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Zibotentan e Dapagliflozin em pacientes com diabetes tipo 2 e albuminúria elevada (ZODIAC)

25 de abril de 2025 atualizado por: University Medical Center Groningen

Um estudo para avaliar os efeitos do antagonista do receptor de endotelina, zibotentan, e do inibidor de SGLT2, dapagliflozina, em pacientes com diabetes tipo 2 e albuminúria elevada: um estudo randomizado duplo-cego cruzado

O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que os efeitos sobre a albuminúria do tratamento combinado com o antagonista do receptor de endotelina zibotentan e SGLT2i dapagliflozina são complementares e aditivos, enquanto os efeitos de retenção de fluidos do zibotentan podem ser mitigados pela dapagliflozina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo será conduzido em indivíduos do sexo masculino e feminino com diabetes tipo 2 com idade entre 18 e 75 anos, níveis de relação albumina:creatinina urinária (UACR) entre 100 e 3500 mg/g e uma eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2 estará matriculado. Pacientes com diabetes tipo 1 ou doença renal não diabética serão excluídos.

O estudo consistirá em uma visita de triagem, uma fase inicial de 4 semanas (até um máximo de 16 semanas) para os indivíduos que não estão em tratamento estável com ACEi/ARB. Os indivíduos serão atribuídos aleatoriamente a uma das duas ordens de tratamento. Cada ordem de tratamento consiste em três períodos de tratamento, separados por um período de wash-out de 4 semanas. Os períodos de tratamento 1 e 2 duram quatro semanas. O terceiro período de tratamento dura 6 semanas.

Os participantes serão randomizados para tratamentos, além de receber terapia padrão local de atendimento (SoC) da seguinte forma:

  1. Zibotentan 1,5 mg uma vez ao dia + Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia.
  2. Zibotentan 1,5 mg uma vez ao dia.
  3. Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia.
  4. Placebo uma vez ao dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Dinamarca
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Dinamarca, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Medical Campus
  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 e ≤75 anos
  • Diagnóstico de diabetes tipo 2
  • Hba1c ≥ 6,0%
  • Relação albumina:creatinina urinária > 100 mg/ge ≤ 3500 mg/g na primeira coleta de urina da manhã
  • eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m2
  • Em uma dose estável de IECA ou BRA por pelo menos 4 semanas antes da randomização
  • Disposto a assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de diabetes tipo 1
  • Doença renal não diabética considerada etiologia dominante da albuminúria
  • Hba1c > 12,5%
  • Excreção urinária de proteína > 3500 mg/dia
  • Insuficiência Cardíaca NYHA Classe III ou IV
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Evento de síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses
  • Edema periférico grave de acordo com a opinião dos investigadores
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). WOCBP é definido como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa
  • Gravidez ou amamentação
  • Indicação de imunossupressores a critério do médico assistente.
  • Malignidade ativa além de células escamosas tratadas ou carcinoma basocelular da pele nos últimos 5 anos.
  • Não será permitido o uso de tratamentos co-intervencionais (descritos na seção 4.2) dentro de 6 semanas após a triagem.

  • Qualquer medicamento, condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo, entre outros:

    • História de doença inflamatória intestinal ativa nos últimos seis meses;
    • Grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
    • Úlceras gastrointestinais e/ou sangramento gastrointestinal ou retal nos últimos seis meses;
    • Lesão pancreática ou pancreatite nos últimos seis meses;
    • Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de ALT ou AST superiores a 3x LSN na consulta de triagem, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portocava;
    • Evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem
  • Insuficiência hepática grave
  • História da síndrome epiléptica
  • História de hipersensibilidade grave ou contraindicações à dapagliflozina
  • História de hipersensibilidade ou contraindicações a meio de contraste iodado
  • Sujeito que, na avaliação do investigador, pode estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança
  • Participação em qualquer investigação clínica dentro de 3 meses antes da dosagem inicial.
  • Doação ou perda de 400 ml ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem inicial.
  • História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem, ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou de acordo com a avaliação do investigador.
  • História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
  • Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ordem de tratamento 1
Os indivíduos começarão com 4 semanas de placebo no período de tratamento um, depois 4 semanas de zibotentan durante o período de tratamento dois. A ordem dos primeiros dois períodos de tratamento é aleatória, o que significa que os doentes podem começar com placebo ou zibotentado. Em seguida, no período de tratamento três, os pacientes são randomizados para placebo ou dapagliflozina por 2 semanas, seguidas imediatamente por 4 semanas de zibotentan e dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um wash-out de 4 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente.
Medicamento: Zibotentano
Zibotentan 1,5 mg uma vez por dia como uma cápsula dura.
Medicamento: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia em comprimido.
Medicamento: Dapagliflozina e Zibotentan
Dapagliflozina 10 mg uma vez por dia como um comprimido em combinação com zibotentan 1,5 mg uma vez por dia como uma cápsula dura.
Experimental: Ordem de tratamento 2
Os indivíduos começarão com 4 semanas de dapagliflozina no período de tratamento um, depois 4 semanas de zibotetano durante o período de tratamento dois. A ordem dos dois primeiros períodos de tratamento é aleatória, o que significa que os doentes podem começar com dapagliflozina ou zibotentado. Em seguida, no período de tratamento três, os pacientes são randomizados para placebo ou dapagliflozina por 2 semanas, seguidas imediatamente por 4 semanas de zibotentan e dapagliflozina. Entre os períodos de tratamento, há um wash-out de 4 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente.
Medicamento: Zibotentano
Zibotentan 1,5 mg uma vez por dia como uma cápsula dura.
Medicamento: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia em comprimido.
Medicamento: Dapagliflozina e Zibotentan
Dapagliflozina 10 mg uma vez por dia como um comprimido em combinação com zibotentan 1,5 mg uma vez por dia como uma cápsula dura.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na albuminúria após 4 semanas de tratamento combinado com zibotentan e dapagliflozina versus tratamento de quatro semanas apenas com zibotentan.
Prazo: A albuminúria será medida antes do início da ingestão da medicação e após a última ingestão da medicação para cada período de tratamento. Isso diz respeito a um período de 4 semanas.
A alteração na albuminúria expressa a alteração percentual da relação albumina:creatinina transformada em log em mg/grama. A transformação logarítmica ocorre devido à distribuição distorcida.
A albuminúria será medida antes do início da ingestão da medicação e após a última ingestão da medicação para cada período de tratamento. Isso diz respeito a um período de 4 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Líquido Extracelular
Prazo: 4 semanas
Fluido extracelular medido por espectroscopia de bioimpedância
4 semanas
Mudança no peso corporal
Prazo: 4 semanas
Mudança em quilogramas
4 semanas
Alteração no NT-proBNP
Prazo: 4 semanas
Peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP)
4 semanas
Mudança no BNP
Prazo: 4 semanas
Peptídeo natriurético tipo B (BNP)
4 semanas
Alteração na Taxa de Filtração Glomerular (TFG)
Prazo: 4 semanas
Taxa de filtração glomerular (TFG) usando técnicas de depuração de iohexol.
4 semanas
Mudança no volume extracelular (VEC)
Prazo: 4 semanas
Volume extracelular (VEC) usando técnicas de depuração iohexol.
4 semanas
Alteração no hematócrito
Prazo: 4 semanas
A porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue
4 semanas
Mudança na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: 4 semanas
Mudança na pressão arterial medida em mmHg
4 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos marcadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Prazo: 4 semanas
Alteração nos marcadores RAAS no plasma e na urina
4 semanas
Mudança na copeptina
Prazo: 4 semanas
Alteração na copeptina como substituto da vasopressina
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Medical Center Groningen

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Real)

5 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

5 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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