Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zibotentan a dapagliflozin u pacientů s diabetem 2. typu a zvýšenou albuminurií (ZODIAC)

25. dubna 2025 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Studie k posouzení účinků antagonisty endotelinového receptoru zibotentanu a inhibitoru SGLT2 dapagliflozinu u pacientů s diabetem 2. typu a zvýšenou albuminurií: randomizovaná dvojitě slepá zkřížená studie

Cílem této studie je ověřit hypotézu, že účinky kombinované léčby antagonistou endotelinového receptoru zibotentanem a SGLT2i dapagliflozinem na albuminurii jsou komplementární a aditivní, zatímco účinky zibotanu na zadržování tekutin mohou být zmírněny dapagliflozinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie kontrolovaná placebem bude provedena u mužů a žen s diabetem 2. typu ve věku mezi 18 a 75 lety, poměrem albumin:kreatinin v moči (UACR) mezi 100 a 3500 mg/g a eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 bude zapsán. Pacienti s diabetem 1. typu nebo nediabetickým onemocněním ledvin budou vyloučeni.

Studie se bude skládat ze screeningové návštěvy, 4týdenní (až maximálně 16 týdnů) zaváděcí fáze pro ty subjekty, které nejsou na stabilní léčbě ACEi/ARB. Subjekty budou náhodně rozděleny do jednoho ze dvou léčebných řádů. Každá léčebná objednávka se skládá ze tří léčebných období, oddělených 4týdenním vymývacím obdobím. Léčebné období 1 a 2 trvá čtyři týdny. Třetí léčebné období trvá 6 týdnů.

Účastníci budou randomizováni k léčbě kromě toho, že obdrží základní místní standardní péči (SoC) takto:

  1. Zibotentan 1,5 mg jednou denně + Dapagliflozin 10 mg jednou denně.
  2. Zibotentan 1,5 mg jednou denně.
  3. Dapagliflozin 10 mg jednou denně.
  4. Placebo jednou denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Dánsko, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Medical Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 a ≤75 let
  • Diagnóza diabetu 2. typu
  • Hba1c ≥ 6,0 %
  • Poměr albumin:kreatinin v moči > 100 mg/g a ≤ 3500 mg/g při prvním ranním odběru moči
  • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Na stabilní dávce ACEi nebo ARB po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
  • Ochota podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza diabetu 1. typu
  • Nediabetické onemocnění ledvin považované za dominantní etiologii albuminurie
  • Hba1c > 12,5 %
  • Vylučování bílkovin močí > 3500 mg/den
  • Srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Akutní koronární syndrom během předchozích 6 měsíců
  • Těžký periferní edém podle názoru vyšetřovatelů
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP je definována jako ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo které nejsou po menopauze.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Indikace imunosupresiv dle úsudku ošetřujícího lékaře.
  • Aktivní malignita kromě léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže během posledních 5 let.
  • Použití kointervenční léčby (popsané v části 4.2) do 6 týdnů od screeningu nebude povoleno.

  • Jakékoli léky, chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    • Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev během posledních šesti měsíců;
    • Velké operace gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
    • Gastrointestinální vředy a/nebo gastrointestinální nebo rektální krvácení během posledních šesti měsíců;
    • Poranění pankreatu nebo pankreatitida během posledních šesti měsíců;
    • Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty ALT nebo AST překračující 3x ULN při screeningové návštěvě, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu;
    • Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu
  • Těžká porucha funkce jater
  • Anamnéza epileptického syndromu
  • Těžká přecitlivělost nebo kontraindikace dapagliflozinu v anamnéze
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na jodované kontrastní látky
  • Subjekt, který může být podle hodnocení zkoušejícího v riziku dehydratace nebo deplece objemu, což může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti
  • Účast na jakékoli klinické studii během 3 měsíců před počátečním dávkováním.
  • Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před počáteční dávkou.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během screeningu nebo podle hodnocení zkoušejícího.
  • Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie.
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Objednávka ošetření 1
Subjekty začnou se 4 týdny placeba v léčebném období 1, poté 4 týdny zibotentanem během léčebného období 2. Pořadí prvních dvou léčebných období je náhodné, což znamená, že pacienti mohou začít s placebem nebo zibotanem. Poté ve třetím období léčby jsou pacienti randomizováni buď do skupiny s placebem, nebo dapagliflozinem po dobu 2 týdnů, po nichž bezprostředně následují 4 týdny zibotentanu i dapagliflozinu. Mezi léčebnými obdobími je 4týdenní vymývání.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo.
Lék: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg jednou denně jako tvrdá tobolka.
Lék: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg jednou denně ve formě tablety.
Lék: Dapagliflozin a Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg jednou denně jako tableta v kombinaci se zibotentanem 1,5 mg jednou denně jako tvrdá tobolka.
Experimentální: Objednávka ošetření 2
Subjekty začnou se 4 týdny dapagliflozinu v prvním léčebném období, poté 4 týdny zibottanem během druhého léčebného období. Pořadí prvních dvou léčebných období je náhodné, což znamená, že pacienti mohou začít buď dapagliflozinem, nebo zibotentanem. Poté ve třetím období léčby jsou pacienti randomizováni buď do skupiny s placebem, nebo dapagliflozinem po dobu 2 týdnů, po nichž bezprostředně následují 4 týdny zibotentanu i dapagliflozinu. Mezi léčebnými obdobími je 4týdenní vymývání.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo.
Lék: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg jednou denně jako tvrdá tobolka.
Lék: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg jednou denně ve formě tablety.
Lék: Dapagliflozin a Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg jednou denně jako tableta v kombinaci se zibotentanem 1,5 mg jednou denně jako tvrdá tobolka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna albuminurie oproti výchozí hodnotě po 4 týdnech kombinované léčby zibotentanem a dapagliflozinem oproti čtyřtýdenní léčbě samotným zibotentanem.
Časové okno: Albuminurie bude měřena před zahájením užívání léku a po posledním užití léku pro každé léčebné období. Týká se to časového rámce 4 týdnů.
Změna albuminurie vyjádřená jako procentuální změna poměru logaritmicky transformovaný albumin:kreatinin v mg/g. Log-transformace je způsobena šikmým rozdělením.
Albuminurie bude měřena před zahájením užívání léku a po posledním užití léku pro každé léčebné období. Týká se to časového rámce 4 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna extracelulární tekutiny
Časové okno: 4 týdny
Extracelulární tekutina měřená bioimpedanční spektroskopií
4 týdny
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: 4 týdny
Změna v kilogramech
4 týdny
Změna NT-proBNP
Časové okno: 4 týdny
N-terminální natriuretický peptid typu B (NT-proBNP)
4 týdny
Změna BNP
Časové okno: 4 týdny
Natriuretický peptid typu B (BNP)
4 týdny
Změna rychlosti glomerulární filtrace (GFR)
Časové okno: 4 týdny
Glomerulární filtrační rychlost (GFR) s použitím technik clearance iohexolu.
4 týdny
Změna extracelulárního objemu (ECV)
Časové okno: 4 týdny
Extracelulární objem (ECV) s použitím technik clearance iohexolu.
4 týdny
Změna hematokritu
Časové okno: 4 týdny
Procento červených krvinek v krvi
4 týdny
Změna systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: 4 týdny
Změna krevního tlaku měřená v mmHg
4 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS).
Časové okno: 4 týdny
Změna markerů RAAS v plazmě a moči
4 týdny
Změna copeptinu
Časové okno: 4 týdny
Změna copeptinu jako náhrady za vasopresin
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

5. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

5. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit