en hard kapsel.
Legemiddel: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg en gang daglig som en tablett.
Legemiddel: Dapagliflozin og Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg én gang daglig som tablett i kombinasjon med zibotentan 1,5 mg én gang daglig som en hard kapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i albuminuri etter 4 uker kombinert zibotentan- og dapagliflozinbehandling versus fire ukers behandling med zibotentan alene.
Tidsramme: Albuminurien vil bli målt før start av medisininntak og etter siste medisininntak for hver behandlingsperiode. Dette gjelder en 4 ukers tidsramme.
Endringen i albuminuri som uttrykte den prosentvise endringen av log-transformert albumin:kreatinin-forhold i mg/gram. Logg-transformasjonen er på grunn av skjevfordelingen.
Albuminurien vil bli målt før start av medisininntak og etter siste medisininntak for hver behandlingsperiode. Dette gjelder en 4 ukers tidsramme.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ekstracellulær væske
Tidsramme: 4 uker
Ekstracellulær væske målt ved bioimpedansspektroskopi
4 uker
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: 4 uker
Endring i kilo
4 uker
Endring i NT-proBNP
Tidsramme: 4 uker
N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
4 uker
Endring i BNP
Tidsramme: 4 uker
B-type natriuretisk peptid (BNP)
4 uker
Endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Tidsramme: 4 uker
Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ved bruk av iohexol-clearance-teknikker.
4 uker
Endring i ekstracellulært volum (ECV)
Tidsramme: 4 uker
Ekstracellulært volum (ECV) ved bruk av iohexol clearance-teknikker.
4 uker
Endring i hematokrit
Tidsramme: 4 uker
Prosentandelen av røde blodlegemer i blodet
4 uker
Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 4 uker
Endring i blodtrykk som mål i mmHg
4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) markører
Tidsramme: 4 uker
Endring i RAAS-markører i plasma og urin
4 uker
Endring i kopeptin
Tidsramme: 4 uker
Endring i copeptin som et surrogat av vasopressin
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2022

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere