Zibotentaani ja dapagliflotsiini potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja kohonnut albuminuria (ZODIAC)
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Tutkimus endoteliinireseptorin antagonistin zibotentaanin ja SGLT2-estäjän dapagliflotsiinin vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja kohonnut albuminuria: satunnaistettu kaksoissokko ristiintutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan endoteliinireseptoriantagonisti zibotentaanin ja SGLT2i-dapagliflotsiinin yhdistelmähoidon vaikutukset albuminuriaan ovat täydentäviä ja additiivisia, kun taas dapagliflotsiinilla voidaan lieventää tsibotentaanin nesteenpidätysvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu ristikkäistutkimus tehdään 18–75-vuotiailla miehillä ja naisilla, joilla on tyypin 2 diabetes, virtsan albumiini:kreatiniinisuhde (UACR) 100–3500 mg/g ja eGFR. ≥ 30 ml/min/1,73 m2 tullaan ilmoittautumaan. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai ei-diabeettinen munuaissairaus, suljetaan pois.
Tutkimus koostuu seulontakäynnistä, 4 viikon (enintään 16 viikkoa) aloitusvaiheesta niille koehenkilöille, jotka eivät saa stabiilia ACEi/ARB-hoitoa. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitotilauksesta. Jokainen hoitotilaus koostuu kolmesta hoitojaksosta, jotka erotetaan toisistaan 4 viikon pesujaksolla. Hoitojaksot 1 ja 2 kestävät neljä viikkoa. Kolmas hoitojakso kestää 6 viikkoa.
Osallistujat satunnaistetaan hoitoihin sen lisäksi, että he saavat taustahoidon paikallista hoitostandardia (SoC) seuraavasti:
- Zibotentaani 1,5 mg kerran vuorokaudessa + dapagliflotsiini 10 mg kerran vuorokaudessa.
- Zibotentaani 1,5 mg kerran päivässä.
- Dapagliflotsiini 10 mg kerran päivässä.
- Placebo kerran päivässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1081 HV
- Amsterdam Universitair Academisch Centrum
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Montreal Clinical Research Institute
-
-
-
-
Gentoft
-
Copenhagen, Gentoft, Tanska, DK-2820
- Steno Diabetes Center
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4TJ
- Center for Cardiovascular Science
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
- Hba1c ≥ 6,0 %
- Virtsan albumiini:kreatiniini-suhde > 100 mg/g ja ≤ 3500 mg/g ensimmäisestä aamuvirtsan keräyksestä
- eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
- Vakaalla ACEi- tai ARB-annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
- Valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
- Ei-diabeettinen munuaissairaus, jota pidetään albuminurian hallitsevana etiologiana
- Hba1c > 12,5 %
- Proteiinin erittyminen virtsaan > 3500 mg/vrk
- Sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III tai IV
- NT-proBNP > 600 pg/ml
- Akuutti sepelvaltimotautitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
- Vaikea perifeerinen turvotus tutkijoiden lausunnon mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP). WOCBP määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla
- Raskaus tai imetys
- Indikaatio immunosuppressanteille hoitavan lääkärin arvion mukaan.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus lukuun ottamatta ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää viimeisen 5 vuoden aikana.
- Yhteisinterventiohoitoja (joka on kuvattu kohdassa 4.2) ei sallita kuuden viikon sisällä seulonnasta.
Mikä tahansa lääke, kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus viimeisten kuuden kuukauden aikana;
- Suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio;
- Ruoansulatuskanavan haavaumat ja/tai maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto viimeisen kuuden kuukauden aikana;
- Haimavaurio tai haimatulehdus viimeisen kuuden kuukauden aikana;
- Todisteet maksasairauksista, jotka on määritetty jollakin seuraavista: ALAT- tai ASAT-arvot ylittävät 3x ULN seulontakäynnillä, anamneesissa hepaattinen enkefalopatia, ruokatorven suonikohju tai portokavalinen shuntti;
- Näyttö virtsan tukkeutumisesta tai virtsaamisvaikeudesta seulonnassa
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Aiempi epilepsiaoireyhtymä
- Aiempi vakava yliherkkyys tai vasta-aiheet dapagliflotsiinille
- Aiempi yliherkkyys tai vasta-aiheet jodipitoisille varjoaineille
- Koehenkilö, jolla voi tutkijan arvion mukaan olla vaarassa kuivua tai tilavuusvaje, joka voi vaikuttaa teho- tai turvallisuustietojen tulkintaan
- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
- Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan aikana tehdyissä laboratoriotutkimuksissa tai tutkijan arvion mukaan.
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle suuremman riskin hänen osallistumisestaan tutkimukseen tai todennäköisesti estää potilasta täyttämästä tutkimuksen vaatimuksia tai suorittamasta tutkimusta loppuun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoidon tilaus 1
Koehenkilöt aloittavat 4 viikon lumelääkkeellä ensimmäisen hoitojakson aikana ja sitten 4 viikon zibotentaanilla toisen hoitojakson aikana.
Kahden ensimmäisen hoitojakson järjestys on satunnainen, mikä tarkoittaa, että potilaat voivat aloittaa joko lumelääkkeellä tai tsibotentaanilla.
Sitten kolmannella hoitojaksolla potilaat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai dapagliflotsiinia 2 viikon ajaksi, minkä jälkeen välittömästi 4 viikkoa sekä tsibotentaania että dapagliflotsiinia.
Hoitojaksojen välillä on 4 viikon pesu.
|
Vastaava lumelääke.
Zibotentan 1,5 mg kerran vuorokaudessa kovana kapselina.
Dapagliflotsiini 10 mg kerran vuorokaudessa tablettina.
Dapagliflotsiini 10 mg kerran vuorokaudessa tablettina yhdessä tsibotentaanin 1,5 mg:n kanssa kerran vuorokaudessa kovana kapselina.
|
|
Kokeellinen: Hoitotilaus 2
Koehenkilöt aloittavat 4 viikon dapagliflotsiinilla ensimmäisellä hoitojaksolla ja sitten 4 viikon zibotentaanilla toisen hoitojakson aikana.
Kahden ensimmäisen hoitojakson järjestys on satunnainen, mikä tarkoittaa, että potilaat voivat aloittaa joko dapagliflotsiinilla tai tsibotentaanilla.
Sitten kolmannella hoitojaksolla potilaat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai dapagliflotsiinia 2 viikon ajaksi, minkä jälkeen välittömästi 4 viikkoa sekä tsibotentaania että dapagliflotsiinia.
Hoitojaksojen välillä on 4 viikon pesu.
|
Vastaava lumelääke.
Zibotentan 1,5 mg kerran vuorokaudessa kovana kapselina.
Dapagliflotsiini 10 mg kerran vuorokaudessa tablettina.
Dapagliflotsiini 10 mg kerran vuorokaudessa tablettina yhdessä tsibotentaanin 1,5 mg:n kanssa kerran vuorokaudessa kovana kapselina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Albuminurian muutos lähtötilanteesta 4 viikon yhdistelmähoidon jälkeen tsibotentaanilla ja dapagliflotsiinilla verrattuna neljän viikon hoitoon pelkällä tsibotentaanilla.
Aikaikkuna: Albuminuria mitataan ennen lääkityksen aloittamista ja viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen kullakin hoitojaksolla. Tämä koskee 4 viikon ajanjaksoa.
|
Albuminurian muutos ilmaistuna logaritmin muunnetun albumiini:kreatiniini-suhteen prosentuaalisena muutoksena mg/grammassa.
Log-muunnos johtuu vinoon jakautumisesta.
|
Albuminuria mitataan ennen lääkityksen aloittamista ja viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen kullakin hoitojaksolla. Tämä koskee 4 viikon ajanjaksoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos solunulkoisessa nesteessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Solunulkoinen neste mitattuna bioimpedanssispektroskopialla
|
4 viikkoa
|
|
Muutos ruumiinpainossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos kilogrammoina
|
4 viikkoa
|
|
Muutos NT-proBNP:ssä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
N-terminaalinen B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
|
4 viikkoa
|
|
Muutos BNP:ssä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP)
|
4 viikkoa
|
|
Muutos glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (GFR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) käyttäen joheksolin puhdistumatekniikoita.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos ekstrasellulaarisessa tilavuudessa (ECV)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ekstrasellulaarinen tilavuus (ECV) joheksolin puhdistumatekniikoilla.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos hematokriitissä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Punasolujen prosenttiosuus veressä
|
4 viikkoa
|
|
Muutos systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Verenpaineen muutos mitattuna mmHg
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) markkereissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos RAAS-markkereissa plasmassa ja virtsassa
|
4 viikkoa
|
|
Kopeptiinin muutos
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kopeptiinin muutos vasopressiinin korvikkeena
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Proteinuria
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Albuminuria
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202100178
- 2021-001324-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .